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【摘要】 目的：观察视黄醇结合蛋白 4（RBP4）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素 6（IL-6）水平检测在冠状动脉粥样 硬化性心脏病（冠心病）病情评估中的应用价值。方法： 选取 2018 年 5 月至 2021 年 5 月该院收治的 120 例冠心病患者为研究组。另选取 同时期 90 名于该院行健康体检的体检者为对照组。研究组采用 Gensini 评分分级分为轻度 A 组（n=35）、中度 A 组（ n=45）、重度 A 组 （n=40）； 采用 Braunwald 分级分为轻度 B 组（ n=37）、中度 B 组（ n=44）、重度 B 组（ n=39）。比较不同病情严重程度冠心病患者 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平， 采用 Spearman 相关性分析对冠心病患者 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平与病情严重程度进行相关性分析，采用 ROC 曲线观察 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平在冠心病严重程度评估中的价值。 结果： 重度 A 组 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平高于中度 A 组、 轻度 A 组、对照组， 中度 A 组 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平高于轻度 A 组、对照组， 轻度 A 组 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平高于对照组， 差 异均有统计学意义（P<0.05）。重度 B 组 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平高于中度 B 组、轻度 B 组、对照组， 中度 B 组 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平高于轻度 B 组、对照组， 轻度 B 组 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） 。Spearman 相关性分析结果 显示，Gensini 评分分级和 Braunwald 分级下冠心病患者病情严重程度与其 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平均呈正相关（ r>0， P<0.05）。ROC 曲线分析结果显示， 在 Gensini 评分分级标准下，RBP4、hs-CRP、IL-6 水平检测评估冠心病病情严重程度的 AUC 为 0.902~0.994， 最佳截 断值分别为 18.745 mg/L、12.043 mg/L、10.664 ng/L； 在 Braunwald 分级标准下，RBP4、hs-CRP、IL-6 水平检测评估冠心病病情严重程度 的 AUC 为 0.923~0.985， 最佳截断值分别为 18.745 mg/L、12.043 mg/L、10.664 ng/L。 结论： RBP4、hs-CRP、IL-6 水平检测可有效评估冠 心病患者病情的严重程度。
【关键词】 冠心病；视黄醇结合蛋白；超敏 C 反应蛋白；白细胞介素 6；指标检测
Application of RBP4, hs-CRP and IL-6 level detection in assessment of coronary heart disease
HU Fenglin
(Clinical Laboratory Department of the Third Affiliated Hospital of Nanyang Medical College, Nanyang 473000 Henan, China)
【Abstract 】 Objective: To observe application value of retinol binding protein 4 (RBP4), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and interleukin-6 (IL-6) in assessment of coronary atherosclerotic heart disease (CHD). Methods: 120 patients with coronary heart disease admitted to the hospital from May 2018 to May 2021 were selected as study group. Another 90 subjects who underwent physical examination in the hospital during the same period were selected as control group. The study group was divided into mild group A (n=35), moderate group A (n=45), severe group A (n=40) according to Gensini score classification and was divided into mild group B (n=37) moderate group B (n=44), severe group B (n=39) according to Braunwald’s classification. The levels of RBP4, hs-CRP and IL-6 in the patients with coronary heart disease of different severity were compared. Spearman correlation analysis was used to analyze the correlations among the levels of RBP4, hs-CRP, IL-6 and the severity of the disease in the patients with coronary heart disease. ROC curve