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【摘要】 目的: 观察羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病(DN)患者的效果。 方法: 选取 90 例 DN 患者为研究对象,按照随 机数字表法分为观察组(n=45)和对照组(n=45) 。对照组给予厄贝沙坦治疗,观察组在对照组基础上联合羟苯磺酸钙治疗,比较两组临 床疗效、治疗前后肾功能指标 [ 尿微量白蛋白、尿白蛋白排泄率、血肌酐 ] 水平、治疗前后肾血流参数 [ 阻力指数、舒张期最低流速、搏 动指数、收缩期最大流速 ] 水平、血液流变学指标 [ 血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度 ] 水平和不良反应发生率。 结果: 观察组治 疗总有效率为 93.33%(42/45) ,高于对照组的 77.78%(35/45) ,差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后,观察组尿微量白蛋白水平、尿 白蛋白排泄率和血肌酐水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05) ;观察组阻力指数、搏动指数、血浆黏度、全血高切黏度、全血 低切黏度均低于对照组,舒张期最低流速和收缩期最大流速均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较,差 异无统计学意义(P>0.05)。 结论: 羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗 DN 患者可提高治疗总有效率, 改善肾血流参数水平, 降低血液流变学 指标和肾功能指标水平,效果优于单纯厄贝沙坦治疗。
【关键词】 糖尿病肾病;羟苯磺酸钙;厄贝沙坦;血液流变学;肾血流参数;肾功能;不良反应
Effects of calcium dobesilate combined with irbesartan in treatment of patients with diabetic nephropathy
ZHANG Li
(Department of Nephrology of The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 471000 Henan,China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of calcium dobesilate combined with irbesartan in treatment of patients with diabetic nephropathy (DN). Methods: 90 DN patients were selected as the research objects and were divided into observation group (n=45) and control group (n=45) according to the random number table method. The control group was treated with Irbesartan, while the observation group was treated with Calcium dobesilate on the basis of that of the control group. The clinical effects, the renal function index levels [microalbuminuria, urinary albumin excretion rate, serum creatinine], and renal blood flow parameters [resistance index, diastolic minimum flow rate, pulsatility index, systolic maximum flow rate] levels, the hemorheologic index levels [plasma viscosity, whole blood high shear viscosity, whole blood low shear viscosity] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate in the observation group was 93.33% (42/45), which was higher than the control group of 77.78% (35/45), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of microalbuminuria, urinary albumin excretion rate and serum creatinine in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The resistance index, pulsatility index, plasma viscosity, whole blood high shear viscosity and whole blood low shear viscosity of the observation group were lower than those of the control group; the diastolic minimum flow rate, and the systolic maximum flow rate were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Calcium dobesilate combined with Irbesartan in the treatment of the DN patients can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of renal blood flow parameters, and reduce the levels of hemorheology and renal function indexes. Moreover, it is superior to single Irbesartan treatment.
【Key words】 Diabetic nephropathy; Calcium dobesilate; Irbesartan; Hemorheology; Renal blood flow parameter; Renal function; Adverse reaction
