卡前列素氨丁三醇联合缩宫素预防瘢痕子宫 再次剖宫产产后出血的效果论文

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【摘要】   目的：探讨卡前列素氨丁三醇联合缩宫素预防瘢痕子宫再次剖宫产产后出血的效果。方法： 回顾性分析 2019 年 4 月至 2021 年 2 月该院收治的 96 例瘢痕子宫再次剖宫产产妇为研究对象， 按照治疗方案不同分为观察组和对照组， 各 48 例。对照组给予缩宫素 预防产后出血，观察组在对照组基础上联用卡前列素氨丁三醇，比较两组产后出血量、输血率、中转手术率、氧化应激指标 [ 超氧化物歧 化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT） ] 水平、凝血功能指标 [ 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D- 二聚体（D-D）、纤维蛋白原（Fib）]水平， 以及不良反应发生率。 结果： 观察组术后 0~2 h、2~12 h、12~24 h 出血量均少于对照组， 输血率、 中转手术率、MDA 水平均低于对照组，术后 24 h 的 PT、APTT 均短于对照组，Fib、D-D、SOD、CAT 水平均高于对照组，差异有统计学 意义（ P<0.05）； 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05） 。结论： 卡前列素氨丁三醇联合缩宫素预防瘢痕子宫再次剖宫 产产妇产后出血效果确切，可有效减少术后出血量，降低中转手术率，改善产妇凝血功能，减轻氧化应激反应，且安全性良好。

【关键词】  瘢痕子宫再妊娠；卡前列素氨丁三醇；缩宫素；氧化应激；凝血功能
【Abstract】 Objective: To explore effects of Carprostol tromethamine combined with Oxytocin in prevention of postpartum hemorrhage of patients with scar uterine undergoing cesarean section. Methods: 96 cases of cesarean section with scarred uterus admitted to our hospital from April 2019 to February 2021 were retrospectively analyzed and selected as the research objects. According to different treatment plans, they were divided into observation group and control group, 48 cases in each. The control group was given Oxytocin to prevent postpartum hemorrhage, while the observation group was given Carprostol tromethamine on the basis of that of the control group. The amount of postpartum hemorrhage, the blood transfusion rate, the conversion rate to surgery, the oxidative stress index levels [superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), catalase (CAT)], the coagulation function index levels [prothrombin time (PT), partially activated thromboplastin time (APTT), D-dimer (D-D), fibrinogen (Fib)] and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The amount of postpartum hemorrhage in the observation group at 0-2 h, 2-12 h, and 12-24 h after the surgery was less than that in the control group, and the blood transfusion rate, the conversion rate to surgery and the MDA level were lower than those in the control group; the PT and APTT values 24 h after the surgery were shorter than those in the control group, and the levels of Fib, D-D, SOD and CAT were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Carprostol tromethamine combined with Oxytocin in the prevention of postpartum hemorrhage of the patients with scar uterine undergoing cesarean section can effectively reduce the amount of postoperative hemorrhage, reduce the conversion rate to surgery, improve the maternal coagulation function, and reduce the oxidative stress index levels with good safety.

【Key words】 Scar uterine pregnancy; Carprostol tromethamine; Oxytocin; Oxidative stress; Coagulation function

产后出血为产后常见并发症，发生率为 5%~ 10%， 主要由宫缩乏力引起 [1]。剖宫产是产后出血 的高危因素之一，而瘢痕子宫再次剖宫产进一步增 加了出血风险， 需要在产后给予预防性止血措施 [2]。 缩宫素是临床预防产后出血的常用药物，有利于促进子宫平滑肌收缩，但因其存在受体饱和现象，单 独使用效果不理想 [3] 。卡前列素氨丁三醇是前列腺 素 F2a 的衍生物，具有收缩血管的作用，与缩宫素 联用有利于提高产后出血预防效果 [4] 。本文探讨卡 前列素氨丁三醇联合缩宫素预防瘢痕子宫再次剖宫 产产妇产后出血的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2019 年 4 月至 2021 年 2 月本院收治的 96 例瘢痕子宫再妊娠剖宫产产妇为研 究对象。纳入标准：子宫瘢痕由剖宫产引起，且前 次剖宫产为子宫下段横切口；单胎妊娠。排除标准： 伴有妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等妊娠期合并症； 存在前置胎盘、胎盘早剥、凝血功能障碍等出血高 危因素；合并子宫肌瘤、子宫息肉等宫腔疾病；对 本研究所用药物过敏。产妇及家属均知情本研究内 容并签署知情同意书。按照治疗方案不同分为观察 组和对照组各 48 例。对照组年龄 21~37 岁， 平均 （27.81±3.36）岁；孕次 2~4 次， 平均（3.03±0.27） 次； 既往剖宫产次数 1~3 次， 平均（2.04±0.31） 次； 孕周 35~41 周， 平均（38.16±1.28） 周；距前 次分娩时间 19~32 个月， 平均（24.63±2.74）个月。 观察组年龄 21~36 岁， 平均（28.12±3.43） 岁；孕 次 2~4 次， 平均（2.95±0.31） 次； 既往剖宫产次 数 1~3 次， 平均（2.03±0.28） 次； 孕周 34~41 周， 平均（37.92±1.41）周；距前次分娩时间 18~30 个 月， 平均（24.28±2.57） 个月。两组产妇一般资料 比较，差异无统计学意义（ P>0.05）， 有可比性。 

