疏血通注射液联合常规西药治疗下肢骨折术后 深静脉血栓形成患者的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

【摘要】   目的：探讨疏血通注射液联合常规西药治疗下肢骨折术后深静脉血栓形成（DVT）的效果。方法：选取 110 例下肢骨折术后 DVT 患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组各 55 例。两组均给予尿激酶导管内溶栓治疗，在此基础上对照组给予低分子肝素钠皮下注射、口服华法林治疗，观察组在对照组基础上联合疏血通注射液静脉滴注。比较两组疗效、治疗前后凝血功能指标 [ 血小 板计数（PLT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白降解产物（FDP）] 水平、血清炎性因子 [ 白细胞介素 -6 （IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、内皮素 -1（ET-1）] 水平，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 94.55%（52/55）， 高于对照组的 81.82%（45/55），差异有统计学意义（ P<0.05）；治疗后，两组 PLT、FDP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；两 组 PT、APTT 均长于治疗前，且观察组长于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）；  治疗后，两组 IL-6、TNF-α、ET-1 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论： 疏血通注射液联 合常规西药治疗 DVT 效果确切，可有效促进患者血管再通，改善机体凝血功能，降低血清炎性因子水平，安全性良好。

【关键词】  低分子肝素钠；疏血通注射液；下肢骨折；术后；深静脉血栓形成

【Abstract】  Objective: To explore effects of Shuxuetong injection combined with conventional western medicine in treatment of patients with deep vein thrombosis (DVT) after lower limb fracture surgeries. Methods: 110 patients with DVT after lower limb fracture surgeries were selected as the research objects and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 55 cases in each. Both groups were given catheter-directed thrombolysis with urokinase. On this basis, the control group was given subcutaneous injection of low molecular weight heparin sodium and oral Warfarin, while the observation group was given intravenous drip of Shuxuetong injection on the basis of those of the control group. The curative effects, the coagulation function index levels [platelet count (PLT), activated partial prothrombin time (APTT), prothrombin time (PT), fibrin degradation product (FDP)], the serum inflammatory factor levels [interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), endothelin-1 (ET-1)] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate in the observation group was 94.55% (52/55), which was higher than 81.82% (45/55) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of PLT and FDP in the two groups were lower than those before the treatment, and those of the observation group were lower than those of the control group; the levels of PT and APTT in the two groups were longer than those before the treatment, and those of the observation group were longer than those of the control group; and the differences were statistically significant (P< 0.05). After the treatment, the levels of IL-6, TNF-α and ET-1 in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Shuxuetong injection combined with conventional western medicine has definite effects in the treatment of DVT. It can effectively promote the recanalization of blood vessels, improve the coagulation function, and reduce the levels of serum inflammatory factors with good safety.

【Key words】  Low molecular weight heparin sodium; Shuxuetong injection; Lower limb fracture; Postoperative; Deep vein thrombosis

深静脉血栓形成（DVT）是指血液在下肢深静脉系统中凝固形成血栓、阻塞血液回流的现象，急 性期主要临床表现为患肢突发肿胀、疼痛，可出现 皮肤颜色发红、皮温升高等症状，如未及时治疗可 引发肺栓塞或其他严重并发症，危及患者生命 [1]。下肢骨折手术患者通常伴有静脉局部挫伤、长时间制动等引发机体高凝状态的因素，术后 DVT 发生率高 [2]。急性 DVT 早期治疗以溶栓和抗凝为主，临床通常使用尿激酶、低分子肝素钠、华法林等药 物治疗，但无法有效治疗已经形成的血栓 [3] 。疏血 通注射液是中成药， 有活血化瘀、通经活络的作用， 近年来广泛用于血栓性疾病的治疗 [4] 。本文探讨疏 血通注射液联合常规西药治疗下肢骨折术后 DVT 的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2018 年 6 月至 2020 年 6 月 本院收治的 110 例下肢骨折术后急性 DVT 患者为 研究对象。纳入标准：闭合性下肢骨折，行内固定 手术治疗；术后出现 DVT，符合《深静脉血栓形成 的诊断和治疗指南》中急性 DVT 诊断标准 [5] ，且 经彩色多勒普超声检查确诊。排除标准：合并其 他部位骨折、外周血管病者；合并凝血功能障碍 者；合并心、脑血管疾病者；伴高脂血症、糖尿病 者。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意 书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文 号：  201802015） 。按随机数字表法分为观察组与 对照组，各 55 例。观察组男 37 例，女 18 例；年 龄 27~75 岁，   平 均（55.13±8.21）  岁；DVT 病 程 37~92 h，  平均（72.05±6.03）h；  骨折部位：  股骨 干骨折 17 例，股骨颈或粗隆间骨折 16 例，胫腓骨 骨折 14 例，胫骨平台骨折 8 例；体质量 45~82 kg， 平 均（59.46±8.15）kg；   血 栓 位 置：   中 央 型 17 例，周围型 38 例。对照组男 36 例，女 19 例；年 龄 30~78 岁，   平 均（56.07±8.33）  岁；DVT 病 程 35~90 h，  平均（71.23±5.33） h；  骨折部位：  股骨干 骨折 19 例，  股骨颈或粗隆间骨折 17 例，  胫腓骨骨 折 13 例，胫骨平台骨折例 6 例；体质量 43~85 kg， 平均（60.05±8.33）kg；  血栓位置：  中央型 18 例， 周围型 37 例。两组患者一般资料比较，差异无统 计学意义（ P>0.05），有可比性。

