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【摘要】 目的: 分析复发性流产(RSA)患者发生生化妊娠的影响因素。 方法: 回顾性分析 2020 年 2 月至 2021 年 2 月该院收治的 70 例 RSA 患者的临床资料。统计患者既往发生生化妊娠的情况,并对 RSA 患者发生生化妊娠的相关因素进行单因素和 Logistic 回归分析。 结果: 发生与未发生 RSA 患者的年龄、体质量指数、甲状腺功能、血小板聚集率、泌乳素水平、狼疮抗凝物阳性率及合并子宫疾病、慢 性疾病情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05) ;发生与未发生 RSA 患者的流产次数,抗心磷脂抗体(ACA) 、抗核抗体(ANA) 、抗 β2 糖蛋白 1 抗体(anti-β2GP1)阳性率及受孕方式比较,差异有统计学意义(P<0.05); Logistics 回归分析结果显示, 流产 5 次,ACA、 ANA、anti-β2GP1 阳性, 体外受精 - 胚胎移植(IVT-ET) 以及受孕方式均为 RSA 患者发生生化妊娠的独立危险因素(OR>1, P<0.05)。 结论: 流产 5 次,ACA、ANA、anti-β2GP1 阳性,以及受孕方式为 IVT-ET 均为 RSA 患者发生生化妊娠的独立危险因素,临床可针对以 上因素给予针对性干预,以降低生化妊娠的发生风险,从而预防 RSA 患者再次发生流产。
【关键词】 复发性流产;生化妊娠;自身免疫指标;影响因素
Influencing factors of biochemical pregnancy in patients with recurrent spontaneous abortion
LI Xin
(Department of Obstetrics and Gynecology of Xi County People’s Hospital, Xinyang 464300 Henan, China)
【 Abstract 】 Objective: To analyze influencing factors of biochemical pregnancy in patients with recurrent spontaneous abortion (RSA).
Methods: The clinical data of 70 RSA patients admitted to our hospital from February 2020 to February 2021 were retrospectively analyzed. The number of patients with previous biochemical pregnancy was counted. Further, the univariate analysis and the Logistic regression analysis were performed to analyze the related influencing factors of biochemical pregnancy in these RSA patients. Results: There were no significant differences in age, BMI, thyroid function, PAR value, PRL level, LAC positive rate, combined uterine disease and chronic disease between the patients with and without RSA (P>0.05). There were significant differences in the number of miscarriages, the positive rates of anticardiolipin antibody (ACA), antinuclear antibody (ANA), anti-β2 glycoprotein 1 antibody (anti-β2GP1) and the way of conception between patients with and without RSA (P<0.05). The Logistic regression analysis showed that five miscarriages, positive ACA, ANA anti-β2GP1, and IVT-Et as the pregnancy mode were the independent risk factors for biochemical pregnancy in the RSA patients (OR>1, P<0.05). Conclusions: Five miscarriages, positive ACA, ANA anti-β2GP1, and IVT-ET as the pregnancy mode are the independent risk factors for biochemical pregnancy in the RSA patients. Clinically, the targeted interventions can be given to the above factors to reduce the risk of biochemical pregnancy, thereby preventing recurrence of miscarriage in the patients with RSA.
【Key words】 Recurrent spontaneous abortion; Biochemical pregnancy; Autoimmune index; Influencing factor
复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA) 又称习惯性流产,是指连续 3 次或以上的自然流 产 [1] 。有研究显示, RSA 的发生可能与生化妊娠 有关 [2] 。生化妊娠是指血、尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG)阳性,但受精卵未着床的现象。经常发生 生化妊娠的女性更易发生 RSA,探讨 RSA 患者生 化妊娠发生的影响因素,并给予针对性干预,对预 防流产发生有积极意义 [3] 。鉴于此,本文分析 RSA 患者发生生化妊娠的影响因素。
