大剂量与小剂量左甲状腺素治疗妊娠合并甲状腺功能减退症患者的效果比较论文

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【摘要】   目的：比较大剂量与小剂量左甲状腺素治疗妊娠合并甲状腺功能减退症（简称甲减）患者的效果。方法： 选取 88 例妊娠 合并甲减患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 44 例。对照组给予小剂量左甲状腺素钠片治疗，观察组给予大剂量 左甲状腺素钠片治疗。比较两组治疗前后甲状腺功能指标 [ 促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3 ）、抗甲状腺过氧化物酶自 身抗体（TPOAb）] 水平、不良妊娠结局发生率、不良反应发生率和新生儿发育 [ 智能发育指数（MDI）及运动发育指数（PDI）] 评分。 结果： 治疗后， 两组 TSH、TPOAb 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）； 两组 FT3 水平均高于治疗前， 但两组间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；观察组妊娠不良结局发生率为 18.18%， 明显低于对照组的38.64%， 差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组不良反应发生率为 18.18%，明显高于对照组的 2.27%，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组新生儿 MDI、PDI 评分均高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论： 大剂量左甲状腺素钠片治疗妊娠合并甲减患者可改善甲状腺功能指标水平，降低不良妊娠结局率， 以及提高新生儿发育评分的效果优于小剂量左甲状腺素钠片治疗，但大剂量左甲状腺素钠片治疗的不良反应发生率较高。

【关键词】  左甲状腺素；妊娠；甲状腺功能减退症；甲状腺激素；妊娠结局；不良反应；新生儿

【Abstract 】 Objective: To compare effects of high-dose and low-dose levothyroxine in treatment of pregnant patients with hypothyroidism. Methods: 88 pregnant patients with hypothyroidism were selected as the research objects and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 44 cases in each. The control group was treated with low-dose Levothyroxine sodium tablets, while the observation group was treated with high-dose Levothyroxine sodium tablets. The levels of thyroid function index [thyrotropin (TSH), free triiodothyronine (FT3), anti-thyroid peroxidase autoantibody (TPOAb)] levels, the incidence of adverse pregnancy outcomes, the incidence of adverse reactions and the neonatal development [mental development index (MDI) and psychomotor development index (PDI)] scores were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of TSH and TPOAb in the two groups were lower than those before the treatment; those of the observation group were lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of FT3  in the two groups were higher than those before the treatment; however, there was no significant difference between the two groups (P>0.05). The total incidence of adverse pregnancy outcomes in the observation group was 18.18%, which was significantly lower than 38.64% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The adverse reaction rate in the observation group was 18.18%, which was significantly higher than the control group of 2.27%, and the difference was statistically significant (P<0.05). Further, the MDI and PDI scores of neonates in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: High-dose Levothyroxine sodium tablets in the treatment of the pregnant patients with hypothyroidism can improve the levels of thyroid function indexes, reduce the adverse pregnancy outcome rate, and improve the neonatal development score. Moreover, it is superior to low-dose Levothyroxine sodium tablets. However, high-dose levothyroxine sodium tablets in the treatment can increase the adverse reaction rate.

【Key words】 Levothyroxine; Pregnancy; Hypothyroidism; Thyroid hormones; Pregnancy outcome; Adverse reaction; Neonate

甲状腺功能减退症（简称甲减）属于内分泌疾病，妊娠合并甲减的发病率较高 [1] ，临床表现为嗜睡、乏力、怕冷等。甲减为孕期常见并发症，孕妇 一旦发生甲减可造成子痫、妊娠期高血压等疾病，不仅危害孕妇身心健康，也严重影响胎儿的生长发育。临床大量数据证实，甲减会对妊娠结局造成影响，使患者出现流产、新生儿窘迫、体质量不足、 贫血等一系列不良结局，严重危及母婴身心健康。目前，临床治疗妊娠合并甲减多采取左甲状腺素钠片治疗，但关于药物剂量临床尚未达成共识。本文比较大剂量与小剂量左甲状腺素治疗妊娠合并甲减患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2018 年 1 月至 2020 年 3 月 本院收治的 88 例妊娠合并甲减患者为研究对象。 纳入标准：符合《2014 年欧洲甲状腺学会关于孕 妇与儿童亚临床甲状腺功能减退指南的解读》中的相关诊断标准 [2] ；临床资料完整；近 1 个月未接受 过甲状腺素治疗。排除标准：精神疾病；心肝肾等 严重器官病变；甲状腺疾病史；自身免疫性疾病；  多囊卵巢综合征；凝血功能障碍；恶性肿瘤。患者 对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且本研  
究经本院伦理委员会审核通过。按照随机数字表法  分为观察组与对照组各 44 例。观察组：初产妇 28  例， 经产妇 16 例； 年龄 21~34 岁， 平均（27.50± 4.34） 岁； 孕 周 22~35 周， 平 均（25.84±6.37）周；  体 质 量 42~68 kg，  平 均（54.89±4.85）kg。对照组：初产妇 29 例，经产妇 15 例；年龄 21~ 34 岁， 平 均（27.61±4.42） 岁； 孕 周 22~35 周，平均（25.72±6.41） 周； 体质量 42~68 kg， 平均 （54.74±4.71）kg。两组一般资料比较， 差异无统  计学意义（P>0.05），有可比性。            

1.2  方法  两组均行常规治疗。在此基础上，对 照组给予小剂量左甲状腺素钠片（中联制药公司， 国药准字 H20000286，50μg） 口服治疗， 起始剂量为 25μg/d， 治疗 14 d 后剂量增加至 50 μg/d 进行维持治疗，连续治疗 8 周。观察组给予大剂量左甲状腺素钠片口服治疗，起始剂量为 50 μg/d，治疗 14 d 后剂量增加至100 μg/d，4 周后剂量增加至 150 μg/d， 进行维持治疗，连续治疗 8 周。                       