was used to observe the value of RBP4, hs-CRP and IL-6 levels in the assessment of the severity of coronary heart disease. Results: The levels of RBP4, hs-CRP and IL-6 in the severe group A were higher than those in the moderate group A, the mild group A and the control group; the levels of RBP4, hs-CRP and IL-6 in the moderate group A were higher than those in the mild group A and the control group; the levels of RBP4, hs-CRP and IL-6 in the mild group A were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of RBP4, hs-CRP and IL-6 in the severe group B were higher than those in the moderate group B, the mild group B and the control group; the levels of RBP4, hs-CRP and IL-6 in the moderate group B were higher than those in the mild group B and the control group; the levels of RBP4, hs-CRP and IL-6 in the mild group B were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The Spearman correlation analysis showed that by using the Gensini score and Braunwald’s classification, the severity of coronary heart disease were positively correlated with the levels of RBP4, hs-CRP and IL-6 (r>0, P<0.05). The ROC curve analysis showed that by using the Gensini score grading standard, the AUC of RBP4, hs-CRP and IL-6 levels in the assessment of the severity of coronary heart disease was 0.902-0.994, and the optimal cut-off values were 18.745 mg/L and 12.043 mg/L, 10.664 ng/L, respectively; under the Braunwald grading
冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是由冠状动脉血管粥样硬化病变致血管腔狭窄、阻塞，造成心肌缺血、缺氧甚至坏死所致，患病率高[1-2]。现阶段，临床通常采用冠状动脉造影对冠心病进行诊断，且诊断准确率较高，但该诊断方法属有创检查，难以得到临床普及[3]。已知炎症反应和动脉内膜脂质异常沉积在冠心病发生发展的过程中发挥重要作用[4]，视黄醇结合蛋白4（RBP4）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）与冠心病发生发展存在紧密关联[5]。本文观察RBP4、hs-CRP、IL-6检测在冠心病患者病情评估中的应用价值。
1资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 5 月至 2021 年 5 月 本院收治的 120 例冠心病患者为研究组。纳入标准：符合冠心病诊断标准 [6] ；有不稳定型心绞痛症状； 资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤；合并肝、肾、 肺等器官严重功能障碍；合并结缔组织疾病；合并 严重内分泌疾病；有精神疾病家族史，或合并精神 疾病，存在精神意识障碍，或合并听力、视力及语 言功能障碍，无法与他人正常交流；近期发生急慢 性感染性疾病；合并严重营养不良。患者及家属对 本研究内容了解并自愿签署知情同意书，研究经本 院伦理委员会审批通过。另选取同时期 90 名于本 院行健康体检的体检者为对照组。对照组：男52名， 女 38 名； 年龄 45~72 岁， 平均（59.10 ±2.34）岁。 研究组采用 Gensini 评分分级（涉及狭窄程度和病 变部位积分， 狭窄程度分 6 个等级， 从“1%~25%” 至“全闭”，依次赋予 1~32 分；病变部位及相应 积分分别为：左主干 5.0 分，左前降支或回旋支近 端2.5分，左前降支中段 1.5分，左前降支远端 1分， 左回旋支中、远端 1.0 分，右冠状动脉 1.0 分，小 分支 0.5 分。各病变部位积分与狭窄程度评分乘积 之和为最终评分。轻度：Gensini评分≤ 40分；中度： 40 分 <Gensini 评分 <80 分；重度：Gensini 评分≥ 80 分）和 Braunwald 分级 [7-8]（轻度：初次发作心绞痛， 低于日常活动即可诱发，持续时间、疼痛程度较前 加重，无静息疼痛；中度：亚急性静息性心绞痛， 近 1 个月发生卧位心绞痛， 但 48 h 内未发作；重度：急性静息性心绞痛，48 h 内有发作）分为 6 个亚 组。按 Gensini 评分分级，将研究组分为轻度 A 组 （n=35）： 男 20 例， 女 15 例； 年龄 42~78 岁， 平 均（59.34±2.38）岁。中度 A 组（n=45） ：男 24 例， 女 21 例； 年龄 43~71 岁， 平均（58.97 ±2.35 ） 岁。重度 A 组（ n=40）： 男 22 例， 女 18 例； 年龄 47~70 岁， 平均（60.01±2.48）岁。按 Braunwald 分 级， 将研究组分为轻度 B 组（n=37） ：男 21 例， 女 16 例； 年龄 42~75 岁， 平均（59.64 ±2.51）岁。中 度B 组（n=44）：男 24 例， 女 20 例；年龄 43~78 岁， 平均（59.12±2.48）岁。重度 B 组（n=39）： 男 21 例， 女 18 例； 年龄 44~70 岁， 平均（59.94 ±2.55 ） 岁。各组年龄、性别比较，差异均无统计学意义 （P>0.05），有可比性。