1.2   方法   两组均给予注射用尿激酶（南京南大 药业有限责任公司， 国药准字 H10920040， 10 万 U） 导管溶栓治疗，  取 25 万 U 尿激酶 +50 mL 0.9% 氯 化钠注射液经导管注入血栓部位，然后脉冲式泵注 60~80 万 U/d，连续用药 3 d。

在此基础上，对照组给予低分子肝素钠注 射 液（ALFA WASSERMANN S.p.A.，   注 册 证 号 HJ20140281，0.4 mL  ∶ 4250 U）  治 疗，  皮 下 注 射 100 U/kg，每12 h给药1次。同时口服华法林钠片（上 海上药信谊药厂有限公司，国药准字 H31022123，2.5 mg） 抗凝，2.5~5.0 mg/d。治疗 3~4 d 后，  根据 凝血酶原的国际标准化比值（INR） 调整用药方案， INR 达到 2.0 时，停用低分子肝素钠，改为口服华 法林治疗，用法用量同前，维持 INR 在 2.0~3.0 。

观察组在对照组基础上联合疏血通注射液（牡 丹江友博药业有限责任公司，  国药准字 Z20010100，2 mL）治疗，取 6 mL 本品以0.9% 氯化钠注射液250 mL 稀释，静脉滴注，1 次 /d。两组均连续治疗2 周，治疗期间密切监测血小板、INR 水平。

1.3   观察指标     （1） 治疗 2 周后，  比较两组疗效。 完全通畅：患肢疼痛、肿胀等临床症状完全消失， 肢体活动功能恢复正常，超声检查提示深静脉血管 壁光滑，  无血栓；  部分通畅：  临床症状基本消失， 水肿消散，超声检查提示管腔部分通畅，血管狭窄 率≤ 50%，血管壁不光滑，残留少量血栓附着于血 管壁上；无效：深静脉阻塞症状、体征无变化或加重。 总有效率 =（完全通畅 + 部分通畅）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后凝血功能指标水 平。采用全自动血凝分析仪检测活化部分凝血酶原 时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）  ，采用显微 镜直接计数法进行血小板计数（PLT），  采用免疫 比浊法测定纤维蛋白原降解产物（FDP）水平。（3） 比较两组治疗前后血清炎性因子水平。采集患者静 脉血 5 mL，离心取上清，采用酶联免疫吸附法测  定血清白细胞介素 -6（IL-6）  、肿瘤坏死因子 -α （TNF-α） 水平，  采用放射免疫法测定血清内皮 素 -1（ET-1）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   采用 SPSS 24.0 统计学软件处理 数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组疗效比较    观察组 治疗 总有效率 为 94.55%（52/55），  高于对照组的 81.82%（45/55）， 差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。

表 1  两组疗效比较 [n （%）] 

组别	完全通畅			部分通畅			无效		总有效率
观察组（n=55）	27（	49.09	）	25（	45.45	）	3	（5.45）	52	（94.55	）
对照组（n=55）	21（	38.18	）	24（	43.64	）	10	（18.18）	45	（81.82	）
χ2 值										4.274
P 值										0.039

2.2   两组治疗前后凝血功能指标水平比较   治疗 前，  两组 PLT、PT、APTT、FDP 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；  治疗后，  两组 PLT、FDP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组 PT、APTT 均长于治疗前，  且观察组长于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 2。 

