癫痫无发作患者停药后复发的影响因素论文

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【摘要】   目的： 探讨癫痫无发作患者停药后复发的影响因素。  方法： 回顾性分析 2018 年 1 月至 2020 年 1 月 80 例癫痫无发作患者 的临床资料，依据患者停药后是否复发分为复发组（n=35）与未复发组（n=45） 。比较两组临床资料，采用 Logistic 回归分析探讨癫痫无 发作患者停药后复发的影响因素。  结果： 复发组用药前发作次数 >5 次占比、颅内病灶占比、药物治疗 3 个月时未完全控制占比、抗癫痫 药物种类≥ 2 种占比均高于未复发组，差异有统计学意义（P<0.05）；  多因素 Logistic 回归分析结果显示，用药前发作次数 >5 次、有颅内 病灶、药物治疗 3 个月时未完全控制、抗癫痫药物种类≥ 2 种均为癫痫无发作患者停药后复发的独立危险因素（OR>1，  P<0.05）。  结论： 用 药前发作次数 >5 次、有颅内病灶、药物治疗 3 个月时未完全控制、抗癫痫药物种类≥ 2 种均为癫痫无发作患者停药后复发的独立危险因素。

【关键词】  癫痫；停药；复发；颅内病灶；用药前发作次数；抗癫痫药物；影响因素

【Abstract】  Objective: To explore influencing factors of recurrence in patients without seizures after drug withdrawal. Methods: The clinical data of 80 patients without seizures from January 2018 to January 2020 were retrospectively selected, and they were divided into recurrence group (n=35) and non-recurrence group (n=45) according to whether the recurrence occurred or not after drug withdrawal. The clinical data of the two groups were compared. Logistic regression analysis was used to explore the influencing factors of recurrence after drug withdrawal in the patients without seizures. Results: The proportion of seizures >5 times before medication, the proportion of intracranial lesions, the proportion of incomplete control after 3 months of drug treatment, andtheproportionof≥2 types of antiepileptic drugs in the recurrence group were higher than those in the nonrecurrence group, and the differences were statistically significant Significance (P<0.05). The multivariate Logistic regression analysis showed thatthenumberofseizures before medication >5, intracranial lesions, incomplete control after 3 months of drug treatment, and ≥2 types of antiepileptic drugs were the independent risk factors for the recurrence after drug withdrawal in the patients without seizures (OR>1, P<0.05). Conclusions: The number of seizures before medication >5, intracranial lesions, incomplete control after 3 months of drug treatment, and ≥2 types of antiepileptic drugs are the independent risk factors for the recurrence after drug withdrawal in the patients without seizures

【Key words】  Epilepsy; Drug withdrawal; Recurrence; Intracranial lesion; Number of seizures before medication; Antiepileptic drug; Influencing factor

癫痫发生多与皮质发育障碍、脑部肿瘤、中枢 神经系统感染等因素有关，且癫痫发作突然，易造 成意外伤害，威胁患者生命安全 [1] 。多数新诊断的 癫痫患者病情经规范抗癫痫药物治疗后可得到有效 控制，可保持病情不发作 [2]。癫痫患者长期服用抗 癫痫药物治疗可加重经济与心理负担 [3] ，部分患者 停药后会出现复发的状况 [4] 。本文探讨癫痫无发作 患者停药后复发的影响因素。


1  资料与方法

1.1   一般资料    回顾性分析 2018 年 1 月至 2020 年 1 月民权县人民医院收治的 80 例癫痫无发作患者的临床资料。纳入标准：符合癫痫诊断标准 [5]； 经药物治疗后病情稳定、无发作后停药；临床资料 完整，且完成停药后进行 1 年的跟踪随访；既往无 精神病史。排除标准：合并胰腺癌、胃癌等恶性肿 瘤疾病；存在感染性或传染性疾病；合并晕厥、假 性癫痫发作、偏头痛等疾病；合并进展性脑血管疾 病；既往有癫痫手术史。患者及家属对本研究内容 了解且自愿签署知情同意书。依据患者停药后复发 情况分为复发组（n=35）与未复发组（n=45）。复 发 组：  男 22 例，  女 13 例；  年 龄 50~79 岁，  平 均 （64.83±5.39）岁；病程 2~11 年， 平均（6.17±1.27） 年。未复发组：男 25 例，  女 20 例；  年 龄 51~79 岁，  平均（65.09±5.34） 岁；  病程 2~11 年，  平均 （6.25±1.21）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（ P>0.05），有可比性。

