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【摘要】 目的：观察阿替普酶静脉溶栓联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者的效果。方法： 选取 120 例急性脑梗死患者为研究对象， 按照随机数字表法分为观察组与对照组各60例。对照组给予静脉注射阿替普酶溶栓治疗， 观察组在对照组基础上联合硫酸氢氯吡格雷治疗， 比较两组疗效、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel 指数（BI）评分、血清同型半胱氨酸水平、高密度脂蛋白胆固醇水 平和不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 93.33%，明显高于对照组的 66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 两组 NIHSS评分均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 两组BI评分均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 两组同型半胱氨酸水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组高密度脂蛋白胆固醇水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有 统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 阿替普酶静脉溶栓联合氯吡格雷治疗急性脑梗 死患者可提高治疗总有效率、BI 评分和高密度脂蛋白胆固醇水平，降低 NIHSS 评分和同型半胱氨酸水平，效果优于单纯阿替普酶静脉溶 栓治疗。
【关键词】 急性脑梗死；阿替普酶；静脉溶栓；氯吡格雷；NIHSS 评分；BI 评分
Effects of intravenous thrombolysis with Alteplase combined with Clopidogrel in treatment of patients with acute cerebral infarction
FAN Sujuan
(Department of Brain Disease of Second Affiliated Hospital of Nanyang Medical College, Nanyang 473000 Henan, China)
【Abstract 】 Objective: To observe effects of intravenous thrombolysis with Alteplase combined with Clopidogrel in treatment of patients with acute cerebral infarction. Methods: 120 patients with acute cerebral infarction were selected as the research objects, and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 60 cases in each group. The control group was treated with intravenous thrombolysis with Alteplase, while the observation group was treated with Clopidogrel hydrogen bisulfate on the basis of that of the control group. The efficacy, the national institutes of health stroke scale (NIHSS) score, the Barthel index (BI) score, the serum homocysteine and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%, which was significantly higher than 66.67% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the NIHSS scores of the two groups were lower than those before the treatment, and that of the observation group was lower than the control group; the BI scores of the two groups were higher than those before the treatment, and that of the observation group was higher than the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the homocysteine levels of the two groups were lower than before treatment, and that of the observation group was lower than that of the control group; the HDL cholesterol levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that of the observation group was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Intravenous thrombolysis with Alteplase combined with Clopidogrel in the treatment of the patients with acute cerebral infarction can increase the total effective rate of treatment, the BI score and the high-density lipoprotein cholesterol level, and reduce the NIHSS score and the homocysteine level. Moreover, it is superior to single intravenous thrombolysis with Alteplase.