表 2  两组治疗前后凝血功能指标水平比较（ x— ±s ）
PLT（×109/L） 组别 治疗前                治疗后	PT	（s）	APTT	（s）	FDP	（g/L）
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组（ n=55）    271.36±47.25    201.03±10.25*	10.23±1.03	15.33±1.25*	28.36±5.36	37.25±2.03*	4.73±0.87	2.03±0.54*
对照组（ n=55）    273.51±45.23    225.36±21.23*	10.03±1.14	12.31±1.23*	28.31±5.02	32.02±1.23*	4.71±0.91	2.63±0.49*
t 值	0.965	12.771	0.050	16.341	0.118	6.102
P 值	0.168	0.000	0.480	0.000	0.453	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组治疗前后血清炎性因子水平比较   治疗前，   两 组 IL-6、TNF-α、ET-1 水 平 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；  治疗后，  两组 IL-6、TNF-α、ET-1 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 3。

表 3  两组治疗前后血清炎性因子水平比较（ x— ±s ）

IL-6（pg/mL） 组别 治疗后				TNF-α	（ng/mL）	ET-1 治疗前	（pg/mL）
				治疗前	治疗后		治疗后
观察组（ n=55	）	95.23±15.23	47.23±13.21*	5.36±1.06	2.71±1.03*	97.25±17.69	40.26±9.33*
对照组（ n=55	）	94.21±15.33	68.33±14.97*	5.23±1.03	4.53±1.02*	95.99±17.23	70.25±9.24*
t 值		0.350	7.838	0.652	9.311	0.378	16.938
P 值		0.363	0.000	0.258	0.000	0.353	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组不良反应发生率比较   观察组出现皮肤黏膜出血 1 例（1.82%）  ，对照组出现皮肤黏膜出血 2 例（3.64%）  ，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ χ2=0.000，  P=1.000）。 

3  讨论   

闭合性下肢骨折常采用内固定手术治疗，虽然能实现骨折的解剖复位与固定， 促进下肢功能复常， 但术中牵引复位操作可导致血管受损，术后长时间卧床使得血流滞缓， 导致机体凝血与纤溶功能失衡， 呈现血液高凝状态，从而引发 DVT[6] 。DVT 的治疗越早越好，在急性期使用导管内注射尿激酶可使血栓溶解，促进血管再通，但仅溶栓治疗不能防止疾病复发， 还可能导致栓子松动、移位，  引发肺栓塞， 需要联合抗凝治疗 [7] 。


低分子肝素钠是常用抗凝药物，其主要通过抑制凝血酶、凝血活性因子 Xa 发挥抗凝作用，可以预防血栓形成，较普通肝素具有生物利用度高、给药次数少的优势 [8] 。但长期注射低分子肝素仍会导     致出血性风险，在患者凝血功能恢复正常后，单用华法林口服维持即可满足抗凝需要。但对于血栓形成时间较长的患者，单纯西药治疗不能有效促进血管畅通 [9]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，  治疗后 PLT、FDP 水平低于对照组，PT、APTT 长于对照组。分析原因为疏血通注射液是由地龙和水蛭提取物制成的中成药，其中水蛭素可直接与凝血酶结合，从而降低纤维蛋白原催化活性，刺激纤溶系统，  增强溶解血栓的能力 [10]。地龙中蚓激酶具有溶栓、抗凝、激活纤溶系统的作用，可加速血栓溶解，降低血液黏稠度，改善血流动力学指标水平，  促进患肢局部血管再通 [11]。该药与常规抗
凝药联合可起到协同增效作用，从而改善患者纤溶功能，加快血管再通。
 
已知 DVT 的发生与机体炎症反应相关，ET-1是一类缩血管物质，可导致血管收缩，造成血栓形成；  TNF-α 浓度过高可损害血管内皮， 抑制抗凝血酶蛋白活化，  促进血栓形成；  IL-6 可诱导血管细胞间黏附分子的表达， 增加血小板对凝血酶的应答，使血液呈现高凝状态，  促进 DVT 形成 [12]。

本研究结果还显示，  治疗后观察组 IL-6、TNF-α、ET-1水平均低于对照组，这可能是因为疏血通注射液具有活血化瘀、保护血管内皮的作用，可减轻血管内炎症反应，并阻止炎性因子进一步破坏血管内皮，抑制血栓形成 [13]。两组不良反应发生率比较，  差异无统计学意义，表明联用疏血通注射液未明显增加不良反应。

综上所述，疏血通注射液联合常规西药治疗 DVT 效果确切，可有效促进患者血管再通，改善 机体凝血功能，降低血清炎性因子水平，安全性 良好。

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