HPV 试剂盒与宫颈液基薄层细胞学检查法在宫颈癌和癌前病变早期筛查中的应用效果比较论文

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【摘要】   目的：比较凯普人乳头瘤病毒(HPV)试剂盒与宫颈液基薄层细胞学检查法(TCT)在宫颈癌和癌前病变早期筛查中的 应用效果。方法： 选取于该院就诊并自愿进行 HPV 筛查的 1896 例患者为研究对象，均进行凯普 HPV 试剂盒检测、TCT 检测和组织病理 检查，以组织病理检查结果为金标准，比较凯普 HPV 试剂盒检测与 TCT 检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌检测中的阳性检出率。 结果： 组织病理检查结果显示，1896 例 HPV 筛查患者中，CIN1 级 34 例，CIN2 级 42 例，CIN3 级 23 例，  宫颈癌 10 例；  凯普 HPV 试剂盒 检测 CIN1 级阳性检出率为 73.53%(25/34)，  高于 TCT 检测的 61.76%(21/34)；CIN2 级阳性检出率为 90.48%(38/42)，  高于 TCT 检测 的 64.29%(27/42)；  CIN3 级阳性检出率为 91.30%(21/23) ，  高于 TCT 检测的 69.57%(16/23)；  宫颈癌阳性检出率为 100.00%(10/10) ， 高于 TCT 检测的 80.00%(8/10)。  结论： 凯普 HPV 试剂盒检测在 CIN 和宫颈癌患者中的应用效果优于 TCT 检测。

【关键词】  宫颈癌；  宫颈癌前病变；  凯普 HPV 分型检测试剂盒；  宫颈液基薄层细胞学检查法；  检测；  阳性检出率；  宫颈上皮内瘤变； 组织病理检查

【 Abstract 】  Objective: To compare application effects of human papillomavirus (HPV) kit and cervical thin prep cytologic test (TCT)
in early screening of cervical cancer and precancerous lesions of uterine cervix. Methods: 1896 patients who visited the hospital and voluntarily underwent HPV screening were selected as the research subjects, and all of them were examined by Kapp HPV kit and TCT. Histopathological examinations were performed on the subjects with positive HPV kit results and the TCT results ≥ atypical squamous cells or negative HPV and TCT results ≥ low-grade squamous intraepithelial lesions. Taking the results of histopathological examination as the gold standard, the positive detection rates of HPV kit test and TCT for cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer were compared. Results: The results of histopathological examination showed that among the 1896 HPV screening patients, 34 with CIN1, 42 with CIN2, 23 with CIN3, and 10 with cervical cancer. The positive detection rate of CIN1 detected by Kapp HPV kit was 73.53% (25/34), which was higher than 61.76% (21/34) of TCT; the positive detection rate of CIN2 was 90.48% (38/42), which was higher than 64.29% (27/42) of TCT; the positive detection rate of CIN3 was 91.30% (21/23), which was higher than 69.57% (16/23) of TCT; and the positive detection rate of cervical cancer was 100.00% ( 10/10), which was higher than 80.00% (8/10) of TCT. Conclusions: The Kapp HPV kit is more effective than TCT in the detection of the patients with CIN and cervical cancer.

【Key words】  Cervical cancer; Precancerous lesions of uterine cervix; Kapp HPV genotypes detection kit; Cervical thin prep cytologic test; Detection; Positive detection rate; Cervical intraepithelial neoplasia; Histopathological examination

