XELOX 与 FOLFOX 化疗方案治疗结肠癌根治术后 患者的效果比较论文

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【摘要】   目的： 比较 XELOX 与 FOLFOX 化疗方案治疗结肠癌根治术后患者的效果。方法： 回顾性分析 2017 年 1 月至 2020 年 1 月 该院收治的 66 例结肠癌患者的临床资料，根据术后化疗方案不同分为对照组 31 例和观察组 35 例。对照组给予 FOLFOX 化疗方案(奥沙 利铂 + 亚叶酸钙 + 氟尿嘧啶)治疗， 观察组给予XELOX化疗方案(卡培他滨 + 奥沙利铂)治疗， 比较两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标 [D- 乳酸、乳果糖 / 甘露醇(L/M) ] 水平、营养指标 [ 血清白蛋白、前白蛋白和转铁蛋白 ] 水平、生命质量 [ 健康调查简表(SF-36 ) ] 评分和 胃肠道不良反应发生率。 结果： 治疗后， 两组 D- 乳酸水平和 L/M 值均高于治疗前， 但观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05 )； 两组白蛋白、前白蛋白和转铁蛋白水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05 ) ；两组生理功能、生理职能、 躯体疼痛、健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康等 SF-36 评分均高于治疗前，但组间比较，差异无统计学意义(P>0.05 )； 观察组消化道不良反应发生率为 25.71% ( 9/35) ，低于对照组的 51.61% ( 16/31 ) ，差异有统计学意义(P<0.05 )。 结论： XELOX 化疗方 案治疗结肠癌根治术后患者可提高营养指标水平，降低肠黏膜屏障功能指标水平和消化道不良反应发生率，效果优于 FOLFOX 化疗方案 治疗。

【关键词】  XELOX 化疗方案；FOLFOX 化疗方案；结肠癌根治术；肠道屏障功能；生命质量；不良反应
【Abstract 】 Objective: To compare effects of XELOX chemotherapy and FOLFOX chemotherapy in patients after colon cancer radical resection. Methods: The clinical data of 66 patients undergoing colon cancer radical resection admitted to our hospital from January 2017 to January 2020 were retrospectively analyzed. According to different postoperative chemotherapy regimens, they were divided into control group (31 cases) and observation group (35 cases). The control group was given FOLFOX chemotherapy (Oxaliplatin + Calcium leucovorin + Fluorouracil), while the observation group was given XELOX chemotherapy (Capecitabine + Oxaliplatin). The levels of intestinal barrier function indexes [D-lactic acid, lactulose/mannitol (L/M)], the nutritional index levels [serum albumin, prealbumin and transferrin], the quality of life [short form health survey (SF- 36)] score and incidence of gastrointestinal adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of D-lactic acid and L/M in the two groups were higher than those before the treatment, but those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of albumin, prealbumin and transferrin in the two groups were lower than those before the treatment; but those of the observation group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The SF-36 scores of physiological function, physiological role, physical pain, health status, vitality, social function, emotional function, and mental health in the two groups were all higher than those before the treatment; however, there was no significant difference between the two groups (P>0.05). Further, the incidence rate of gastrointestinal adverse reactions in the observation group was 25.71% (9/35), which was lower than 51.61% (16/31) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: XELOX chemotherapy in the treatment of THE patients with colon cancer radical resection can improve the levels of nutritional indexes and reduce the levels of the intestinal barrier function indexes and the incidence of adverse reactions in the digestive tract. Moreover, it is superior to FOLFOX chemotherapy.

【Key words】 XELOX chemotherapy; FOLFOX chemotherapy; Colon cancer radical resection; Intestinal barrier function; Quality of life; Adverse reaction

结肠癌根治术可控制患者病情 [1] ，术后化疗可进一步控制癌细胞扩散，降低转移和复发风险，提高生存率 [2-3] 。XELOX 与 FOLFOX 化疗方案在临 床上应用广泛，且两种方案对结肠癌患者的疗效相当，但对肠黏膜屏障功能及营养状态的影响却鲜少 报道 [4]。本文比较 XELOX 与 FOLFOX 化疗方案在 结肠癌根治术后患者中的应用效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  回顾性分析 2017 年 1 月至 2020 年 1 月本院收治的 66 例结肠癌患者的临床资料。 纳入标准：符合《结肠癌术后辅助化疗的共识与争 议》中结肠癌的诊断标准 [5] ；经病理学检查确诊； 符合结肠癌根治术指征；临床分期为Ⅱ ~ Ⅲ期， 卡 氏功能状态评分>70分。排除标准：转移性结肠癌者； 患有肝、肾功能严重疾病或功能障碍者；合并免疫 系统、血液系统疾病；治疗期间出现严重不良反应 者。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同 意书。根据术后化疗方式的不同分为对照组( n=31 ) 和观察组( n=35) 。对照组男 18 例， 女 13 例； 年 龄 35~71 岁， 平均(49.58±8.13 )岁；临床分期： Ⅱ期 14 例， Ⅲ期 17 例；高分化 8 例， 中分化 17 例， 低分化 6例；肿瘤位置：左半结肠 13 例，右半结肠18 例。观察组男20 例， 女 15 例；年龄 33~74 岁， 平均(50.23±8.17 )岁；临床分期：  Ⅱ 期 16 例， Ⅲ期 19例；高分化 10例， 中分化 17例，低分化8例； 肿瘤位置：左半结肠 15 例，右半结肠 20 例。两组 一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 有 可比性。

