瑞巴派特联合奥美拉唑和生长抑素治疗胃溃疡出血患者的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

【摘要】   目的： 探讨瑞巴派特、奥美拉唑、生长抑素三联疗法治疗胃溃疡出血患者的效果。方法： 回顾性分析 2019 年 4 月至 2020 年 4 月该院收治的 150 例胃溃疡出血患者的临床资料，根据治疗方法不同将患者分为对照组和观察组，各 75 例。对照组给予口服奥美拉 唑肠溶片和静脉滴注生长抑素治疗，观察组在其基础上加用瑞巴派特片治疗。比较两组临床疗效，腹痛、头晕、恶心、便血 / 呕血等症 状消失时间，治疗前后血清白细胞介素 -8（IL-8）水平，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 97.33%， 高于对照组的 86.67%，差异有统计学意义（P<0.05） ；观察组便血 / 呕血消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 两组腹痛、头晕、恶心 等症状消失时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05） ；治疗后，观察组取血清 IL-8 水平低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） ；两 组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论：瑞巴派特、生长抑素、奥美拉唑三联疗法可提高胃溃疡出血的治疗总有效率， 缩短呕血 / 便血消失时间，降低炎性因子水平，效果优于单用生长抑素和奥美拉唑治疗。

【关键词】  瑞巴派特；奥美拉唑；生长抑素；胃溃疡；出血

【Abstract 】 Objective: To explore effects of Rebamipide combined with Omeprazole and Somatostatin in treatment of patients with gastric ulcer bleeding. Methods: The clinical data of 150 patients with gastric ulcer bleeding admitted to our hospital from April 2019 to April 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, these patients were divided into control group and observation group, 75 cases in each. The control group was treated with oral Omeprazole enteric-coated tablets and intravenous infusion of Somatostatin, while the observation group was additionally treated with Rebamipide tablets. The clinical effects, the disappearance time of symptoms such as abdominal pain, dizziness, nausea, blood in the stool/hemoptysis, the serum interleukin-8 (IL-8) level before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 97.33%, which was higher than 86.67% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The disappearance time of blood in the stool/hematemesis in the observation group was shorter than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there were no significant differences in the disappearance time of abdominal pain, dizziness, nausea and other symptoms between the two groups (P>0.05). After the treatment, the serum level of IL-8 in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: The triple therapy of Rebamipide, Somatostatin and Omeprazole can improve the total effective rate of gastric ulcer bleeding, shorten the disappearance time of hematemesis/blood in the stool, and reduce the levels of inflammatory factors. Moreover, it is superior to Somatostatin and Omeprazole treatment.

【Key words】 Rebamipide; Omeprazole; Somatostatin; Gastric ulcer; Bleeding

胃溃疡是临床常见消化系统疾病，可导致上腹疼痛、头晕、反酸等症状，严重者会出现出血、穿 孔 [1]。轻度胃溃疡出血患者主要表现为黑便、腹痛、 大便潜血阳性等症状，可采用保守治疗；出血量较 多的患者会出现呕血，需要及时进行内镜下止血或 手术治疗 [2]。临床治疗轻度胃溃疡出血患者多采用抑酸剂和止血药物。奥美拉唑能抑制胃酸分泌，生 长抑素可同时抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，二者联 用能提高抗酸效果，促进溃疡愈合 [3] 。瑞巴派特为 新型抗溃疡药物，近年来研究证实其在修复胃黏膜 屏障方面有确切疗效 [4] 。本文探讨瑞巴派特、奥美 拉唑、生长抑素三联疗法治疗胃溃疡出血的效果。

1  资料与方法

1.1  一般资料  回顾性分析 2019 年 4 月至 2020 年 4 月本院收治的 150 例胃溃疡出血患者的临床资料。纳入标准：有便血、腹痛、呕血等临床症状，经内镜检查确诊为胃溃疡出血；无喷射状出血；符合保守治疗适应证。排除标准：出血量大 于 500 mL，有手术指征者；合并肝功能异常、凝血功能障碍、恶性肿瘤者；对本研究所用药物过敏 者。根据治疗方法不同将患者分为对照组和观察组， 各 75 例。对照组男 40 例， 女 35 例； 年龄 28~65 岁，平均（51.13±4.56） 岁； 胃溃疡病程 1~10 年，平均（5.12±2.05） 年； 溃疡直径 2~13 mm， 平均 （7.12±2.01）mm。观察组男 42 例， 女 33 例；年 龄 25~64 岁， 平均（50.75±4.15） 岁；胃溃疡病程 1~11年，平均（5.08±2.13）年；溃疡直径2~15 mm， 平均（7.01±2.13）mm。两组一般资料比较，差异 无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法  两组患者急性期均予以经胃镜喷洒肾上腺素、输血等基础治疗。在此基础上，对照组给予奥美拉唑肠溶片（辰欣药业股份有限公司，国药准字 H20083815， 20 mg）口服， 20 mg/ 次， 2 次 /d，连续用药 7 d；同时静脉滴注注射用生长抑素（昆明龙津药业股份有限公司，国药准字 H20217092，3 mg）， 250 μg/h，连续用药 3 d。 观察组在对照组基础上加用瑞巴派特片（浙江 远力健药业有限责任公司，国药准字 H20010015， 0.1 g）口服，0.1 g/ 次，3 次 /d，连续治疗 7 d。

1.3  观察指标   （1）比较两组治疗 7 d 后临床疗 效。痊愈：呕血、便血等症状完全消失，内镜下 检查显示胃溃疡愈合，周围炎症消失；显效：上 述症状显著改善，内镜复查见溃疡面积较治疗前 缩小 80% 以上，周围炎症有所缓解；有效：症状 部分缓解，内镜复查见胃溃疡面积较治疗前缩小 35%~80%，仍存在炎症；无效：病情无变化或加重。 治疗总有效率 = （痊愈 + 显效 + 有效）例数 / 总例 数 ×100%。（2）比较两组腹痛、头晕、恶心、便 血 / 呕血等症状消失时间。（3）比较两组治疗前 后血清白细胞介素 -8（IL-8）水平，采用酶联免 疫吸附法测定。（4）比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。 

