杞菊地黄汤联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察杞菊地黄汤联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压患者的效果。  方法： 选取 300 例妊娠期高血压患者为研究对象，采 用随机数字表法将其分为对照组和观察组各 150 例。对照组采用拉贝洛尔治疗，观察组在对照组基础上联合杞菊地黄汤治疗，比较两组临  床疗效、治疗前后血压水平、胎盘血流动力学参数 [ 收缩末期血流速度最大值 / 舒张末期血流速度最大值（S/D） 、阻力指数（RI） 、搏动 指数（PI）] 水平，以及不良妊娠结局发生率和不良反应发生率。  结果： 治疗后，观察组舒张压、收缩压水平均低于对照组，差异有统计 学意义（P<0.05）  ；观察组治疗总有效率为 92.67% （139/150），  高于对照组的 81.33% （122/150），  差异有统计学意义（ P<0.05）；  观察 组 RI、PI、S/D 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；两组新生儿死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；  观察组早产、 剖宫产及新生儿窒息发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；治疗期间，两组均无明显不良反应发生。  结论： 杞菊地黄汤联 合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压患者可提高治疗总有效率，降低血压水平、胎盘血流动力学参数水平和不良妊娠结局发生率，其效果优于单 纯拉贝洛尔治疗。

【关键词】  杞菊地黄汤；拉贝洛尔；妊娠期高血压；胎盘血流动力学；血压；不良妊娠结局；不良反应 

【Abstract】  Objective: To observe effects of Qiju Dihuang decoction combined with Labetalol in treatment of patients with gestational hypertension. Methods: 300 patients with gestational hypertension were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group by using random number table method, 150 cases in each group. The control group was treated with Labetalol, while the observation group was treated with Qiju Dihuang decoction on the basis of that of the control group. The blood pressure levels, the clinical efficacy, the placental hemodynamic parameter levels [maximum end-systolic blood flow velocity/maximum end-diastolic blood flow velocity (S/D), resistance index (RI), pulsatile index (PI)], the incidence of adverse pregnancy outcomes and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After treatment, The levels of diastolic blood pressure and systolic blood pressure in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The total effective rate of the observation group was 92.67% (139/150), which was higher than the control group of 81.33% (122/150), and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of RI, PI and S/D in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the neonatal mortality between the two groups (P>0.05). The incidences of premature birth, cesarean section and neonatal asphyxia in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). During the treatment period, there were no obvious adverse reactions in both groups. Conclusions: Qiju Dihuang decoction combined with Labetalol in the treatment of the patients with gestational hypertension can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of blood pressure, the levels of placental hemodynamic parameters and the incidence of adverse pregnancy outcomes. Moreover, it is superior to single Labetalol treatment.

【Key words】  Qiju Dihuang decoction; Labetalol; Gestational hypertension; Placental hemodynamics; Blood pressure; Adverse pregnancy outcome; Adverse reaction

