银杏叶提取物注射液联合神经节苷脂治疗缺血性脑血管病患者的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

【摘要】   目的：观察银杏叶提取物注射液联合神经节苷脂治疗缺血性脑血管病患者的效果。  方法： 选取 86 例缺血性脑血管病患者 为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组各 43 例。两组患者入院后均给予常规治疗，在此基础上对照组予以神经节苷脂治疗， 观察组在对照组基础上给予银杏叶提取物注射液治疗，  比较两组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS） 评分、颈动脉舒张期末血流速度、 脑血管外周阻力、炎性因子 [ 白细胞介素 -6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP） 、肿瘤细胞坏死因子 -α（TNF-α）] 水平和不良反应发生率。 结果： 治疗后，两组 NIHSS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；治疗后，观察组颈动脉舒张期末血 流速度高于对照组，  脑血管外周阻力低于对照组，  差异均有统计学意义（P<0.05）；  治疗后，  两组 IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。  结论： 银杏叶提取物注 射液联合神经节苷脂治疗缺血性脑血管病患者可降低 NIHSS 评分、脑血管外周阻力和炎性因子水平，  提高颈动脉舒张期末血流速度，  效果 优于单纯常规治疗联合神经节苷脂治疗。

【关键词】  缺血性脑血管病；银杏叶提取物；神经节苷脂；NIHSS 评分；脑血管外周阻力；炎性因子；颈动脉 

【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Ginkgo biloba extract injection combined with Ganglioside in treatment of patients with ischemic cerebrovascular disease. Methods: 86 patients with ischemic cerebrovascular disease were selected as the research objects and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 43 cases in each group. Both groups were given routine treatment after admission. On this basis, the control group was given Ganglioside treatment, while the observation group was given Ginkgo biloba extract injection treatment on the basis of that of the control group. The national institutes of health stroke scale (NIHSS) score, the carotid artery end- diastolic blood flow velocity, the peripheral cerebrovascular resistance, the inflammatory factor levels [interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP), tumor cell necrosis factor-α (TNF-α)] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: After the treatment, the NIHSS scores of both groups were lower than those before the treatment; that of the observation group was lower than that of the control group; and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the carotid artery end-diastolic blood flow velocity in the observation group was higher than that in the control group; the peripheral cerebrovascular resistance was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of IL-6, CRP and TNF-α in the two groups were lower than those before the treatment; those of the observation group were lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Ginkgo biloba extract injection combined with Ganglioside in the treatment of the patients with ischemic cerebrovascular disease can reduce the NIHSS score, the peripheral cerebrovascular resistance and the inflammatory factor levels and improve the carotid artery end-diastolic blood flow velocity. Moreover, it is superior to routine treatment combined with Ganglioside therapy.

【Key words】  Ischemic cerebrovascular disease; Ginkgo biloba extract; Ganglioside; NIHSS score; Peripheral cerebrovascular resistance; Inflammatory factor; Carotid artery