1 资料与方法
1.1 研究对象 回顾性分析 2020 年 2 月至 2021年 2 月本院收治的 70 例 RSA 患者的临床资料。纳 入标准:符合《复发性流产诊治的专家共识》中 RSA 诊断标准 [4] ;与同一性伴侣连续发生 3 次及以 上的自然流产;无人工流产史;入组前 3 个月未使 用过激素类药物。排除标准: 有子宫、卵巢手术史; 患者或配偶存在染色体核型异常;伴有疱疹病毒、 风疹病毒感染;先天性子宫畸形。患者年龄 22~38 岁, 平均(27.82±3.27) 岁; 流产次数 3~5 次, 平 均(4.10±0.37) 次; 受孕方式: 自然受孕 57 例 (81.43%), 体外受精 - 胚胎移植(IVT-ET)13 例(18.57%)。
1.2 方法
1.2.1 资料收集 (1)一般资料,包括年龄、体 质量指数(BMI)、流产次数、甲状腺功能(甲减、亚临床甲减、甲亢、正常)、受孕方式(自然受孕、 IVT-ET)、合并子宫疾病(子宫内膜息肉、宫腔 粘连)及合并慢性疾病(高血压、糖尿病、高脂血 症)情况。(2)生化指标。①自身免疫指标:抗 心磷脂抗体(ACA,>12 RU/mL 为阳性)、抗核抗 体(ANA,>1 ∶ 32 为阳性)、抗 β2 糖蛋白 1 抗 体(anti-β2GP1,>20 RU/mL 为阳性)、狼疮抗凝 物(LAC,>39.3 s 为阳性),上述指标均采用酶联 免疫吸附法检测,试剂盒均由欧蒙医学诊断(中 国)有限公司提供。②血小板聚集率(PAR):采 用血小板聚集诱导试验检测,PAR>65% 为阳性。 ③泌乳素(PRL):使用化学发光微粒子免疫法检 测,PRL>25 μg/L 为阳性。 1.2.2 生化妊娠诊断标准 参照《妇产科学》,生 化妊娠诊断标准为血、尿 β-HCG 阳性,超声检查 宫内未见孕囊,妊娠终止 [5]。
1.3 观察指标 (1)根据患者主诉及病历资料, 统计 70 例 RSA 患者既往发生生化妊娠的情况。(2) 对 RSA 患者发生生化妊娠的相关因素进行单因素 和多因素 Logistic 分析。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 软件分析数据, 单因素分析用 χ 2 检验,多因素分析使用 Logistic 回 归分析,P<0.05 为相关性显著。
2 结果
2.1 RSA 患者生化妊娠发生情况 70 例 RSA 患者 既往发生生化妊娠 28例,发生率为 40.00%(28/70)。
2.2 RSA 患者发生生化妊娠的单因素分析 发 生 与 未 发 生 RSA 患 者 的 年 龄、BMI、 甲 状 腺 功 能、PAR 值、PRL 水平、LAC 阳性率及合并子宫 疾病、慢性疾病情况比较,差异均无统计学意义 (P>0.05);发生与未发生 RSA 患者的流产次数, ACA、ANA、anti-β2GP1 阳性率及受孕方式比较, 差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 1。
2.3 RSA 患者发生生化妊娠的多因素分析 Logistics 回归分析结果显示,流产 5 次,ACA、ANA、antiβ2GP1 阳性,IVT-ET 以及受孕方式均为 RSA 患者 发生生化妊娠的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。 见表 2。
3 讨论
RSA 的发病原因尚未明确,是由多种因素共同 作用的结果。研究显示,生化妊娠是导致早期妊娠 流产的主要原因之一,在 RSA 患者中生化妊娠发生率约为 40%[6], 本研究结果与之接近。如能发现导 致生化妊娠的危险因素,并针对这些因素进行干预, 对降低 RSA 患者的流产发生率有着积极意义 [7]。

本研究单因素分析结果显示,发生与未发生 RSA 患者的年龄、BMI、甲状腺功能、PAR 值、PRL 水平、LAC 阳性率及合并子宫疾病、慢性疾病情况 比较,差异均无统计学意义;发生与未发生 RSA 患 者 的 流 产 次 数,ACA、ANA、anti-β2GP1 阳 性 率 及受孕方式比较,差异均有统计学意义。 Logistics 回 归 分 析 结 果 显 示, 流 产 5 次,ACA、ANA、 anti-β2GP1 阳性,IVT-ET 以及受孕方式均为 RSA 患者发生生化妊娠的独立危险因素。分析原因:(1) 多次流产。患者多次流产后宫内可能存在妊娠残留 物,影响受精卵着床,还会导致阴道出血、生殖道 感染,从而影响妊娠 [8] 。同时,多次流产可导致子 宫内膜厚度、形态改变,容受性下降,影响胚胎种 植,诱发生化妊娠 [9] 。因此,临床对于既往流产次 数较多的患者,应做好孕前检查,清除宫内残留, 改善宫内炎症,预防再次发生流产 [10]。(2) 自身 免疫指标阳性。研究报道,许多 RSA 患者存在自 身免疫抗体阳性 [11] ,其中 ACA 是一种以血小板和 内皮细胞膜上的心磷脂为靶抗原的自身抗体,可导 致血小板聚集和血栓形成,引起胎盘梗死,导致流 产,还会降低 β-HCG 的表达,导致滋养层细胞形 成不足,引起生化妊娠 [12] 。ANA 是一系列抗细胞 核抗原自身抗体的总称, 可促进免疫复合物沉着, 损伤蜕膜组织,影响胎盘正常发育, ANA 阳性提 示自身免疫功能被激活, 增加生化妊娠发生风险 [13]。 anti-β2GP1 是由干细胞产生的一种糖蛋白,可损 伤滋养细胞,促进血栓形成,影响受精卵着床 [14]。 因此,患者备孕前应做好自身免疫抗体检查,及时 纠正自身免疫功能异常状态。(3)IVT-ET 受孕方 式。采用 IVT-ET 方式受孕者多伴有不孕史,且多 存在卵巢储备功能差的特点,导致雌孕激素分泌不 足,生化妊娠发生率较高 [15]。因此, 采用 IVT-ET 受孕者应注意监测雌孕激素水平,预防生化妊娠的 发生。
综上所述, 流产 5 次, ACA、ANA、anti-β2GP1 阳性, IVT-ET 受孕方式均为 RSA 患者发生生化妊娠的独立危险因素,临床可针对以上因素给予针对 性干预,以降低生化妊娠的发生风险,从而预防 RSA 患者再次发生流产。
参考文献
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