妊娠期高血压是产科常见病，  是指妊娠 20 周 后首次出现高血压，  收缩压≥ 140 mmHg（1 mmHg=
0.133 kPa）  和（或） 舒张压≥ 90 mmHg，  在产后12 周内可恢复正常 [1] 。该病临床表现为高血压、水 肿及痉挛，可导致胎儿宫内窘迫、宫内发育迟缓、 胎盘早剥、弥散性血管内凝血等母婴不良后果，严 重时可威胁胎儿及孕产妇生命安全 [2-3] 。临床治疗 妊娠期高血压以防控子痫及并发症为主 [4] ，拉贝洛 尔为一线降压药物，能够阻断肾上腺素受体，降低外周血管阻力，从而发挥降压作用，且对胎儿无致 畸作用，但单一用药效果较弱 [5] 。中医学认为妊娠 期高血压的发生与妇女肝肾亏虚、脏腑气血失调、 阴阳失衡有关，应以滋肝补肾、平肝潜阳、熄风清 热为治则 [6-7] 。杞菊地黄汤是滋阴补肾、平肝潜阳  的经典汤剂 [8] 。本文观察杞菊地黄汤联合拉贝洛尔 治疗妊娠期高血压患者的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2019 年本院收治的 300 例妊 娠期高血压患者为研究对象。纳入标准：符合妊娠 高血压的诊断标准 [9] ，即妊娠 20 周后首次出现收 缩压≥ 140 mmHg 和（或）舒张压≥ 90 mmHg，  并 经 3 次以上测量确诊；尿蛋白检测阴性；中医辨 证为阴虚肝旺证 [10] ，即头晕目眩、面色潮红、失 眠惊悸、舌苔绛或红，手足心热等症；年龄 20~40 岁。排除标准：有高血压家族史；伴随严重器质性 疾病；合并妊娠期其他并发症，如妊娠期糖尿病、 心脏病等；对本研究药物不耐受；语言障碍、意 志模糊。患者及其家属对本研究内容了解并自愿 签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批 通过（批准文号：K20181225）。采用随机数字表 法将其分为对照组和观察组各 150 例。对照组：年 龄 20~35 岁，  平均（27.64±6.13） 岁；  孕周 23~37 周，  平均（31.79±4.56） 周；  体质量 40~71 kg，平 均（56.71±10.33）kg；  初产妇 122 例，  经产妇 28 例。观察组：年龄 21~36 岁，  平均（27.82±6.34） 岁；  孕周 24~38 周，  平均（31.90±4.66） 周；  体质 量 41~73 kg，  平均（56.85±10.49） kg；  初产妇 117 例，经产妇 33 例。两组一般资料比较，差异无统 计学意义（ P>0.05），有可比性。

1.2   方法   入院后，对照组给予盐酸拉贝洛尔 注射液（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字 H32026121，10 mL：50 mg）  治 疗，100 mg 盐 酸 拉贝洛尔注射液加至 250 mL 5% 葡萄糖注射液 中静脉滴注，滴注速度为 1~4 mg/min，  滴 注 过 程中，密切观察血压变化，在血压达到预期值 （90/140 mmHg 左右）后停止滴注。待血压平稳 >24 h 后给予盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公 司， 国药准字 H32026120， 50 mg）口服， 100 mg/ 次，
3 次 /d。

观察组在对照组基础上联合杞菊地黄汤治疗。 组方：枸杞、丹参、菊花、赤芍、地龙、当归、熟 地黄各 10 g，  龙骨、石决明、牡蛎、珍珠母各 30g，玄参、麦冬、桑椹各 15 g，龟板、小蓟、大蓟各 10 g，全蝎 2 g。每日 1 剂，水煎取汁 400 mL，  于 早晚 2 次分服。
两组均在即将分娩前停止用药。

1.3   观察指标    （1） 比较两组治疗前后血压水平， 包括舒张压、收缩压。（2） 比较两组临床疗效 [11]。 产妇血压恢复正常，生命体征平稳，中医证候积分 降低≥ 90%，无不良母婴结局为治愈；舒张压下 降>10 mmHg 并达正常水平或舒张压下降>20 mmHg 但未达正常水平，  70% ≤中医证候积分降低 <90%， 无母婴死亡情况，为显效；舒张压下降 <20 mmHg 且未达正常水平，  30% ≤中医证候积分降低 <70% 为有效；  未达上述标准为无效。总有效率 =（治愈 + 显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（3）  比较两 组治疗前后胎盘血流动力学参数水平。采用彩色多 普勒超声检测脐动脉血流动力学，包括收缩末期血 流速度最大值 / 舒张末期血流速度最大值（S/D）、 阻力指数（RI）、搏动指数（PI）。（4）比较两 组不良妊娠结局发生率。（5）  比较两组不良反应 发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 u 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组治疗前后血压水平比较   治疗前，两组 舒张压、收缩压水平比较，差异均无统计学意义 （P<0.05）  ；治疗后，两组舒张压、收缩压水平均 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学 意义（ P<0.05）。见表 1。

