奥硝唑联合米诺环素经根管给药治疗牙周牙髓综合征 患者的效果论文

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【关键词】  米诺环素；奥硝唑；根管治疗；牙周牙髓综合征；牙周指数；炎性指标

【Abstract】  Objective: To observe effects of Ornidazole combined with Minocycline administration through root canal in treatment of patients with periodontal pulp syndrome. Methods: 120 patients with periodontal pulp syndrome were selected as the research objects, and were divided into observation group of 60 cases (65 teeth) and control group of 60 cases (68 teeth) by random number method. The control group was given Minocycline through root canal, while the observation group was combined with Ornidazole root canal administration on the basis of that of the control group. The clinical effects, the periodontal-related indicator levels [gingival index (GI), periodontal probing depth (PD), sulcus bleeding index (SBI)], the pain severity [visual analogue scale (VAS)] score, the inflammatory factors [interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α)] levels and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 95.00% (57/60), which was higher than 81.67% (49/60) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of SBI, PD, GI and other periodontal-related indicators in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The VAS scores of the observation group on 3, 7, and 14 days were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Ornidazole combined with Minocycline administration through root canal in the treatment of the patients with periodontal pulp syndrome can improve the total effective rate of treatment, and reduce the periodontal-related indicator levels, the VAS score and the inflammatory indicator levels. Moreover, it is superior to single Minocycline root canal administration.

【Key words】  Minocycline; Ornidazole; Root canal therapy; Periodontal pulp syndrome; Periodontal index; Inflammatory factor

牙周牙髓综合征是指牙髓、牙周组织发生炎症 反应的口腔综合征，临床表现为刺激性疼痛、牙龈 红肿等症状 [1] 。目前治疗以根管治疗和牙周基础消 炎治疗为主，米诺环素是一种广谱抗菌的四环素类抗生素，具有高效、长效的抗菌作用 [2] 。奥硝唑是第三代硝基咪唑类衍生物，具有一定抗微生物的作用 [3] 。本文观察奥硝唑联合米诺环素经根管给药治 疗牙周牙髓综合征患者的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2019 年 3 月至 2020 年 2 月本院收治的 120 例牙周牙髓综合征患者为研究对象。纳入标准：  经口腔全景片及 X 线检查确诊，  符 合《口腔疾病诊疗指南》中牙周牙髓综合征诊断标 准 [4] 。排除标准：妊娠期或哺乳期患者；合并高血 压、心脏病、高血糖等慢性疾病者；在外院进行 系统治疗者；合并精神疾病者；配合度差者。患 者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同 意书，且研究经本院伦理委员会审批通过(批准 文号：  20190105) 。采用随机数字表法将其分为观 察组 60 例(65 颗)  和对照组 60 例(68 颗)。对 照 组：  男 31 例，  女 29 例；  年 龄 21~67 岁，  平 均  (43.54±3.28)岁； 病程 1~5 周， 平均(2.41±0.52)  周。对照组：  男 35 例，  女 25 例；  年龄 22~69 岁， 平均(43.26±3.35)岁； 病程 1~6 周， 平均(2.45±   0.54)周。两组一般资料比较，差异无统计学意义    ( P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   两组均给予根管治疗，开髓后，进入髓腔清除病变牙髓组织，运用根尖定位仪测量根管长度后进行扩大及冲洗，后经 Dentsply ProTaper 机 用成型锉器械预备根管。对照组在根尖周病灶部位加压向根管中注入盐酸米诺环素软膏( SunstarINC. 注册证号 H20150106，0.5 g)  封闭 1 周治疗。观察组在根尖周病灶部位加压向根管中注入米诺环素软膏 5 mg/mL+ 奥硝唑氯化钠注射液(四川科伦药业股 份有限公司，国药准字 H20060399，100 mL  ∶奥 硝唑 0.25 g 与氯化钠 0.9 g)治疗，按照 1 ∶ 1 比例 混合封闭 1 周，1 周后复查达到根管填充标准后进 行填充。饮食以清淡饮食为主， 忌辛辣刺激性食物， 或遵医嘱服用抗感染药物。两组均治疗 1 个月后评 价治疗效果。

1.3   观察指标    (1)比较两组临床疗效 [5] 。显 效：  X 线检查病变区骨密度明显增加，且无咬合不 适、刺激性疼痛等症状；有效：  X 线检查病变区骨 密度有增加趋势，伴有较轻临床症状；无效：  X 线 检查病变区骨密度无增加或降低，临床症状无缓 解或加重。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例 数 ×100%。(2)比较两组治疗前后牙周相关指标水平，  包括牙龈指数(GI) 、牙周探诊深度(PD)   以及龈沟出血指数(SBI)  。通过牙周探针评估 GI[6]，  0 分为牙龈正常；  1 分为轻度牙龈炎；  2 分为 中度牙龈炎；  3 分为重度牙龈炎。采用钝头探针评 估 PD(即龈缘至袋底或龈沟底的距离)以及 SBI。 SBI 评分范围 0~5 分，  0 分为无出血无炎症，牙龈 健康；  1 分为牙龈颜色有炎症改变，无出血；  2 分 为点状出血；  3 分为探诊后出血沿牙龈沟呈线状；4 分为出血溢满并溢出龈沟；  5 分为自动出血 [7]。  (3)比较两组疼痛程度评分。采用视觉模拟评分 法(VAS)评估患者治疗前、治疗 3、7、14 d 后 疼痛程度，总分 0~10 分，分值越高，表明患者疼 痛程度越重。(4)  比较两组治疗前后炎性因子水 平。清洁牙齿并保持干燥后采用消毒滤纸插入龈沟， 用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素 -6(IL-6) 、 肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) 水平。(5)  比较两 组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组临床疗效比较   观察组治疗总有效率为 95.00%(57/60)，  高于对照组的 81.67%(49/60)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别                                     显效                               有效                               无效                            总有效率
对照组( n=60) 观察组( n=60) χ2 值 P 值	25(41.67) 21(35.00)	24(40.00) 36(60.00)	11(18.33) 3(5.00)	49(81.67) 57(95.00) 5.175 0.023