2  结果2.1  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为97.33%， 高于对照组的 86.67%，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n （%）]
组别		痊愈		显效		有效		无效	总有效率
观察组（ n=75）	31	（41.33）	22	（29.33）	20	（26.67）	2	（2.67）	73（97.33）
对照组（ n=75）	24	（32.00）	18	（24.00）	23	（30.67）	10	（13.33）	65（86.67）
χ2 值									5.797
P 值									0.016

2.2  两组症状消失时间比较  观察组便血 / 呕血消 失短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 两 组腹痛、头晕、恶心等症状消失时间比较，差异均 无统计学意义（P>0.05） 。见表 2。

表 2  两组症状消失时间比较（d， x— ±s ）
 

组别	腹痛	头晕	恶心	便血 / 呕血
观察组（n=75）	4.12±1.32	3.25±1.18	6.25±1.21	2.71±1.02
对照组（n=75）	4.33±1.02	3.35±1.16	6.08 ±1.33	3.61±1.03
t 值	1.090	0.523	0.819	5.377
P 值	0.139	0.301	0.207	0.000

2.3  两组治疗前后血清 IL-8 水平比较  治疗 前，两组血清 IL-8 水平比较，差异无统计学意义 （P>0.05） ；治疗后，两组血清 IL-8 水平均显著 下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 3。

表 3  两组治疗前后血清 IL-8 水平比较（ng/mL， x— ±s ）
 

组别	治疗前	治疗后	t 值	P 值
观察组（ n=75）	1.31±0.15	0.93±0.09	18.813	0.000
对照组（ n=75）	1.32±0.16	1.10±0.10	10.098	0.000
t 值	0.395	10.943
P 值	0.347	0.000

2.4  两组不良反应发生率比较  两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。

表 4  两组不良反应发生率比较 [n （%）]

组别		呕吐	便秘			腹泻	发生率
观察组（ n=75）	1	（1.33）	2（2.67	）		0	3	（4.00	）
对照组（ n=75）		0	1（1.33	）	1	（1.33）	2	（2.67	）
χ2 值								0.000
P 值								1.000

3  讨论

胃溃疡是位于幽门与贲门之间的消化性溃疡， 具有迁延难愈、易复发等特点，其发病机制复杂， 目前多认为其发生与胃黏膜攻击因子（胃酸、幽门 螺杆菌感染、胃蛋白酶）和胃黏膜保护因子（表皮 生长因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维因子及 前列腺素）的分泌失衡相关 [5] 。胃黏膜防御机制下 降，胃酸、蛋白酶与胃黏膜直接接触，导致胃黏膜 自我消化，最终形成胃溃疡，严重时会引起出血。 针对胃溃疡出血，急性期主要予以经胃镜喷洒肾上 腺素、静脉注射生长抑素等方法止血，活动性出血停止后，再采用抑酸药和胃黏膜保护药物，促进溃 疡愈合 [6]。
奥美拉唑是质子泵抑制剂，可抑制胃壁细胞的 H+/K+-ATP酶活性， 抑制胃酸分泌， 升高胃内pH值， 保护胃黏膜 [7]。生长抑素是一种人工合成的十四肽 环状化合物，可抑制胃蛋白酶的活性，与奥美拉唑 联用可同时抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌，减轻攻击 因子对胃黏膜的损伤，但二者对黏膜修复本身无明 显作用 [8] 。瑞巴派特是新型的胃黏膜保护剂，可通 过多靶点发挥胃黏膜保护效应，如促进血管生成素 合成，加速胃上皮细胞增殖，促使黏膜微小血管新 生等，从而达到加快胃黏膜修复的效果 [9]。


本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组，治疗后呕血 / 便血消失时间短于对照组。分 析原因为奥美拉唑、生长抑素属于胃黏膜攻击因子 抑制剂，瑞巴派特可上调表皮生长因子及其受体的 表达，激活环氧化酶 - 丝裂原激活蛋白激酶途径， 加速前列腺素合成，增加胃黏膜血流灌注，促进胃 上皮细胞增殖， 加快溃疡愈合 [10]。三者联用能促进 胃黏膜攻击因子和胃黏膜保护因子恢复平衡，加快 便血 / 呕血症状消失 [11] 。本研究结果还显示，两组 腹痛、头晕、恶心等症状消失时间比较，差异无统 计学意义。分析原因为这些症状主要因失血和溃疡 引起，需要较长时间恢复。

研究报道，IL-8 为炎症反应的重要介质及中心粒细胞的趋化因子，在胃溃疡出血患者中表达增加，导致炎性细胞大量聚集，其释放的炎性因子会 进一步破坏胃黏膜组织， 延缓黏膜愈合 [12]。本研究结果显示，治疗前，两组血清 IL-8 水平均高于正 常值，提示患者体内存在严重的炎症反应，治疗后观察组血清 IL-8 水平低于对照组，提示瑞巴派特联合奥美拉唑、生长抑素三联疗法能够改善机体炎 症状态，原因可能与瑞巴派特能抑制炎性细胞浸润相关 [13]。此外， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义，表明联用瑞巴派特并未显著增加不良反应。

综上所述，瑞巴派特、生长抑素、奥美拉唑三 联疗法可提高胃溃疡出血的治疗总有效率，缩短呕 血 / 便血消失时间，降低炎性因子水平，效果优于 单用生长抑素和奥美拉唑治疗。

参考文献

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