乌司他丁联合胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察乌司他丁联合胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒（DKA）患者的效果。  方法： 选取 74 例 DKA 患者为研究对象， 按照随机数字表法分为观察组与对照组各 37 例。对照组应用胰岛素泵治疗，观察组在对照组基础上联合注射用乌司他丁治疗，比较两组 临床疗效、β- 羟丁酸（β-HB）水平、乳酸（LAC）水平和炎性相关指标 [ 肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）、 C 反应蛋白（CRP） 及脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）] 水平。  结果： 观察组治疗总有效率为 91.89%（34/37），  明显高于对照组的72.97%（27/37），  差异有统计学意义（P<0.05）；  治疗后，  两组 β-HB 和 LAC 水平均低于治疗前，  且观察组明显低于对照组，  差异有统 计学意义（P<0.05）；治疗后，两组 TNF-α、HMGB1、CRP 和 Lp-PLA2 水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意 义（P<0.05）。  结论： 乌司他丁联合胰岛素泵治疗 DKA 患者可提高治疗总有效率，降低 β-HB、LAC 及炎性相关指标水平，效果优于单 纯胰岛素泵治疗。

【关键词】  糖尿病酮症酸中毒；胰岛素泵；乌司他丁；炎性相关指标；乳酸

【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Ulinastatin combined with insulin pump in treatment of patients with diabetic ketoacidosis (DKA). Methods: 74 patients with DKA were selected as the research objects, and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 37 cases in each group. The control group was treated with insulin pump, while the observation group was treated with Ulinastatin for injection on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the β-hydroxybutyric acid (β-HB) level, the lactic acid (LAC) level and the inflammatory related indexes [tumor necrosis factor-α (TNF-α), and high mobility group box protein B1 (HMGB1), C-reactive protein (CRP) and lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2)] levels were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 91.89% (34/37), which was significantly higher than 72.97% (27/37) of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of β-HB and LAC in the two groups were lower than those before the treatment; those of the observation group were significantly lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of TNF-α, HMGB1, CRP and Lp-PLA2 in the two groups were lower than those before the treatment; those of the observation group were significantly lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: Ulinastatin combined with insulin pump in the treatment of the DKA patients can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of β-HB, LAC and inflammatory related indexes. Moreover, it is superior to single insulin pump treatment.

【Key words】  Diabetic ketoacidosis; Insulin pump; Ulinastatin; Inflammatory related indicator; Lactic acid

糖尿病酮症酸中毒（DKA）是常见的糖尿病 急症，  该病患者以高血糖、酮症及酸中毒为主要临 床表现 [1] ，可引起心力衰竭、肾衰竭、高血钾症等， 严重时甚至致死 [2] 。临床治疗 DKA 以纠正酸中毒症 状、降低血糖、控制病情进展为主。经胰岛素泵泵 入胰岛素是 DKA 常用的治疗方式，可有效控制血糖水平，但部分患者单独使用胰岛素泵，减轻机体炎症反应、纠正酸中毒的效果不甚明显 [3] 。乌司他 丁可抑制胰蛋白酶等各种胰酶的活性， 稳定溶酶体膜， 抑制溶酶体酶释放，减轻机体炎症反应 [4] 。本文观察 乌司他丁联合胰岛素泵治疗 DKA 患者的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2019 年 8 月至 2021 年 6 月 本院收治的 74 例 DKA 患者为研究对象。纳入标准： 经血液及酮体检查，符合 DKA[5] 诊断标准；  2 型糖 尿病；临床资料完整。排除标准：对本研究药物过 敏者；合并恶性肿瘤者；合并严重感染且未得到有效控制者；合并肝肾功能衰竭者；死亡者。患者及 家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研 究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法 分为观察组与对照组各 37 例。观察组：男 19 例， 女 18 例；  年龄 43~77 岁，  平均（ 57.02±5.11）岁； 糖尿病病程 1~8 年，  平均（3.06±0.84） 年；  合并 高血压 16 例，高脂血症 11 例，冠状动脉粥样硬化 性心脏病（冠心病） 10 例。对照组：男 15 例，女 22 例；   年 龄 45~78 岁，   平 均（58.95±5.42）  岁； 糖尿病病程 1~6 年，  平均（2.91±0.48） 年；  合并 高血压 13 例，高脂血症 9 例，  冠心病 15 例。两组 性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义 （P>0.05），有可比性。