1.2方法选用酶联免疫吸附剂测定法检测所有研究对象RBP4、hs-CRP、IL-6水平，试剂盒购于美国赛默飞世尔科技公司。研究对象于清晨采集空腹静脉血5 mL（研究组于入院1~3 d测定），获取血样后以3000 r/min转速进行10 min离心处理，离心半径10 cm，离心结束后取上清液置于-80℃冰箱中待检。依照试剂盒说明说完成检测。
1.3观察指标比较不同病情严重程度冠心病患者和对照组RBP4（正常参考值：0.5~140.0 mg/L）水平、hs-CRP（正常参考值：0.5~10.0 mg/L）水平、IL-6[正常参考值：（108.85±41.48）ng/L]水平，采用Spearman相关性分析对RBP4、hs-CRP、IL-6水平与冠心病病情严重程度相关性进行分析，采用ROC曲线观察RBP4、hs-CRP、IL-6水平在冠心病病情严重程度评估中的价值。
1.4统计学方法采用EpiData 3.1软件和SPSS 26.0软件行数据录入与分析，计量资料以（±s）表示，多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，相关性分析采用Spearman相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1重度A组、中度A组、轻度A组和对照组RBP4、hs-CRP、IL-6水平比较重度A组RBP4、hs-CRP、IL-6水平高于中度A组、轻度A组、对照组，中度A组RBP4、hs-CRP、IL-6水平高于轻度A组、对照组，轻度A组RBP4、hs-CRP、IL-6水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2重 度 B 组、 中 度 B 组、 轻 度 B 组 和 对 照 组 RBP4、hs-CRP、IL-6 水 平 比 较 重 度 B 组 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平高于中度 B 组、轻度 B 组、 对 照 组， 中 度 B 组 RBP4、hs-CRP、IL-6 水 平高于轻度 B 组、对照组，轻度 B 组 RBP4、hsCRP、IL-6 水平高于对照组，差异均有统计学意义 （P<0.05）。见表 2。
2.3冠心病患者病情严重程度与其 RBP4、hsCRP、IL-6 水平相关性 Spearman 相关性分析结果显 示，Gensini 评分分级和 Braunwald 分级下的冠心病患 者病情严重程度与其 RBP4、hs-CRP、IL-6 水平均呈 正相关，即冠心病患者RBP4、hs-CRP、IL-6水平越高， 其病情分级越重（r>0，P<0.05）。见表 3。
2.4 ROC曲线结果为进一步明确RBP4、hsCRP、IL-6水平与冠心病病情严重程度的关系，本研究以RBP4、hs-CRP、IL-6水平作为变量，将轻度赋值为“1”，中重度赋值为“2”，以此作为分组变量，进行ROC曲线分析。结果显示,在 Gensini 评分分级方法标准下，RBP4、hsCRP、IL-6 评估冠心病病情严重程度的 AUC 为 0.902~0.994， 最 佳 截 断 值 分 别 为 18.745 mg/L、 12.043 mg/L、10.664 ng/L，且 RBP4>18.745 mg/L 时， 灵 敏 度 和 特 异 度 分 别 为 88.24% 和 97.14%，hsCRP>12.043 mg/L 时， 灵敏度和特异度分别为 83.53% 和 100.00%，IL-6>10.664 ng/L 时，灵敏度 和特异度分别为 94.12% 和 100.00%；在 Braunwald 分级方法标准下，RBP4、hs-CRP、IL-6 评估冠心 病病情严重程度的 AUC 为 0.923~0.985，最佳截断 值分别为 18.745 mg/L、12.043 mg/L、10.664 ng/L， RBP4>18.745 mg/L时，灵敏度和特异度分别为 90.36% 和 97.30%，hs-CRP>12.043 mg/L 时，灵敏度和特异 度 分 别 为 85.54% 和 100.00%，IL-6>10.664 ng/L 时，灵敏度和特异度分别为 95.18% 和 97.30%。见 表 4。
3讨论
及时查明冠心病患者病情严重程度，据此确订针对性治疗方案，对加快患者疾病康复具有重要意义[9]。RBP4是细胞外最主要的维生素转运蛋白，在脂代谢紊乱、糖代谢异常及糖尿病发生发展中均发挥着关键作用[10-12]。本研究结果显示，研究组各亚组RBP4水平明显高于对照组，且冠心病患者病情严重程度与其RBP4水平呈正相关，这一结果与文献报道相吻合[13]。这可能与RBP4对内皮细胞的胰岛素活性产生抑制效果有关[14]，且本研究ROC曲线分析结果显示，RBP4在冠心病病情中的最佳截断值为18.745 mg/L，提示冠心病患者RBP4水平超过18.745 mg/L时，病情有可能处于中重度状态。
hs-CRP是一种由肝脏合成的应急蛋白，可通过多条途径参与动脉粥样硬化的发生发展过程[15]，hs-CRP可通过对补体系统进行诱导，对血管内皮造成损害，hs-CRP还可完成对巨噬细胞浸润的趋化，加快冠状动脉粥样硬化的发生与发展[16]。本研究结果同时显示，研究组各亚组hs-CRP水平明显高于对照组，且冠心病患者病情严重程度与其hs-CRP水平呈正相关，ROC曲线分析结果显示，hs-CRP在冠心病病情中的最佳截断值为12.043 mg/L，提示冠心病患者hs-CRP水平超过12.043 mg/L时，病情可能处于中重度状态。分析其原因可能是hs-CRP会促进血管内皮受损，趋化巨噬细胞浸润，从而加速动脉粥样硬化的发展进程。
IL-6是常见促炎性因子。本研究结果还显示，研究组各亚组IL-6水平高于对照组，且冠心病患者病情严重程度与其IL-6水平呈正相关，ROC曲线分析结果显示，IL-6在冠心病病情中的最佳截断值为10.664 ng/L，提示冠心病患者IL-6水平超过10.664 ng/L时，病情可能处于中重度状态。
综上所述，RBP4、hs-CRP、IL-6水平检测可有效评估冠心病患者病情严重程度。
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