2.2   两组治疗前后牙周相关指标水平比较   治疗 前，  两组 SBI、PD、GI 水平比较，  差异均无统计学 意义( P>0.05)；  治疗后，  两组 SBI、PD、GI 水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义( P<0.05)。见表 2。

表 2  两组治疗前后牙周指标水平比较( x— ±s )
组别		SBI(分)		PD(mm)		GI(分)
	治疗前		治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=68)	4.31±0.43		2.28±0.18*	5.42±1.17	3.21±1.02*	2.48±0.38	1.52±0.25*
观察组( n=65)	4.23±0.32		1.23±0.25*	5.32±1.34	2.34±0.57*	2.54±0.26	0.87±0.24*
t 值	1.213		27.889	0.459	6.034	1.058	15.284
P 值	0.114		0.000	0.323	0.000	0.146	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组治疗前后疼痛程度评分比较   治疗前， 两组 VAS 评分比较，  差异无统计学意义( P>0.05)； 治 疗 3、7、14 d 后，  两 组 VAS 评 分 均 低 于 治 疗 前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义  ( P<0.05)。见表 3。


2.4   两组治疗前后炎性因子水平比较   治疗前， 两组 IL-6、TNF- α 水平比较，差异均无统计学意义( P>0.05)；  治疗后，  两组 IL-6、TNF- α 水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义( P<0.05)。见表 4。

表 4  两组治疗前后炎性因子水平比较(μg/L， x— ±s )

组别	IL-6		TNF- α
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=60)	4.27±0.73	2.53±0.68*	6.81±1.21	4.15±1.05*
观察组( n=60)	4.23±0.98	1.82±0.28*	6.84±1.17	2.14±0.57*
t 值	0.254	7.479	0.138	13.032
P 值	0.400	0.000	0.445	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.5   两组不良反应发生率比较   对照组不良反应 发生率为 3.33%，  观察组不良反应发生率为 5.00%； 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义  ( P>0.05)。见表 5。

表 5  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	胃肠道反应	头晕目眩	皮疹	发生率
对照组( n=60) 观察组( n=60) χ2 值 P 值	1(1.67) 1(1.67)	1(1.67) 1(1.67)	0 1(1.67)	2(3.33) 3(5.00) 0.000 1.000

3  讨论

牙周牙髓综合征是导致人们牙齿缺失的主要原 因之一，目前临床常采用根管治疗，可将根管内病 原微生物清除干净，具有一定的封闭性，从而有效 促进根管内组织愈合 [8-9]。已知在根管治疗的基础上， 进行一定抗菌药物辅助治疗，可有效促进牙周及骨 组织的恢复 [10]。而米诺环素又名盐酸二甲胺四环素， 其抑制厌氧菌的时间有限 [11]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组。分析原因在于米诺环素具有高效和长效性， 奥硝唑对牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感 染性疾病作用确切， 联合奥硝唑可起协同增效作用， 从而提高了牙周牙髓综合征的治疗效果 [12] 。已知 SBI、PD、GI 是评定牙齿健康的重要指标，  其中 GI 评估牙龈质地、颜色情况，  SBI 评估牙龈炎症范围 及程度， PD 评估牙根深浅 [13]。本研究结果同时显示， 治疗后 3、7、14 d，  观察组 VAS 评分，  以及 SBI、 PD、GI 水平均低于对照组。分析原因在于米诺环 素联合奥硝唑经根管给药能够扩大抗菌谱，针对病 变部位的致病菌具有特异性，能提高抗炎效果、促 进根管内组织愈合，改善牙周组织健康状态。


IL-6、TNF- α 为常见的炎性因子，其水平升 高可抑制碱性磷酸酶的生成， 从而损伤牙周软组织， 影响治疗效果 [14]。本研究结果还显示，  治疗后，  观 察组 IL-6、TNF- α 水平均低于对照组。分析原因在于米诺环素对革兰阳性菌、革兰阴性菌具有广谱 抗菌作用，且具有较强的渗透性和脂溶性，可持续 释放活性成分，有效维持药物浓度，发挥较长时间 的抗菌作用。奥硝唑可在无氧环境中还原成氨基， 与细胞成分相互作用， 有效杀灭牙周内的厌氧菌 [15]。 两者联合能有效增强抗炎杀菌效果，从而降低炎性 因子水平。本研究结果又显示，两组不良反应发生 率比较，差异无统计学意义。提示联合奥硝唑用药 未增加安全风险。

综上所述，奥硝唑联合米诺环素经根管给药治 疗牙周牙髓综合征患者可提高治疗总有效率，降低 牙周相关指标水平、VAS 评分和炎性因子水平，其 效果优于单纯米诺环素根管给药治疗。

参考文献

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