1.2   方法   两组患者均给予补液、纠正电解质及 酸碱平衡、低流量吸氧等常规治疗。

在此基础上，  对照组采用胰岛素泵治疗。仪 器：  安姆胰岛素泵 AIP2000- Ⅲ型（济南泉信医疗 器械有限公司） 。药物为诺和灵 R 胰岛素 [ 诺和诺 德（中国） 制药有限公司，  国药准字 J20160057， 3 mL  ∶ 300 IU]。每日泵入胰岛素总量按体质量计， 0.5~1.0 IU/kg。腹壁、大腿、臀肌或三角肌任一区域常 规消毒，  埋置针头。每日初始泵入剂量为总剂量的 50%。剩余胰岛素在三餐前分次追加。连续用药 14 d。

观察组在对照组基础上联合注射用乌司他 丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字 H19990134，10 万 U） 治疗。每次将 10 万 U 本品 溶于 500 mL 5％葡萄糖注射液中静脉滴注，  1~2 h 滴注完毕，2 次 /d。连续用药 14 d。

1.3   观察指标    （1）比较两组临床疗效 [6] 。显效： 用药 3 d 内，尿胴体转阴，  pH 值恢复至正常水平， 临床症状及体征均消失；好转：用药 4~5 d，临床 症状及体征有所改善，尿胴体转阴，  pH 值较治疗 前有所增加；无效：未达到上述标准，甚至症状 加重。治疗总有效率 =（显效 + 好转）例数 / 总例 数 ×100%。（2）比较两组治疗前后  β- 羟丁酸 （β-HB）、乳酸（LAC） 水平。采用迪瑞全自动 生化分析仪 CS-T240（上海聚慕医疗器械有限公司） 测定。（3）比较两组治疗前后炎性相关指标 [ 肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）  、高迁移率族蛋白 B1 （HMGB1）、C 反 应 蛋 白（CRP）  及 脂 蛋 白 相 关 磷脂酶 A2（Lp-PLA2）] 水平。采用迪瑞全自动生 化分析仪 CS-T240（上海聚慕医疗器械有限公司） 测定。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 18.0 软件进行统计学 分析，年龄、病程、炎性相关指标水平等计量资料 以（  ±s ）表示，采用 t 检验，性别、合并症、治 疗总有效率等计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检 验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。




2  结果

2.1   两组临床疗效比较   观察组治疗总有效率为 91.89%（34/37），明显高于对照组的 72.97%（27/37）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

组别	显效	好转		无效	总有效率
观察组（n=37）	18（48.65）	16（43.24）	3	（8.11）	34	（91.89	）
对照组（n=37）	13（35.13）	14（37.84）	10	（27.03）	27	（72.97	）
χ2 值						4.573
P 值						0.032

2.2   两组治疗前后 β-HB 和 LAC 水平比较   治疗 前，两组 β-HB 和 LAC 水平比较，差异均无统计 学意义（P>0.05）；  治疗后，  两组 β-HB 和 LAC 水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差 异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。


表 2  两组治疗前后 β-HB 和 LAC 水平比较
（mmol/L， x— ±s ）

β-HB 组别 治疗前         治疗后	LAC
	治疗前        治疗后
观察组（n=37）  0.72±0.13  0.21±0.09*#	6.85±0.47  1.11±0.18*#
对照组（n=37）  0.69±0.11   0.54±0.21*	6.76±0.51   1.86±0.37*

