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【摘要】 目的： 观察垂体后叶素联合卡前列素氨丁三醇与缩宫素治疗宫缩乏力性产后出血患者的效果。 方法： 回顾性分析 2018 年 4 月至 2020 年 3 月该院收治的 83 例宫缩乏力性产后出血患者的临床资料，按治疗方案不同分为观察组 44 例与对照组 39 例。对照组采用 卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗， 观察组在对照组基础上联合垂体后叶素治疗， 比较两组止血效果， 产后 2、24 h 出血量， 治疗前后凝 血功能指标 [ 纤维蛋白原（FIB） 、凝血酶原时间（PT） 、活化部分凝血活酶时间（APTT）] 水平、子宫平滑肌收缩功能指标 [Rho 亚家族 蛋白 A（RhoA）、Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 Ⅰ （ROCK Ⅰ）] 水平，以及不良反应发生率。 结果： 观察组止血总有效率为 95.45%， 高于对照组的 76.92%，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组产后 2、24 h 出血量均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组 FIB 水平高于对照组， PT、APTT 短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组 RhoA、ROCK Ⅰ水平均高于对照组，差异有统计学 意义（P<0.05）； 两组用药过程中均未见明显不良反应。 结论： 垂体后叶素联合卡前列素氨丁三醇与缩宫素治疗宫缩乏力性产后出血患者 可提高止血总有效率和子宫平滑肌收缩功能指标水平， 改善凝血功能指标水平， 以及减少出血量， 其效果优于卡前列素氨丁三醇联合缩宫 素治疗效果。
【关键词】 垂体后叶素；卡前列素氨丁三醇；缩宫素；宫缩乏力性产后出血；纤维蛋白原
Effects of Pituitrin combined with Carboprost tromethamine and Oxytocin in treatment of postpartum hemorrhage due to uterine atony
LI Yanhong, XU Lin, WANG Junxiao
(Department of Obstetrics and Gynecology of Ye Country Maternal and Child Health Hospital, Ye County 467200 Henan, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Pituitrin combined with Carboprost tromethamine and Oxytocin in treatment of postpartum hemorrhage due to uterine atony. Methods: The clinical data of 83 patients with postpartum hemorrhage due to uterine atony who were treated in our hospital from April 2018 to March 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment plans, they were divided into observation group (44 cases) and control group (39 cases). The control group was treated with Carboprost tromethamine combined with Oxytocin, while the observation group was additionally treated with Pituitrin on the basis of those of the control group. The hemostatic effects, the hemorrhage amounts 2 and 24 h after delivery, the coagulation function index levels [fibrinogen (FIB), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT)], the uterine smooth muscle contraction function indicator levels [Rho subfamily protein A (RhoA), Rho associated coiled coil forming protein kinase I (ROCK I)] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of hemostasis in the observation group was 95.45%, which was higher than 76.92% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The hemorrhage amounts 2 and 24 h after delivery in the observation group were less than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The level of FIB in the observation group was higher than that in the control group, and the PT and the APTT in the observation group were shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of RhoA and ROCK I in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no obvious adverse reactions in the two groups. Conclusions: Pituitrin combined with Carboprost tromethamine and Oxytocin in the treatment of postpartum hemorrhage due to uterine atony can improve the total effective rate of hemostasis and the levels of uterine smooth muscle contraction function, improve the levels of coagulation function, and reduce the hemorrhage amount. Moreover, it is superior to Carboprost tromethamine combined with Oxytocin treatment.