1.2  方法  两组均进行子宫下段剖宫产手术，术 中使用腰硬联合麻醉。对照组于胎儿娩出后经宫体 注射 20 U 缩宫素（上海禾丰制药有限公司，国药 准字：H31020850，1 mL ∶ 10 U）， 另取 20 U 缩 宫素加入 500 mL 林格液中静脉滴注。

观察组在对照组基础上给予卡前列素氨丁三醇 （常州四药制药有限公司，国药准字 H20094183， 1 mL ∶ 250 μg）250 μg，宫体注射，如果无效， 间隔 15 min 再次给药，最大剂量不超过 2 mg。两 组均辅以宫腔填塞纱布止血，术后密切监测阴道出 血量，术后 2 h 出血未明显减少，则行子宫压迫缝 合术、子宫动脉结扎或子宫切除术等手术治疗。   

1.3  观察指标  （1）比较两组术后 24 h 内出血 量。采用称重法测定，失血量为使用后的会阴垫 重量减去原重量，再根据血液比重 1 mL=1.05 g 换 算为体积。（2）比较两组产后输血率和中转手术 情况。术后 24 h 内出血量≥ 1000 mL 需进行输血。（3） 比较两组术前、术后 24 h 氧化应激指标水平。采集两组产妇空腹静脉血 5 mL，常规离心取血清， 采用酶速率法测定超氧化物歧化酶（SOD）和过氧 化氢酶（CAT）水平，采用硫代巴比妥酸法测定 丙二醛（MDA）水平。（4）比较两组术前、术后 24 h 凝血功能指标水平。采用 PUN-2048A 型半自 动凝血仪（北京普朗新技术有限公司，京械注准 20172400578）检测凝血酶原时间（PT）和活化部 分凝血活酶时间（APTT）， 采用酶联免疫吸附法测 定 D- 二聚体（D-D） 水平，采用免疫比浊法测定 纤维蛋白原（Fib）水平。（5）比较两组不良反应 发生率。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组术后出血量比较  观察组术后 0~2 h、 2~12 h、12~24 h 出血量均少于对照组，差异有统 计学意义（ P<0.05） 。见表 1。

表 1  两组术后出血量比较（mL， x— ±s ）
组别                        术后 0~2 h                    术后 2~12 h                   术后 12~24 h
 

观察组（ n=48	）	408.48±24.62	375.85±37.36	264.34±16.50
对照组（ n=48	）	467.92±39.77	426.42±29.52	288.45±18.24
t 值		8.804	7.358	6.791
P 值		0.000	0.000	0.000

2.2  两组输血率和中转手术率比较  观察组输血 率和中转手术率均低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05） 。见表 2。

表 2  两组输血率和中转手术率比较 [n （%）]
中转手术率 输血率 子宫压迫缝合术                   子宫动脉结扎术
观察组	（n=48	）	1	（2.08）		2	（4.17）		1	（2.08）
对照组	（n=48	）	10	（20.83	）	10	（20.83	）	8	（16.67）
2 χ	值			8.317			6.095			4.414
P	值			0.004			0.014			0.036

2.3  两组手术前后氧化应激指标水平比较  术前， 两组各氧化应激指标水平比较，差异均无统计学意 义（ P>0.05） ；术后 24 h，两组 SOD、CAT 水平均 低于术前，但观察组高于对照组；两组 MDA 水平 均高于治疗前，但观察组低于对照组，差异均有统 计学意义（ P<0.05） 。见表 3。

表 3  两组手术前后氧化应激指标水平比较（ x— ±s ）
 

时间	组别	SOD（U/L）	MDA（ μmol/L）	CAT（kU/L）
术前	观察组（ n=48） 对照组（ n=48） t 值 P 值 观察组（ n=48）	344.64±50.17 343.61±35.93 0.116 0.454 319.03±57.63*	5.96±1.17 5.87±1.39 0.343 0.366 11.02±2.01*	70.36±3.09 69.38±4.63 1.220 0.113 36.81±2.33*
术后 24 h	对照组（ n=48） t 值 P 值	220.04±41.26* 9.676 0.000	15.28±2.96* 8.249 0.000	32.01±3.66* 7.665 0.000