1.2  方法  对照组采用 FOLFOX 化疗方案治疗。 第 1 天给予注射用奥沙利铂(江苏奥赛康药业有限 公司，国药准字 H20064296，50 mg) 120 mg/m2， 加入 500 mL 5% 葡萄糖注射液中持续静脉滴注 2 h； 注射用亚叶酸钙(广东岭南制药有限公司，国药 准字 H20057261，0.2 g) 200 mg/m2 ，加入 250 mL 5% 葡萄糖注射液中静脉滴注 2 h，1 次 /d，连用5 d；氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业，国药 准字 H31020593，10 mL ∶ 0.25 g) 400 mg/m2 ，静 脉泵注时间不少于 8 h，连用 3~5 d。14 d 为 1 个疗 程，共治疗 6 个疗程。

观察组采用 XELOX 化疗方案治疗。第 1 天给 予注射用奥沙利铂 120 mg/m2 ，加入 500 mL 5% 葡 萄糖注射液中滴注静脉 2 h，1 次 /d；第 1~14 天 给予卡培他滨片(齐鲁制药有限公司，国药准字 H20133361，0.5 g) 1000 mg/m2，口服， 2 次 /d，服 用 14 d，停药 7 d，21 d 为 1 个疗程，共治疗 4 个 疗程。

1.3  观察指标  ( 1 )比较两组治疗前后肠黏膜屏 障功能指标水平。于入院时及化疗疗程结束次日采 集患者 2 mL 静脉血，以 1000 r/min 离心 5 min，离 心半径为 10 cm，取血清，采用紫外线分光光度法检测 D- 乳酸水平；于入院时及化疗疗程结束次日 收集患者 3 mL 尿液，采用高效液相色谱法检测乳 果糖 / 甘露醇(L/M)值。试剂均购自南京碧云天 生物技术有限公司。(2)比较两组治疗前后营养 指标水平。采用比浊法检测血清白蛋白、前白蛋白 和转铁蛋白水平。(3)比较两组治疗前后生命质 量评分。于入院时及化疗疗程结束时采用健康调查 简表(SF-36)评估患者生命质量，包括生理功能、 生理职能、躯体疼痛、健康状况、精力、社会功 能、情感职能、精神健康等 8个维度， 共 36个条目， 每个维度均为 100分，得分与生命质量呈正比。(4) 比较两组消化道不良反应发生率。

1.4  统计学方法  应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标水平 比 较  治疗前，两组 D- 乳酸水平和 L/M 值比较，差 异均无统计学意义(P>0.05 ) ；治疗后，两组 D- 乳酸水平和 L/M 值均高于治疗前，但观察组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

表 1  两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标水平比较( x— ±s )
组别	D- 乳酸( μg/mL)		L/M 值
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=35)	7.62±1.36	9.62±2.02*	0.025 ±0.004	0.047±0.005*
对照组( n=31)	7.78±1.41	11.93±2.16*	0.026 ±0.003	0.061 ±0.009*
t 值	0.469	3.905	1.137	7.929
P 值	0.320	0.000	0.130	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.2  两组治疗前后营养指标水平比较  治疗前， 两组白蛋白、前白蛋白和转铁蛋白水平比较，差异 均无统计学意义(P>0.05 ) ；治疗后，两组白蛋白、 前白蛋白和转铁蛋白水平均低于治疗前，但观察组高 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

表 2  两组治疗前后营养指标水平比较(g/L， x— ±s )
 

组别	白蛋白		前白蛋白		转铁蛋白
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=35)	48.29 ±5.22	42.63 ±3.73*	0.35 ±0.05	0.25 ±0.03*	2.79±0.22	1.68±0.15*
对照组( n=31)	46.25 ±4.87	36.14 ±5.22*	0.37 ±0.05	0.16 ±0.02*	2.81±0.24	1.45±0.19*
t 值	1.635	5.860	-1.622	14.144	0.353	5.488
P 值	0.053	0.000	0.055	0.000	0.363	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.3  两组治疗前后生命质量评分比较  治疗前， 两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、健康状况、 精力、社会功能、情感职能、精神健康等 SF-36 评 分比较， 差异均无统计学意义(P>0.05 )； 治疗后， 两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、健康状况、 精力、社会功能、情感职能、精神健康等 SF-36 评 分均高于治疗前，但组间比较，差异无统计学意义  ( P>0.05)。见表 3。