女性恶性肿瘤中宫颈癌发病率仅次于乳腺癌[1]。宫颈癌和宫颈癌前病变的发生、发展是一个长期的过程，多由宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)  长期持续感染所致 [2]。筛查宫颈癌前病变具有重要的临床意义[3]。依据 HPV 生物学特征和危害程度， HPV 可分为低危型和高危型，与良性疾病相关的HPV 为低危型，与宫颈上皮内瘤变(CIN) 、宫颈 癌相关的 HPV 为高危型，包括 HPV16、HPV18、HPV31 等 [4] 。传统 HPV-DNA 分型检测使用宫颈液基薄层细胞学检查法(TCT) ，易受主观因素影响， 其检测灵敏度、特异度具有较大提升空间 [5]。凯普 HPV 试剂盒检测基于实时荧光定量 PCR 技术。本文比较凯普 HPV 试剂盒与 TCT 在宫颈癌和癌前病变早期筛查中的应用效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2018 年 3 月至 2020 年 3 月于本院就诊并自愿进行 HPV 筛查的 1896 例患者为研 究对象。纳入标准：病历资料完整；自愿接受宫颈 癌筛查，  具有完整子宫；  1 年内未参加宫颈癌筛查； 可进行阴道镜检查。排除标准：  合并严重内科疾病； 合并其他病毒性感染者；具有子宫手术史；既往宫 颈癌及癌前病变者；具有其他恶性肿瘤史；妊娠或 哺乳期患者。患者及家属对本研究内容了解且自愿 签署知情同意书， 研究经本院伦理委员会审批通过。 年龄 22~69 岁，平均(35.64±6.59)岁。

1.2   方法   研究对象均进行凯普 HPV 试剂盒检测、 TCT 检测和组织病理检查。

1.2.1   样本收集   由妇科医师对研究对象进行妇科 检查，研究对象取膀胱截石位，并使用扫帚样刷子 深入宫颈内 2 cm，顺时针方向旋转 6~8 周，停留 5 s 后取出，收集宫颈脱落细胞样本 2 份，使用 HPV 样本保存液和宫颈液基薄层细胞保存液存放， 等待后续 TCT 和 HPV-DNA 分型检测。然后进行阴 道镜检查，阴道镜暴露充分且存在病变部位者，取 异常处活检，阴道镜不充分者则进行宫颈搔刮术。

1.2.2   凯普 HPV 试剂盒检测   对于 HPV 保存液 中样本，使用凯普 HPV 试剂盒(广州凯普生物 化学有限公司，国械标准 20143402188)  采用荧 光 定 量 PCR 仪(公 司 ThermoFisher scientific，   型 号 QuantStudio 6 Flex)   检 测 HPV-DNA 表 达 情 况，  包括 HPV 高危型(HPV16、HPV18、HPV31、 HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、 HPV52、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、 HPV68)  ，所有操作均按照 HPV 试剂盒操作手册 进行。

1.2.3   TCT 检测   对于宫颈液基薄层细胞保存液 中样 本，漂洗后 测定细胞 密度，离心 后，采用 制片系统固片机(泰普生物科学有限公司，型 号 Prep2000)  制 成 直 径 2 cm 的 细 胞 涂 片，  使 用 95% 乙醇湿固定，进行巴氏染色后在显微镜(奥 林巴氏贸易有限公司，型号 BX63，国械注进20162220640) 下观察。结果包括正常、炎症、非 典型鳞状上皮细胞(ASCUS) 、低度鳞状上皮内病 变(LSIL) 、高度鳞状上皮内病变(HSIL) 、鳞 癌(SCC)。  结果为 ASCUS、LSIL 和 HSIL 则表示 CIN 阳性。

1.2.4   组织病理检查   以组织病理检查结果为金标准。阴道镜下获取的活检或宫颈搔刮术样本送至病理科制片并进行病理诊断，病理结果由 2 名副主任 及以上职称病理师进行诊断，  报告采用 CIN 分级  (1~3 级)报告系统评价 [6]。同时由另一名经验丰富的病理医师对结果进行复核。

1.3   观察指标   观察组织病理检查结果、凯普 HPV 试剂盒检测结果、TCT 检测结果，比较凯普 HPV 试剂盒检测与 TCT 检测对 CIN 和宫颈癌的阳 性检出率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   组织病理检查结果   1896 例 HPV 筛查患者中， 存在病变部位 197 例，  其中炎症 88 例，CIN1 级 34 例，CIN2 级 42 例，CIN3 级 23 例，宫颈癌 10 例。

2.2   凯普 HPV 试剂盒和 TCT 检测结果   凯普 HPV 试剂盒检测检出高危型 HPV 阳性 110 例，CIN1 级 阳性检出率为 73.53%(25/34)；CIN2 级 阳 性 检 出 率 为 90.48%(38/42)；CIN3 级 阳 性 检 出 率 为 91.30%(21/23)；宫颈癌阳性检出率为 100.00%  (10/10)。TCT 检 测 对 CIN1 级阳性检出率为   61.76%(21/34)；CIN2 级阳性检出率为 64.29%  (27/42)  ；CIN3 级阳性检出率为 69.57%(16/23)  ； 宫颈癌阳性检出率为 80.00%(8/10)。见表 1。