注：与治疗前比较，  *P<0.05；与对照组比较，  #P<0.05

2.3   两组治疗前后炎性相关指标水平比较   治疗 前，   两 组 TNF-α、HMGB1、CRP 和 Lp-PLA2 水 平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；  治疗后， 两 组 TNF-α、HMGB1、CRP 和 Lp-PLA2 水 平 均 低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统 计学意义（P<0.05）。见表 3。

表 3  两组治疗前后炎性相关指标水平比较（ x— ±s ）

TNF-α 组别 治疗前	（ng/mL）	HMGB1（ng/mL）	CRP（mg/L） 治疗前           治疗后	Lp-PLA2	（ug/L）
	治疗后	治疗前           治疗后		治疗前	治疗后
观察组（n=37）   6.37±2.05	1.24±0.71*#	20.29±4.19    3.81±1.43*#	14.02±5.82    3.41±0.94*#	385.65±25.89	158.67±19.17*#
对照组（n=37）   6.45±2.41	3.53±0.59*	20.21±4.22    7.35±1.57*	13.99±6.13    5.35±2.05*	379.68±29.06	271.62±20.11*

注：与治疗前比较，  *P<0.05；与对照组比较，  #P<0.05

3  讨论

DKA 是糖尿病的急性并发症，其发病时应立 即给予补液治疗，以恢复血容量、抗休克；静脉注 射胰岛素，以抑制酮体生成，降低血糖；纠正电解 质及酸碱平衡，以纠正低血钾症状、治疗酸中毒。

常规胰岛素注射需进行多次皮下注射，用药后 注射部位易出现红肿、发热等不良反应。胰岛素泵 是一种胰岛素的常用注射装置，通过模拟胰腺的分 泌功能，按照人体需要的剂量将胰岛素持续地推注 到皮下，利于维持 24 h 内血糖稳定，可达到控制 糖尿病的目的 [7] 。与传统胰岛素注射方式相比，胰 岛素泵程序可控，可实现连续微量的胰岛素注射， 降低不合理用药、错误用药等不良事件发生率。

乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可抑制炎性 介质的释放，提升细胞溶酶体稳定性，加速糖脂代 谢，清除机体氧自由基 [8] 。本研究结果显示，观察 组治疗总有效率明显高于对照组；  治疗后，  β-HB、 LAC 水平均低于对照组。提示联合乌司他丁可提高 胰岛素泵治疗 DKA 患者的效果，加快酸中毒症状 的缓解 [9] 。分析原因为严重酸中毒患者体内 NADH 生成增加，可促进乙酰乙酸形成 β-HB；而 LAC 是葡萄糖氧化过程中的中间代谢产物，当机体缺氧 时，无氧酵解增多，  LAC 生成增多，且肝脏功能低 下时，无法及时代谢 LAC，致使体内 LAC 蓄积 [10]。 胰岛素经胰岛素泵进入机体，可迅速透过机体细胞 组织，经对流、渗透与弥散作用，降低机体血糖水 平，并维持血糖水平稳定 [11-12] 。胰岛素泵联合乌司  他丁可稳定溶酶体膜稳定，迅速纠正机体 LAC 水 平过高状态，控制病情进展，减轻脏器损伤。

DKA 可加重胰岛素抵抗，反向调节机体激素 水平，引起炎性相关指标水平急剧升高 [13-15] 。本 研究结果同时显示，治疗后，观察组 TNF-α、 HMGB1、CRP 和 Lp-PLA2 水平均低于对照组。分 析原因为应用胰岛素泵可提高外周组织葡萄糖的利 用效率，纠正糖异生状态，抑制酮体产生。乌司他 丁与胰岛素泵联合使用，可在降低机体血糖水平的 同时，发挥抗炎作用，减轻机体炎症反应 [16-18] 。因  本研究尚未完全明确联合用药对降低机体乳酸水平 的具体作用机制，今后需扩大研究范围，进行多中  心、大样本的深入研究。

综上所述，乌司他丁联合胰岛素泵治疗 DKA 患 者可提高治疗总有效率，降低 β-HB、LAC 和炎性相关指标水平，效果优于单纯胰岛素泵治疗效果。 


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