缺血性脑血管病发病基础为动脉粥样硬化，导致脑组织供血障碍，出现脑细胞缺血、缺氧性损伤 [1] 。神经节苷脂在神经冲动传递中意义重大，可 加速脑神经功能重建，改善患者神经功能 [2] 。银杏 叶提取物具有改善外周循环、保护心脑血管、降低 血清胆固醇、扩张血管等多种药理作用 [3-4] 。本文 观察银杏叶提取物注射液联合神经节苷脂治疗缺血性脑血管病患者的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2019 年 1 月至 2020 年 12 月本院收治的 86 例缺血性脑血管病患者为研究对象。纳入标准：符合缺血性脑血管病诊断标准[5]；精神 状态正常，可配合完成研究；首次发病；急性期。排除标准：合并出血病灶或出血倾向；合并感染性疾病；合并恶性肿瘤；心、肝、肾等脏器严重功能障碍；有本研究用药禁忌证。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：Xzcy2018012）。按照 随机数字表法分为观察组与对照组各 43 例。观察 组男 25 例，女 18 例；年龄 51~78 岁，平均（64.01±  3.33） 岁；体质量指数（BMI）18~36 kg/m2 ，平均 （26.71±2.54）kg/m2 ；发病至入院时间 3~6 h，平均（5.72±0.26）h；  其中短暂性脑缺血发作 10 例， 可逆性缺血性神经功能缺失 10 例，进展性卒中 18 例，其他 5 例；合并症：高血压 22 例，糖尿病 10 例。对照组男 22 例， 女 21 例；年 龄 49~76 岁，平均（63.13±2.25）岁；BMI19~34 kg/m2， 平均 （26.43±2.10）kg/m2 ；发病至入院时间 3~6 h，平均（5.71±0.23）h；其中短暂性脑缺血发作 9 例，可逆性缺血性神经功能缺失 8 例，进展性卒中 19 例，其他 7 例；合并症： 高血压 19 例， 糖尿病 6 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2    方法    两组患者入院后，均经常规溶栓 [0.9 mg/kg 注 射 用 阿 替 普 酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，   国 药 准 字 SJ20160055， 50 mg/ 支）+50 mL 生理盐水混合后，  取 10% 混合 液 1 min 静脉推注，  90% 混合液静脉 1 h 内泵注完 毕 ]、抗凝 [5000 U 低分子肝素钙注射液（深圳赛 保尔生物药业有限公司，国药准字 H20060191， 0.5 mL  ∶ 5000AXa 单 位）  皮 下 注 射，2 次 /d，  治 疗 7~10 次 ] 治疗，后续进行抗血小板 [ 阿司匹林 （拜耳医药保健有限公司，国药准字 J20171021， 100 mg）  口服 100 mg/ 次，1 次 /d]、调脂 [ 阿托伐 他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字 H20051407， 10 mg）口服 40 mg/ 次，1 次 /d] 等基础治疗。

在此基础上，对照组联合 60 mg 神经节苷 脂（哈尔滨医大药业股份有限公司，国药准字 H20064601，2 mL  ∶ 20 mg）+250 mL 生 理 盐 水 静 脉滴注治疗，1 次 /d。

观察组在对照组治疗基础上加用 20 mL 银杏叶提取物注射液（康悦药业集团有限公司，国药准字 H20070226，5 mL  ∶ 7.5 mg）+500 mL 生理盐水静 脉滴注治疗，1 次 /d。两组均持续治疗 2 周。

1.3   观察 指标     （1）比 较 两组 治疗前后美 国国 立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分 [6] 。该量表 共计 11 项评价内容，包括意识水平、凝视、视野 等，总分范围 0~42 分，分数越高表示脑神经损伤 越严重。（2）比较两组治疗前后脑血流指标水平， 包括颈动脉舒张期末血流速度、脑血管外周阻力， 以 CV320 型脑血流动力学检测仪检验。（3）比较 两组治疗前后炎性因子水平，包括白细胞介素 -6 （IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤细胞坏死因子 -α （TNF-α）  ，均以酶联免疫法测定。（4）比较两 组治疗期间不良反应发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 24.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组治疗前后 NIHSS 评分比较   治疗前，两 组 NIHSS 评分比较，  差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗后，两组 NIHSS 评分均低于治疗前，且观察 组低于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
表 1  两组治疗前后 NIHSS 评分比较（分， x— ±s ）

组别	治疗前	治疗后	t 值	P 值
对照组（ n=43）	11.23±2.08	6.64±1.29	12.297	0.000
观察组（ n=43）	12.10±2.75	5.93±1.04	13.761	0.000
t 值	1.655	2.810
P 值	0.051	0.003

2.2   两组治疗前后脑血流指标水平比较   治疗前， 两组颈动脉舒张期末血流速度和脑血管外周阻力 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；  治疗后， 观察组颈动脉舒张期末血流速度高于对照组，脑 血管外周阻力低于对照组，差异均有统计学意义 （P<0.05）。见表 2。