表 1  凯普 HPV 试剂盒和 TCT 检测结果
检查项目	凯普 HPV 试剂盒检测		TCT 检测
	阳性	阳性检出率(%)	阳性	阳性检出率(%)
炎症( n=88)	16	18.18	12	13.64
CIN1 级( n=34)	25	73.53	21	61.76
CIN2 级( n=42)	38	90.48	27	64.29
CIN3 级( n=23)	21	91.30	16	69.57
宫颈癌( n=10)	10	100.00	8	80.00

2.3   凯普 HPV 试剂盒检测与 TCT 检测在 CIN 和宫颈癌检测中的阳性检出率比较   凯普 HPV 试剂盒 检测 CIN1 级阳性检出率为 73.53%(25/34)，高于 TCT 检测的 61.76%(21/34)；CIN2 级阳性检出率为 90.48%(38/42)，  高于 TCT 检测的 64.29%  (27/42)  ；CIN3 级阳性检出率为 91.30%(21/23)  ， 高 于 TCT 检测的 69.57% (16/23)；  宫颈癌阳性检出率为 100.00%(10/10)  ， 高于 TCT 检测的80.00%(8/10)。


3  讨论

宫颈癌的发生、发展是一个由量变到质变、渐变到突变的过程，即由宫颈非典型增生、原位癌、早期浸润癌及浸润癌的连续发展过程 [7-8]。宫颈癌 的发生多始发于鳞状上皮与柱状上皮交界的移形 带，通过对化生区细胞变化进行观察，认为鳞状上皮从未成熟化生到成熟化生的节段，需要经数月乃 至数年 [9]。宫颈癌能够通过医学早期干预而降低发病率及病死率。宫颈癌的发病多与 HPV、单纯疱疹病毒Ⅱ型、人类巨细胞病毒、沙眼衣原体、化学、遗传 及免疫等因素相关[10]。TCT 检测是筛查宫颈癌的常规方法，但存在识别敏感性较低的缺点，取材具有个人主观性[11]。

HPV 属乳多空病毒科的乳头状病毒亚群，乳 头状瘤病毒颗粒由 DNA 和蛋白质组成，其基因 组为含约 8000 个碱基对遗传信息的双股共价结合 的超螺旋环状分子，由 72 个子粒形成 20 面对称 体 [12]。凯普杂交 HPV-DNA 分型检测法能够区分   14 种高危 HPV 基因型，是在 PCR、核酸杂交和 基因芯片的基础上发展而来 [13] 。凯普 HPV 检测试 剂盒由 PCR 试剂和杂交试剂组成，采用基因扩增 技术及导流杂交原理，通过反向点杂检测扩增产 物与包被有型特异性探针膜杂交结果，对 HPV 基 因型进行分型检测 [14] 。本研究结果显示，  1896 例 HPV 筛查患者中，  阴道镜暴露充分且存在病变部 位患者 197 例，经组织病理检查诊断为炎症者 88 例，CIN1 级 34 例，CIN2 级 42 例，CIN3 级 23 例， 宫颈癌 10 例。凯普 HPV 试剂盒检测检出高危型 HPV 阳性 110 例，  对 CIN1 级阳性检出率为 73.53%    (25/34)，   高 于 TCT 检 测 的 61.76%(21/34)； 对 CIN2 级阳性检出率为 90.48%(38/42)，  高于 TCT 检测的 64.29%(27/42)  ；  对 CIN3 级 阳 性 检 出率为 91.30%(21/23)，  高于 TCT 检测的 69.57%  (16/23)；对宫颈癌阳性检出率为 100.00%(10/10)， 高于 TCT 检测的 80.00%(8/10)。提示凯普 HPV 试剂盒检测对 CIN 和宫颈癌患者阳性检出率均高于 TCT 检测。

综上所述，  凯普 HPV 试剂盒检测在 CIN 和宫 颈癌患者中的应用效果优于 TCT 检测，可提高 CIN 和宫颈癌患者的阳性检出率。

参考文献

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