注：与术前比较， *P<0.05

2.4  两组手术前后凝血功能指标水平比较  术前， 两组凝血功能指标水平比较，差异无统计学意义 （P>0.05）； 术后 24 h， 观察组 PT、APTT 均短于 术前，且短于对照组；Fib、D-D 水平均高于术前， 且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） ；对 照组手术前后凝血功能指标水平比较，差异无统计 学意义（ P>0.05） 。见表 4。

表 4  两组手术前后凝血功能指标水平比较（ x— ±s ）
 

时间	组别	PT（s）	APTT（s）	D-D（mg/L）	Fib（g/L）
术前	观察组（ n=48） 对照组（ n=48） t 值 P 值 观察组（ n=48）	16.75±3.37 16.47±3.28 0.413 0.340 12.25±1.12*	37.53±4.45 37.05±4.33 0.536 0.297 32.39±3.80*	4.59±0.50 4.57±0.58 0.181 0.428 5.15±0.46*	3.78±0.68 3.85±0.59 0.539 0.296 4.76±0.63*
术后 24 h	对照组（ n=48） t 值 P 值	16.69±1.82 14.395 0.000	37.54±4.20 6.300 0.000	4.53 ±0.59 5.742 0.000	3.91 ±0.33 8.280 0.000

注：与术前比较， *P<0.05
 

2.5  两组不良反应发生率比较  两组不良反应发 生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05） 。见表 5。

表 5  两组不良反应发生率比较 [n （%）]
 

组别

恶心呕吐

面部潮红

胸闷

血压升高

发生率

观察组（ n=48）

1（

2.08

）

0

2

（

4.17

）

1（

2.08

）

4

（8.33）

对照组（ n=48）

1（

2.08

）

1（2.08）

1

（

2.08

）

2（

4.17

）

5

（10.42）

χ2 值

0.000

P 值

1.000

3  讨论

瘢痕子宫主要因剖宫产所致，瘢痕部位肌纤维 愈合不良，造成弹性纤维减少、胶原纤维增多，易 造成子宫收缩障碍，增加再次妊娠产后出血风险； 同时易造成子宫复旧不全，恶露持续时间延长，增 加子宫感染风险 [5]。

缩宫素是促进子宫收缩的首选药物，可结合子 宫肌层上的缩宫素受体，促进子宫有节律地收缩， 进而压迫子宫血管，发挥快速止血的作用 [6] 。但缩宫素的半衰期仅 6 min，药效作用时间短，且子宫 下段的缩宫素受体较少，单用缩宫素治疗难以有 效预防剖宫产产后出血 [7] 。本研究结果显示，观察 组术后 0~2 h、2~12 h、12~24 h 出血量均少于对照 组，输血率、中转手术率均低于对照组，术后 24 h 的 PT、APTT 均短于对照组，Fib、D-D 水平均高 于对照组。分析原因为卡前列素氨丁三醇为前列腺 素 F2a 类似物，可通过激活 α- 羟基丁酸脱氢酶， 提高子宫平滑肌张力，刺激子宫肌原纤维收缩，增加宫腔内压力，促使胎盘附着局部宫腔开放血管及血窦闭合，达到快速止血目的 [8] 。卡前列素氨丁三 醇注射 3 min 后即可发挥作用，15 min 可达最佳血 药浓度， 且半衰期较长， 可持续稳定促进子宫收缩，与缩宫素联用能增强止血效果， 降低中转手术率 [9]。此外，卡前列素氨丁三醇在兴奋平滑肌、促使子宫 收缩的同时， 还可增强凝血功能、促进血小板凝聚， 发挥产后止血作用 [10]。


研究表明，剖宫产手术可导致产妇发生应激反应，而应激反应会引起体内自由基增加，抗氧化物质减少， 引发炎症反应， 影响产后康复 [11]。本研究 结果还显示，观察组术后 24 h 的 SOD、CAT 水平均高于对照组，MDA 水平均低于对照组。分析原因为卡前列素氨丁三醇可通过降低腺苷酸环化酶活性，抑制氧化代谢物 MDA 的产生，减少抗氧化因 子 SOD、CAT 的消耗，从而减轻机体氧化应激反 应 [12]。此外， 两组不良反应发生率比较， 差异无统
计学意义，提示加用卡前列素氨丁三醇并未增加不良反应。

综上所述，卡前列素氨丁三醇联合缩宫素在瘢 痕子宫再次剖宫产产妇产后出血预防中效果确切，可有效减少术后出血量，降低中转手术率，改善产妇凝血功能，减轻氧化应激反应，且安全性良好。

参考文献

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