表 2  两组治疗前后脑血流指标水平比较（ x— ±s ）
颈动脉舒张期末血流速度（cm/s） 组别 治疗后	脑血管外周阻力	（kPa·s/mL）
	治疗前	治疗后
对照组（ n=43）                  74.20±5.08                           91.20±6.67*	2.11±0.35	1.94±0.22*
观察组（ n=43）                  73.15±8.12                           94.97±5.46*#	2.15±0.40	1.80±0.28*#

注：与治疗前比较，  *P<0.05；与对照组比较，  #P<0.05

2.3两组治疗前后炎性因子水平比较   治疗前，两组 IL-6、CRP、TNF-α 水平比较，差异均无统 计学意义（P>0.05）；  治疗后，两组 IL-6、CRP、 TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

表 3  两组治疗前后炎性因子水平比较（ x— ±s ）

IL-6（μg/L） 组别 治疗后

CRP（

μg/mL） 治疗后

TNF-α

（μg/L）

治疗前

治疗前

治疗后

对照组

（

n=43

）

23.44

±

3.47

15.42

±

2.76*

5.88±0.67

2.03±0.25*

0.54±0.12

0.30±0.09*

观察组

（

n=43

）

24.06

±

4.20

14.01

±

3.00*#

5.94±0.71

1.91±0.27*#

0.56±0.17

0.26±0.08*#

注：与治疗前比较，  *P<0.05；与对照组比较，  #P<0.05

2.4   两组不良反应发生率比较   观察组治疗期间出现 1 例胃肠道不适，不良反应发生率为 2.33% （1/43）  ；对照组治疗期间出现 1 例皮疹，不良反 应发生率为 2.33%（1/43）  ；两组不良反应发生率 比较，差异无统计学意义（χ2=0.512，  P=0.474）。

3  讨论

溶栓、抗血小板等治疗缺血性脑血管病患者可 改善脑血流状态，但治疗周期长，患者恢复较慢， 应考虑联合营养神经治疗 [6]。

神经节苷脂随血液循环集中至神经末梢，可激活神经元之间神经冲动的传递能力，激活剩余脑神经功能；同时神经节苷脂为神经再生发育必需物质，可促进神经再生，形成新的脑神经网络，以改善患者神经缺损状态，降低患者后遗症发生率，或减轻后遗症严重程度，改善患者生活自理能力[2]。银杏叶提取物注射液可通过清除体内多余氧自由基以保护细胞膜，改善缺血引发的微炎症状态[7]；同时可刺激儿茶酚胺释放，抑制前列环素、血管内皮舒张因子生成，以改善血循环质量；同时该药可降低全血黏稠度、增强缺血脑组织保护作用，增加神经递质受体数量 [8]。


本研究结果显示，治疗后，观察组 NIHSS 评 分低于对照组。这是因为银杏叶提取物可为神经细胞 提供充足养分，为修复神经网络提供充实基础，从而 提升脑神经自我修复能力，促进脑神经功能恢复 [9]。

本研究结果同时显示，治疗后，观察组颈动脉 舒张期末血流速度高于对照组，脑血管外周阻力及 IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于对照组。这是因为 缺血性脑病患者多伴有动脉粥样硬化，出现颈动脉供 血不足、脑组织循环阻力增加情况， 且在急性缺血后， 会诱发局部氧化应激反应，出现血清炎性因子水平 升高情况，进而加重脑神经功能损伤；而银杏叶提 取物可降低血液黏稠度、改善血液循环状况，  加速脑组织新陈代谢，减轻炎性刺激 [10]

本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合银杏叶提取物用药未 增加安全风险。

综上所述，银杏叶提取物注射液联合神经节 苷脂治疗缺血性脑血管病患者可降低 NIHSS 评分、 脑血管外周阻力和炎性因子水平，提高颈动脉舒张 期末血流速度，效果优于单纯常规治疗联合神经节 苷脂治疗。

参考文献

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