1.3  观察指标   （1）比较两组治疗前后甲状腺功 能指标水平。分别于治疗前 1 d 及分娩后第 3 天取 患者清晨空腹静脉血，离心后取血清，采用发光 免疫法检测促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状 腺原氨酸（FT3 ）、抗甲状腺过氧化物酶自身抗体 （TPOAb）水平。（2）比较两组新生儿发育评分。 于新生儿出生 3 个月后应用 Bayley 婴幼儿发育量表 评价，该量表主要包括智能发育指数（MDI）及运 动发育指数（PDI） 两个分量表。MDI、PDI 标准分
均为 100 分，分数越高表示发育程度越好。（3）比较两组不良妊娠结局发生率，包括早产、流产、剖宫产及新生儿窒息。（4）比较两组不良反应发生率。
  
1.4  统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
   
2  结果
  
2.1  两组治疗前后甲状腺功能指标水平比较 治疗前， 两 组 TSH、FT3、TPOAb 水平 比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组 TSH、TPOAb 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 两组 FT3 水平均高于治疗前，但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 1。
  

表 1  两组治疗前后甲状腺功能指标水平比较（ x— ±s ）
TSH 治疗前	（mU/L）	FT3	（pmol/L）	TPOAb	（U/mL）
	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组（ n=44）      7.61±1.00	2.63±0.40*#	3.31±0.95	4.46±1.23*	63.42±14.34	23.71±6.83*#
对照组（ n=44）      7.49±1.14  注：与治疗前比较， *P<0.05；与对照	4.69±0.91* 组比较， #P<0.05	3.15±0.79	4.48±1.16*	63.46±14.30	32.74±7.94*

2.2  两组不良妊娠结局发生率比较  观察组不良妊娠结局发生率为 18.18%，明显低于对照组的38.64%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表 2  两组不良妊娠结局发生率比较 [n （%）]

组别

流产

早产

剖宫产

新生儿窒息

发生率

观察组（ n=44）

1

（

2.27

）

2（

4.55

）

4（

9.09）

1（

2.27

）

8

（18.18

）

对照组（ n=44）

4

（

9.09

）

4（

9.09

）

7（

15.91）

2（

4.55

）

17

（38.64

）

χ2 值

4.526

P 值

0.033

2.3  两组不良反应发生率比较  观察组不良反应发生率为 18.18%，明显高于对照组的 2.27%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
    

表 3  两组不良反应发生率比较 [n （%）]
组别		心悸		失眠多汗	恶心	发生率
观察组（ n=44）	1	（2.27	）	3（6.82）	4（9.09）	8	（18.18）
对照组（ n=44）	1	（2.27	）	0	0	1	（2.27）
χ2 值							4.456
P 值							0.035

2.4  两组新生儿发育评分比较  观察组新生儿     MDI、PDI 评分显著高于对照组，差异均有统计学 意义（P<0.05）。见表 4。

表 4  两组新生儿发育评分比较（分， x— ±s ）
 

组别	MDI 评分	PDI 评分
观察组（ n=44）	92.03±7.63	91.77±7.59
对照组（ n=44）	86.94±5.28	75.65±4.93
t 值	3.639	11.814
P 值	0.000	0.000

3  讨论

妊娠期间，女性分泌大量的雌激素 [3] ，血容量增多，机体内碘含量呈下降趋势，从而引发甲 减，导致母体内与甲状腺功能相关的激素水平异 常 [4-5] ，包括 TSH、FT3、TPOAb 等， 其中，TSH 由 腺垂体分泌，而 FT3 则是甲状腺功能体外试验的灵 敏指标 [6] ，能对机体的甲状腺功能状态进行特异性 反映。妊娠期间，THS 水平呈明显增高趋势，FT3 水平呈下降趋势，而 TPOAb 水平恢复至正常是治 疗妊娠合并甲减的关键。


左甲状腺素钠片是治疗妊娠合并甲减的有效药物，其含有的左甲状腺素与内源性甲状腺素属于同分异构体，该药物易被机体吸收 [7]，利用率较高，其生物学作用与内源性甲状腺素类似，左甲状腺素钠片在临床应用广泛，且被证实安全有效。本研究 结果显示，治疗后，观察组 TSH、TPOAb 水平均低于对照组。分析原因在于左甲状腺素钠片本质上与自 然的甲状腺素相同，药物注入机体后为转换为 T3，并与其受体相结合 [8]，发挥自然甲状腺激素作用。已知胎儿甲状腺发育一般在孕10~12 周 [9]，在孕 20 周开始释放甲状腺激素，在此期间，母体需为胎儿提供甲状腺素 [10]本研究结果同时显示，观察组 MDI、PDI评分均高于对照组。提示大剂量左甲状腺素钠片可促进胎儿发育。

本研究结果还显示，观察组不良妊娠结局发生 率低于对照组，不良反应发生率高于对照组。分析原因可能为大剂量左甲状腺素钠片能有效改善孕妇自身甲状腺激素分泌不足的情况 [11-12]，从而改善妊 娠结局，但同时也增加了不良反应的发生风险。综上所述，大剂量左甲状腺素钠片治疗妊娠合 并甲减患者可改善甲状腺功能指标水平，降低不良 妊娠结局率，以及提高新生儿发育评分，效果优于小剂量左甲状腺素钠片治疗，但大剂量左甲状腺素钠片可提高不良反应发生率。

参考文献

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甲状腺素替代治疗对母婴结局的影响 [J]. 广西医学，2021， 43（4）：403-407.
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