1.2   方法   所有癫痫无发作患者均在停药后进行 1年随访，随访期内若出现 1 次临床癫痫发作，即视    为癫痫复发。收集所有患者的临床资料，主要包括    疾病类型（局灶性、全面性、全面性合并局灶性、  不明类型） 、用药前发作次数（≤ 5 次，  >5 次） 、    是否有癫痫遗传史、是否为原发性癫痫、是否有颅   脑损伤史、是否存在生长发育迟缓、是否存在颅内病灶（采用头颅 CT 进行评估） 、是否存在热性惊   厥史、药物治疗 3 个月时的效果（依据《临床疾病  诊断与疗效判定标准》评估，发作完全控制：癫痫   发作得到持续控制，可查明病因，并对症治疗；未完全控制：未达上述标准）、神经系统检查结果（正    常、异常） 、停药前的脑电图（正常、异常） 、抗癫痫药物种类（单一药物、≥ 2 种）等。   
2  结果

2.1   两组临床资料比较   两组患者疾病类型、癫痫遗传史、原发性癫痫、颅脑损伤史、生长发育迟缓、神经系统检查结果、热性惊厥史、停药前脑电图比较，差异无统计学意义（P>0.05）；  复发组用药前发作次数 >5 次占比、颅内病灶占比、药物治疗 3 个月时未完全控制占比、抗癫痫药物种类≥ 2 种占比均高于未复发组，差异有统计学意义
（P<0.05）。见表 1。

表 1  两组临床资料比较 [n （%）]
指标		复发组（ n=35）	未复发组（ n=45）	χ2 值	P 值
疾病类型	局灶性 全面性 全面性合并局灶性 不明类型	20（57.14） 10（28.57） 4（11.43） 1（2.50）	22（48.89） 14（35.00） 7（15.55） 2（5.00）	0.674	0.879
用药前发作次数	≤ 5 次 >5 次	24（68.57） 11（31.43）	40（88.89） 5（11.11）	5.079	0.024
癫痫遗传史	有  无	4（11.43） 31（88.57）	2（4.44） 43（95.56）	0.561	0.454
原发性癫痫	是  否	10（28.57） 25（71.43）	19（42.22） 26（57.78）	1.588	0.208
颅脑损伤史	有  无	9（25.71） 26（74.29）	7（15.56） 38（84.44）	1.270	0.260
生长发育迟缓	是  否	7（20.00） 28（80.00）	8（17.78） 37（82.22）	0.064	0.801
颅内病灶	有  无	10（28.57） 25（71.43）	3（6.67） 42（93.33）	6.941	0.008
热性惊厥史	有  无	2（5.71） 33（94.29）	5（11.11） 40（88.89）	0.201	0.654
药物治疗 3 个月时效果	发作完全控制 未完全控制	16（45.71） 19（54.29）	35（77.78） 10（22.22）	8.758	0.003
神经系统检查	正常 异常	31（88.57） 4（11.43）	43（95.56） 2（4.44）	0.561	0.454
停药前脑电图	正常 异常	28（80.00） 7（20.00）	41（91.11） 4（8.89）	1.220	0.269
抗癫痫药物种类	单一药物 ≥ 2 种	13（37.14） 22（62.86）	30（66.67） 15（33.33）	6.903	0.009

2.2   影响癫痫无发作患者停药后复发的多因素Logistic 回归分析   多因素 Logistic 回归分析结果显  示，用药前发作次数 >5 次、有颅内病灶、药物治  疗 3 个月时未完全控制、抗癫痫药物种类≥ 2 种  均为癫痫无发作患者停药后复发的独立危险因素  （ OR>1，  P<0.05）。见表 2、表 3。       

表 2  自变量说明
自变量	变量说明	赋值情况
用药前发作次数	分类变量	1=>5 次，0= ≤ 5 次
颅内病灶	分类变量	1= 有，0= 无
药物治疗 3 个月时效果	分类变量	1= 未完全控制，0= 发作完全控制
抗癫痫药物种类	分类变量	1= ≥ 2 种，0= 单一药物