【Key words】 Pituitrin; Carboprost tromethamine; Oxytocin; Postpartum hemorrhage due to uterine atony; Fibrinogen
产后出血为分娩期常见并发症，是造成产妇 死亡的主要危险因素之一 [1-2] 。卡前列素氨丁三醇、 缩宫素是治疗宫缩乏力性产后出血的常用药物，对 促进子宫收缩、减少出血具有积极作用，但部分患 者效果欠佳 [3-4] 。垂体后叶素是动物脑垂体后叶提 取物，具有较强的收缩小血管的作用 [5-6] 。本文观 察垂体后叶素联合卡前列素氨丁三醇与缩宫素治疗宫缩乏力性产后出血患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 4 月至 2020 年 3 月本院收治的 83 例宫缩乏力性产后出血患者 的临床资料。纳入标准：符合宫缩乏力性产后出 血诊断标准 [7] ；无凝血系统疾病史；具有良好沟通 能力。排除标准： 具有本研究药物禁忌者； 有肝、 肾、心功能缺陷者；严重贫血者；伴其他产科并 发症者。按治疗方案不同分为观察组 44 例与对照 组 39 例。观察组：年龄 23~32 岁， 平均（27.86± 1.65） 岁； 体质量指数 18~26 kg/m2， 平均（22.16± 1.22）kg/m2 ；孕周 31~42 周， 平均（36.45±1.68） 周。对照组：年龄 22~34 岁， 平均（28.16±1.53） 岁； 体 质 量 指 数 18~26 kg/m2， 平 均（22.34± 1.18）kg/m2；孕周 32~42 周， 平均（36.98±1.36）周。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 有可比性。
1.2 方法 待胎儿娩出后，对照组予以卡前列素 氨丁三醇联合缩宫素治疔，宫颈注射缩宫素（湖 南一格制药有限公司，国药准字 H43020207，1 mL ∶ 5 U） 20 U； 肌注卡前列素氨丁三醇（常州 四药制药有限公司， 国药准字 H20094183， 1 mL ∶ 250 μg）250 μg。
观 察组 在 对 照 组基 础 上 联 合垂 体 后 叶注 射液（上海第一生化药业有限公司，国药准字 H31022259，2 mL ∶ 6 U） 治 疗，10 U 垂 体 后 叶 素 +500 mL 5% 萄糖注射液静脉滴注。
1.3 观察指标 （1）比较两组止血效果 [8] 。显 效：给药后 10 min 宫缩显著增强，出血减少；有 效： 给药后 30 min 宫缩显著增强， 出血减少； 无效： 连续追加用药，宫缩未增强，需改行其他方案。总 有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2） 比较两组产后 2、24 h 出血量。（3）比较两组治 疗前后凝血功能指标水平， 包括纤维蛋白原（FIB）、 凝血酶原时间（PT） 、活化部分凝血活酶时间 （APTT）。（4）比较两组治疗前后子宫平滑肌收 缩功能指标水平， 包括 Rho 亚家族蛋白 A（RhoA）、 Rho 相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 Ⅰ （ROCK Ⅰ ）。（5）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组止血效果比较 观察组止血总有效率为 95.45%， 高于对照组的 76.92%， 差异有统计学意 义（P<0.05） 。见表 1。
2.2 两组产后出血量比较 观察组产后 2、24 h 出 血量均少于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。
2.3 两组治疗前后凝血功能指标水平比较 两 组 FIB、PT、APTT 水平比较，差异无统计学意义 （P>0.05）； 治疗后， 两组 FIB 水平均高于治疗 前，且观察组高于对照组，两组 PT、APTT 均短于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05） 。见表 3。
2.4 两组治疗前后子宫平滑肌收缩功能指标水平 比较 治疗前，两组 RhoA、ROCK Ⅰ水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 RhoA、ROCK Ⅰ水平均高于治疗前，且观察组高于 对照组，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 两组用药过程中 均未见明显不良反应。
3 讨论
卡前列素氨丁三醇、缩宫素是预防、治疗产后 出血的一线药物，可通过促进子宫收缩压迫血窦实 现止血的目的。已知垂体后叶素可促进子宫收缩， 提升宫缩乏力性产后出血的防治效果 [9]。
本研究结果显示，观察组止血总有效率高于对 照组，产后 2、24 h 出血量少于对照组。分析原因 在于垂体后叶素联合卡前列素氨丁三醇与缩宫素具 有协同增效作用，其中垂体后叶素含有加压素、缩 宫素两种激素成分， 前者可强化子宫平滑肌收缩， 压迫子宫肌层血管，后者可促进毛细血管、小动脉收缩，实现止血目的 [10] 。已知凝血功能障碍是宫 缩乏力性产后出血常见且主要的病理生理性改变之 一，表现为 FIB 水平降低，PT、APTT 延长 [11-12]。 本研究结果同时显示，治疗后， 观察组 FIB 水平高 于对照组，PT、APTT 短于对照组。分析原因在于 垂体后叶素可作用于动脉血管平滑肌并使其收缩， 减少对子宫体的血供，利于机体调节凝血 / 纤溶平 衡机制偏向凝血过程，达到治疗效果 [13]。
ROCK Ⅰ 是一种丝苏氨酸蛋白激酶，为 RhoA 蛋白下游靶分子，活化的 RhoA 与 ROCK Ⅰ结合可 促使子宫平滑肌收缩强化，其水平降低时可致子 宫平滑肌收缩减弱，诱发宫缩乏力性产后出血 [14]。 本研究结果显示，治疗后，观察组血清 RhoA、 ROCK Ⅰ 水平高于对照组。分析原因可能与垂体 后叶素能增强子宫平滑肌收缩，从而促使 RhoA、 ROCK Ⅰ表达上调有关。
综上所述，垂体后叶素联合卡前列素氨丁三醇 与缩宫素治疗宫缩乏力性产后出血患者可提高止血 总有效率和子宫平滑肌收缩功能指标水平，改善凝 血功能指标水平，以及减少出血量，其效果优于卡 前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗。
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