表 1  两组治疗前后血压水平比较（mmHg， x— ±s ）
组别	治疗前	舒张压			收缩压
			治疗后	治疗前	治疗后
观察组（ n=150）	106.12±13.26		86.26±9.68*	160.11±23.26	122.41±14.12*
对照组（ n=150）	105.45±14.46		90.34±10.27*	163.41±21.37	130.68±15.45*
u 值	0.418		3.541	1.280	4.839
P 值	0.676		0.001	0.202	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa

2.2   两组临床疗效比较   观察组治疗总有效率为 92.67%（139/150），高于对照组的 81.33%（122/150）， 差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 2。

表 2  两组临床疗效比较 [n （%）]
 

组别

治愈

显效

有效

无效

总有效率

观察组（ n=150）

21

（

14.00）

74

（49.33）

44

（

29.33

）

11

（7.33）

139（92.67）

对照组（ n=150）

12

（

8.00）

65

（43.33）

45

（

30.00

）

28

（18.67）

122（81.33）

χ2 值

8.518

P 值

0.004

2.3   两组治疗前后胎盘血流动力学参数水平比 较   治疗前，  两组 RI、PI、S/D 水平比较，  差异均 无统计学意义（P>0.05）；  治疗后，  两组 RI、PI、 S/D 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差 异有统计学意义（ P<0.05）。见表 3。


注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组不良妊娠结局发生率比较   两组新生儿 死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；  观察 组早产、剖宫产及新生儿窒息发生率均低于对照组， 差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 4。

表 4  两组不良妊娠结局发生率比较 [n （%）]
 

组别	早产	剖宫产	新生儿窒息	新生儿死亡
观察组（ n=150）	6（4.00）	29（19.33）	3（2.00）	0
对照组（ n=150）	24（16.00）	63（42.00）	11（7.33）	3（2.00）
χ2 值	12.000	18.123	4.795	1.347
P 值	0.001	0.000	0.029	0.247

2.5   两组不良反应发生率比较   两组均无严重不良反应发生。

3  讨论

妊娠期高血压具有高危性，严重者可出现蛋白 尿、肝肾功能损伤，从而诱发子痫，其是孕产妇和 胎儿死亡的主要原因之一 [12]。拉贝洛尔作为妊娠期 常用的降压药物，可通过阻断肾上腺素受体，降低 外周血管阻力而发挥降压作用 [13] 。中医学将妊娠 期高血压归属于 “子晕”“子肿”等范畴，孕妇因 脏腑气血失调、阴阳失衡而发病，治疗应遵照“平 肝潜阳”“养阴清热”之原则，以恢复机体阴阳平 衡 [14]。


本研究结果显示，治疗后，观察组收缩压和舒 张压水平均低于对照组， 治疗总有效率高于对照组。 分析原因在于杞菊地黄汤中枸杞、菊花能够滋阴潜 阳，  熟地黄可养肝补肾，  丹参、当归可活血化瘀， 珍珠母可平肝潜阳，石决明、牡蛎可清热解毒，诸药合用，  共奏滋阴补肾、调和阴阳之效 [15]。现代药 理学研究显示，枸杞、菊花能减轻肾、肝、血管氧 化损伤；  当归、丹参可扩张血管 [16]。杞菊地黄汤联 合拉贝洛尔可发挥协同增效作用。

已知脐动脉 RI、PI、S/D 等参数可反映胎盘血 流灌注状况 [17]。本研究结果同时显示，  治疗后，  观 察组 RI、PI、S/D 水平，  以及早产、剖宫产、新生 儿窒息发生率均低于对照组。分析原因在于妊娠期 高血压患者血管收缩与舒张失衡，使得血管阻力增 大，胎盘血流灌注减少，滋养细胞浸润能力降低， 胎盘绒毛发育不良，影响胎盘血流，不利于胎儿生 长发育 [18]。杞菊地黄汤联合拉贝洛尔可增强降压效 果，降低外周血阻力，增加胎盘血液灌注，从而降 低不良母婴结局发生率。

综上所述，杞菊地黄汤联合拉贝洛尔治疗妊娠 期高血压患者可提高治疗总有效率， 降低血压水平、胎盘血流动力学参数水平和不良妊娠结局发生率， 其效果优于单纯拉贝洛尔治疗。

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