【Key words】 Acute cerebral infarction; Alteplase; Intravenous thrombolysis; Clopidogrel; NIHSS score; BI score
近年来，急性脑梗死发病率及病死率持续上 升 [1] ，该病由动脉狭窄或堵塞引起脑供血不足所 致 [2-3] 。阿替普酶是一种组织型纤溶酶原激活物质， 通过与机体血栓内的纤维蛋白形成复合物进而直接 发挥溶栓作用 [4]。氯吡格雷是一种抗血小板聚集药， 能够有效预防血栓形成 [5]。本文观察阿替普酶静脉 溶栓联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 4 月至 2021 年 4 月 本院收治的 120 例急性脑梗死患者为研究对象。纳 入标准：符合急性脑梗死诊断标准 [6] ；病情稳定；年龄 40~65 岁；发病至入院时间 <4.5 h。排除标 准：合并严重的急性心、肝、肾功能不全；合并颅 内肿瘤；合并脑出血；合并血液性疾病；合并精神 疾病；死亡者。患者及家属对本研究内容了解且自 愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通 过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各 60 例。观察组：男 33 例，女 27 例；年龄 42~64 岁， 平均（54.68±4.21）岁。对照组：男 31 例，女 29 例；年龄 41~65 岁，平均（54.08±4.31）岁。两组 一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有 可比性。
1.2 方法 两组均给予常规对症治疗。在此基础 上，对照组采用静脉注射阿替普酶溶栓（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，国药准字 SJ20160055， 50 mg）治疗，一次性静脉给药，其中 10% 的药量 10 s 内静脉推注，其余药量 1 h 内静脉泵入。治疗 24 h 后进行颅脑 CT 扫描复查。
观察组在对照组基础上口服硫酸氢氯吡格雷片 （杭州赛诺菲制药有限公司，国药准字 H20056410， 75 mg）治疗。溶栓治疗前口服 300 mg；溶栓 24 h 后口服 75 mg/d，持续治疗 2 周。
1.3 观察指标 （1）比较两组疗效。治愈：美 国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低 91%~100%，病残程度为 0 级；好转：NIHSS 评分 降低 46%~90%，病残程度为 1~3 级或 NIHSS 评分 降低 18%~45%；无效：未达到以上标准。治疗总 有效率 = 治愈率 + 好转率。（2）比较两组治疗前 后 NIHSS 评分 [7]，以及 Barthel 指数（BI）评分 [8]。 NIHSS 总分 0~42 分，评分越高，神经功能受损越 严重。BI满分 100分，评分越高，生命质量越高。（3） 比较两组治疗前后血清同型半胱氨酸、高密度脂蛋 白胆固醇水平，采用酶联免疫吸附法检测。（4） 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（x — ±s）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ 2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两 组 疗 效 比 较 观 察 组治疗总有效率为 93.33%，明显高于对照组的 66.67%，差异有统计 学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后 NIHSS 和 BI 评分比较 治疗前， 两组 NIHSS 和 BI 评分比较，差异均无统计学意义 （P>0.05）；治疗后，两组 NIHSS 评分均低于治疗 前，且观察组低于对照组，两组 BI 评分均高于治 疗前，且观察组均高于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后血清同型半胱氨酸和高密度脂 蛋白胆固醇水平比较 治疗前，两组血清同型半胱 氨酸和高密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异均无统 计学意义（P>0.05）；治疗后，两组同型半胱氨酸 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组高 密度脂蛋白胆固醇水平均高于治疗前，且观察组高 于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 8.33%（5/60）；对照组不良反应发生率 为 20.00%（12/60）；两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
3 讨论
急性脑梗死具有高病死率、致残率，超急性期 治疗的关键为及早开通闭塞血管、恢复血流，挽救 缺血半暗带 [9-10]。静脉溶栓可疏通梗死的动脉，恢 复脑组织的血流灌注 [11]，阿替普酶可用于局部溶 栓 [12-13]，氯吡格雷可抑制血小板聚集 [14-15]。
本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效 率和 BI 评分均高于对照组，NIHSS 评分明显低于 对照组。分析原因为氯吡格雷能抑制二磷酸腺苷结 合血小板受体，并激发二磷酸腺苷介导糖蛋白复合 物活化，从而抑制血小板聚集，提高疗效，降低患 者神经功能损伤程度 [16]。 高同型半胱氨酸血症与脑梗死发生发展关系密 切；高密度脂蛋白胆固醇可促纤溶、抗氧化、抗血 栓 [17]。本研究结果同时显示，观察组同型半胱氨酸 水平低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组。提示在阿替普酶静脉溶栓基础上联合氯吡格 雷治疗可改善患者同型半胱氨酸和高密度脂蛋白胆 固醇水平。
本研究结果还显示， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。提示联合氯吡格雷用药未增加 安全风险。
综上所述，阿替普酶静脉溶栓联合氯吡格雷治 疗急性脑梗死患者可提高治疗总有效率、BI 评分 和高密度脂蛋白胆固醇水平，降低 NIHSS 评分和 血清同型半胱氨酸水平，效果优于单纯阿替普酶静 脉溶栓治疗。
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