表 3  两组治疗前后 SF-36 评分比较( x— ±s )

观察组( n=35)                                            对照组( n=31)                       维度 治疗前                     治疗后                       治疗前                     治疗后

生理功能           40.56±4.55               63.24 ±4.65*                              41.47 ±3.47               61.54 ±5.33*

生理职能           41.47 ±3.47               73.28 ±4.64*                              48.58 ±4.86               71.66 ±6.54*

躯体疼痛           39.09 ±4.22               68.62 ±7.68*                               39.54±2.38               69.72 ±6.27*

健康状况           53.26 ±4.37               80.23 ±5.29*                               54.22 ±5.29               78.48 ±6.72*

精力             56.28 ±3.65               75.28 ±6.36*                               56.38 ±4.65               74.88 ±7.29*

社会功能           62.47 ±5.28               85.22 ±3.86*                               63.29 ±4.92               86.11 ±3.85*

情感职能           64.29 ±3.96               84.77 ±2.63*                               65.39 ±4.22               85.21 ±2.59*

精神健康           61.85 ±3.28               80.26 ±3.27*                               62.18 ±4.74               81.37 ±2.97*

2.4  两组消化道不良反应发生率比较  观察组消 化道不良反应发生率为 25.71% ( 9/35) ，低于对照 组的51.61%( 16/31 )，差异有统计学意义(P<0.05 )。 见表 4。

表 4  两组消化道不良反应发生率比较 [n (%)]
组别              恶心             呕吐          食欲减退          腹泻            腹痛            发生率
观察组( n=35) 对照组( n=31) χ2 值 P 值	3(8.57) 7(20.59)	3(8.57) 3(9.68)	2(5.71) 3(9.68)	1(2.86) 2(6.45)	0 1(3.23)	9(25.71) 16(51.61) 4.686 0.030

3  讨论

肠道恶性肿瘤的发生与不良饮食习惯、遗传 性肠道息肉病变等密切相关 [6-7] 。结肠癌 II~III 期 临床多采用根治术切除治疗，但术后需配合化疗，FOLFOX 和 XELOX 方案均是结肠癌根治术后的经 典化疗方案 [8] 。FOLFOX 化疗方案中奥沙利铂为 第 3 代铂类抗肿瘤药物，进入人体后铂原子可嵌 入 DNA 中，抑制肿瘤细胞复制，与氟尿嘧啶联合 可产生协同效应，与亚叶酸钙联合可稳定氟尿嘧啶 脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶的结合，但氟尿嘧啶不 良反应较多，在一定程度上限制了该方案的临床 应用 [9] 。XELOX 化疗方案中卡培他滨为口服用药， 服药方便，其可转化为氟尿嘧啶，与奥沙利铂协同 起效，抑制肿瘤细胞复制，发挥抗肿瘤作用 [10]。


已知化疗可引起胃肠道反应，且直接破坏消化 道黏膜屏障，导致患者营养状态欠佳，降低生命质 量 [11]。肠黏膜屏障分为机械屏障、生物屏障、免疫 屏障和化学屏障，其中任一屏障缺失，都可能造成患者免疫力及营养水平降低 [12]。而奥沙利铂可破坏 肠黏膜屏障，造成营养摄取不足 [13]。

已知肠黏膜屏障功能受损时，外周血乳酸水平 升高 [14]。当肠黏膜细胞受损后， 甘露醇吸收量降低， 可直接导致尿 L/M 值增大，因此尿 L/M 值也是评 估肠黏膜屏障功能的重要指标 [15]。血清白蛋白是维 持机体营养的基本蛋白，前白蛋白是机体营养不良 敏感性较高的指标，转铁蛋白通过运输铁离子，促 进成熟红细胞的生成，是反映人体营养状况的重要 指标。

本研究结果显示，治疗后，观察组 D- 乳酸、 白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白水平和 L/M 值均高于对照组，消化道不良反应发生率低于对照组。这可 能是因为 FOLFOX 方案中氟尿嘧啶可直接通过静 脉滴注进入体内，引起较多的消化道不良反应，而 XELOX 方案中卡培他滨到达肿瘤组织局部后方可 转化为氟尿嘧啶，对肠黏膜损伤较小，降低了消化 道不良反应发生风险。本研究结果同时显示，治疗 后两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、健康状况、 精力、社会功能、情感职能、精神健康等 SF-36 评 分均高于治疗前，但组间比较，差异无统计学意 义(P>0.05) 。这可能与本研究纳入的样本量较少 有关。

综上所述，XELOX 化疗方案治疗结肠癌根治 术后患者可提高营养指标水平，降低肠黏膜屏障功 能指标水平和消化道不良反应发生率，效果优于 FOLFOX 化疗方案治疗。

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