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖 尿病常见的微血管并发症,患者主要临床表现为蛋 白尿。目前,临床通常给予血管紧张素转化酶抑制 剂治疗,以抑制病情进展 [1] 。厄贝沙坦属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可降低肾小球内压,舒张肾出球 小动脉,改善肾血流动力学状态,但单一治疗效果 欠佳。已知羟苯磺酸钙可减轻血管阻力,增强微血 管壁渗透性,改善肾功能 [2] 。本文观察羟苯磺酸钙 联合厄贝沙坦治疗 DN 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 3 月至 2021 年 1 月本院收治的 90 例 DN 患者为研究对象。纳入标准:符合 2 型糖尿病及 DN 的诊断标准 [3-4];尿白蛋白 150~300 mg/24 h;DN 分期为Ⅲ期;餐后 2 h 血糖(2hPG)≥ 11.1 mmol/L;空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L。排除标准:合并其他肾脏疾病;存在肝、脑、心等脏器严重器质性病变;肾源性水肿或其他继发性肾源性疾病;合并原发性高血压;存在凝血功能障碍、血压控制不良;对本研究所用药物存在禁忌证。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书,且研究经本院医学伦理委员会审批通过(批准文号:KY2019-01-002)。按照随机数字表法分为观察组(n=45)和对照组(n=45)。
对照组:男 23 例,女 22 例;年龄 45~73 岁,平均(58.92±6.52) 岁; 糖 尿 病 病 程 2~15 年, 平均(8.70±2.86) 年; 肾 病 病 程 2~11 年, 平 均(6.74±1.89) 年。 观 察 组: 男 25 例, 女 20 例;年龄 45~75 岁,平均(59.75±6.89)岁;糖尿病病程 2~15 年,平均(8.35±2.77)年;肾病病程 2~11年,平均(6.82±1.94)年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。
1.2 方法 两组均给予控制血糖、糖尿病饮食、适当运动等常规治疗。在此基础上,对照组给予厄贝沙坦片(修正药业集团股份有限公司,国药准字H20053912,0.15 g)口服治疗,1 次 /d,0.15 g/ 次,连续用药 12 周。
观察组在对照组基础上联合羟苯磺酸钙胶囊(宁夏康亚药业股份有限公司,国药准字H20030809,0.25 g)口服治疗,3 次 /d,0.5 g/ 次,连续用药 12 周。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。尿白蛋白排泄率降低 >50% 为显效;尿白蛋白排泄率降低 30%~50% 为有效;尿白蛋白排泄率降低 <30%为无效。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数×100%。(2)比较两组治疗前后肾功能指标水平。
采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白水平和尿白蛋白排泄率,采用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐水平。(3)比较两组治疗前后肾血流参数水平。采用彩色多普勒超声仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,型号:DC-N2S)检测肾动脉及相关分支血流阻力指数、舒张期最低流速、搏动指数、收缩期最大流速。(4)比较两组治疗前后血液流变学指标水平。采用自动血流变测试仪(淄博恒拓分析仪器有限公司,型号:HT-100)检测血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。(5)比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析,计量资料以(x—±s)表示,采用 t 检验,计数资料以率(%)表示,采用 χ2 检验,以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.33%(42/45),高于对照组的 77.78%(35/45),差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后肾功能指标水平比较 治疗前,两组尿微量白蛋白水平、尿白蛋白排泄率和血肌酐水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组尿微量白蛋白水平、尿白蛋白排泄率和血肌酐水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后肾血流参数水平比较 治疗前,两组阻力指数、舒张期最低流速、搏动指数和收缩期最大流速比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组阻力指数、搏动指数均低于治疗前,且观察组低于对照组,两组舒张期最低流速和收缩期最大流速均大于治疗前,且观察组大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3。
2.4 两组治疗前后血液流变学指标水平比较 治疗前,两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表 5。
3 讨论
DN 是糖尿病致残、致死的重要原因,严重威胁患者的身心健康。血液黏度改变是造成微血管病变的重要因素,因此治疗 DN 患者在给予常规降糖的同时,还需改善血流状态、血管内皮功能等 [5]。
厄贝沙坦为治疗 DN 患者的常用药物,其作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可选择性地抑制血管紧张素Ⅱ受体介导的血管收缩反应,抑制醛固酮的释放,降低肾小球毛细血管内压,改善肾小球滤过膜的通透性,发挥保护肾脏的作用,延缓 DN 的病情进展 [6]。羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂,可降低血小板聚集性,改善红细胞脆性及血液黏度,调节微血管壁通透性,增强微血管壁抵抗力,改善微循环障碍,减轻肾脏损伤程度 [7]。本研究结果显示,治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组,尿微量 白蛋白水平、尿白蛋白排泄率、血肌酐水平、阻力 指数、搏动指数、血浆黏度、全血高切黏度、全血 低切黏度均低于对照组,舒张期最低流速、收缩期 最大流速均大于于对照组。提示羟苯磺酸钙联合厄 贝沙坦治疗 DN 患者的效果显著,可改善肾血流状 态,减轻肾脏缺氧、缺血性损伤,有利于肾功能的 改善 [8] 。本研究结果同时显示,两组不良反应发生 率比较,差异无统计学意义。提示采用羟苯磺酸钙 用药未增加安全风险。
综上所述,羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗 DN 患者可提高治疗总有效率,改善肾血流参数水平, 降低血液流变学指标和肾功能指标水平,效果优于 单纯厄贝沙坦治疗。
参考文献
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