表 3  多因素 Logistic 回归分析结果
 

项目	B 值	SE	Wald/χ2 值	P 值	OR 值	95%CI
常量	-2.704	1.076	6.310	0.012	0.067	-
用药前发作次数 >5 次	1.674	0.587	8.145	0.004	5.333	1.689~16.839
有颅内病灶	1.723	0.705	5.970	0.015	5.600	1.406~22.303
药物治疗 3 个月时未完全控制	1.425	0.494	8.328	0.004	4.156	1.579~10.937
抗癫痫药物种类≥ 2 种	1.219	0.472	6.685	0.010	3.385	1.343~8.529

3  讨论            
             
癫痫发作与脑部神经元异常放电有关，需用药治疗，以控制病情，但长期药物治疗易增加患者不良反应发生风险 [6-7] 。临床针对无发作患者常采取减药、停药措施，部分患者停药后易出现复发 情况 [8] 。             

本研究多因素 Logistic 回归分析结果显示，用药前发作次数 >5 次、有颅内病灶、药物治疗 3 个月时未完全控制、抗癫痫药物种类≥ 2 种均为癫痫  无发作患者停药后复发的危险因素。分析原因为  （1）用药前发作次数 >5 次：  用药前癫痫发作频率     较高，反映患者病情较为严重，可能会削减药物治疗效果，增加患者停药后复发的风险 [9] 。对此，建议癫痫患者确诊后应及时给予常规抗癫痫药物治疗，以控制癫痫发作的频率，缓解病情，并严格把控停药指征，以降低停药后复发的风险。（2）有颅内病灶：癫痫发作机制与脑部神经元异常放电有关，颅内病灶会加重脑组织的损伤程度，致使脑部功能出现不可逆的损害并成为潜在的致痫灶，药物治疗虽能改善癫痫患者的临床症状，但并不能治疗颅内病灶， 这可能会增加停药后复发风险 [10]。对此，建议针对颅内存在病灶的患者，应积极治疗颅内病灶，清除潜在的致痫灶，以控制癫痫发作，提高药 物治疗效果，降低停药后复发风险。（3）药物治疗 3 个月时未完全控制：癫痫患者采取药物治疗后的早期效果不佳，可间接反映该类药物对癫痫的治疗效果较不理想， 这可能会增加停药后复发风险 [11]。


因此，对于药物治疗 3 个月时未完全控制的癫痫患者，  应及时、准确评估癫痫类型，  针对癫痫类型、病情程度选择合适的抗癫痫药物；并加强对癫痫患者的健康教育，促进其健康行为，以降低停药后复发风险。（4）抗癫痫药物种类≥ 2 种：采用 2 种及以上抗癫痫药物治疗的癫痫患者，在药物治疗期间仍不能有效控制癫痫发作，会增加难治性癫痫发生风险，加重癫痫发作症状，进而增加停药后复发风险 [12]。针对该类患者应加强健康教育，  以降低停药后复发风险。本研究纳入的样本量较少，结果尚需后期加大样本量开展深入研究予以印证。
  
综上所述，用药前发作次数 >5 次、有颅内病灶、药物治疗 3 个月时未完全控制、抗癫痫药物种类≥ 2 种均为癫痫无发作患者停药后复发的独立危险因素。
  
参考文献

[1]Gatti G，Ferrari A R，Guerrini R，  et al. Plasma gabapentinconcentrations in children with epilepsy：    influence of age， relationship with dosage，and preliminary observations oncorrelation with clinical response[J]. Ther Drug Monit，2016，25（1）：54-60.
[2]廖卫平，周东，  Osakabe T，等 . 在中国使用左乙拉西坦和卡马西平单药治疗部分性癫痫发作的比较：一项开放性、非劣 效性试验的主要结果 [J]. 临床神经病学杂志，  2020，  33（5） 321-327.
[3]Kozera-Kępniak A，Jastrzębski K，   Walenczak J，et al.66034T/C polymorphism of the human pregnane X receptor  （hPXR）  as potential risk factor for drug resistance in epilepsy - Preliminary study[J]. Neurol Neurochir Pol，2017，51（1）：19-23.

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