卡维地洛联合坎地沙坦治疗慢性心力衰竭合并心房颤动患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察卡维地洛联合坎地沙坦治疗慢性心力衰竭（CHF） 合并心房颤动（AF） 患者的效果。  方法： 回顾性分析 2019—2020 年佳木斯大学附属第一医院收治的 112 例 CHF 合并 AF 患者的临床资料，按照治疗方法不同分为对照组和观察组各 56 例。  对 照组采用坎地沙坦治疗，  观察组在对照组的基础上联合卡维地洛治疗，  比较两组临床疗效，  治疗前后心功能指标 [ 左房内径（LAD）、左 室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分数（LVEF）] 水平，  血清脑钠肽（BNP）、C 反应蛋白（CRP） 水平及不良反应发生率。  结果： 观 察组治疗总有效率为 94.64%，高于对照组的 80.36%，差异有统计学意义（P<0.05）；  治疗后，  观察组 LAD、LVPWT 水平均低于对照组， LVEF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；观察组血清 BNP、CRP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；  两组 不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。  结论： 卡维地洛联合坎地沙坦治疗 CHF 合并 AF 患者，可提高临床疗效，改善患者 心功能指标水平，逆转心室重构，降低血清 BNP、CRP 水平，改善预后，其效果优于单纯坎地沙坦治疗。

【关键词】  卡维地洛；坎地沙坦；慢性心力衰竭；心房颤动；心功能；脑钠肽；不良反应
【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Carvedilol combined with Candesartan in treatment of patients with chronic heart failure (CHF) complicated with atrial fibrillation (AF). Methods: The clinical data of 112 patients with CHF and AF admitted to the first affiliated hospital of Jiamusi university from 2019 to 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group and observation group, 56 cases in each. The control group was treated with Candesartan, while the observation group was treated with Carvedilol on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cardiac function index levels [left atrial diameter (LAD), left ventricular posterior wall thickness (LVPWT), left ventricular ejection fraction (LVEF)], the serum brain natriuretic peptide (BNP) and C-reactive protein (CRP) levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 94.64%, which was higher than 80.36% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of LAD and LVPWT in the observation group were lower than those in the control group; the level of LVEF was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The serum BNP and CRP levels in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Carvedilol combined with Candesartan in the treatment of the patients with CHF and AF can improve the clinical efficacy, improve the levels of cardiac function indexes, reverse the ventricular remodeling, reduce the serum BNP and CRP levels, and improve the prognosis. Moreover, it is superior to single Candesartan.

【Key words】  Carvedilol; Candesartan; Chronic heart failure; Atrial fibrillation; Cardiac function; Brain natriuretic peptide; Adverse reaction

慢性心力衰竭（CHF）是引起心房颤动（AF） 的因素之一，  CHF 合并 AF 会增加全因死亡和心血 管疾病的死亡风险 [1-2] 。目前药物治疗仍然是控制CHF 合并 AF 患者病情的主要方案。其中坎地沙坦 是选择性血管紧张素Ⅱ受体（AT1 ）拮抗剂，可通 过结合 AT1 扩张血管发挥降低血压的作用，减轻心 脏后负荷。卡维地洛是第三代非选择性 β 受体阻 断剂，可抑制钙离子内流，阻止平滑肌增殖及抑制 心肌细胞凋亡，从而起到保护心肌细胞的作用 [3]。
本文观察卡维地洛联合坎地沙坦治疗 CHF 合并 AF患者的效果。

1  资料与方法 

1.1   一般资料   回顾性分析 2019—2020 年佳木斯大学附属第一医院收治的 112 例 CHF 合并 AF 患者的临床资料。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018》中 CHF 诊断标准 [4] ；符合 AF相关诊断标准 [5]；  经心电图、超声心动图检查确诊；6 个月内 AF 发作≥ 2 次；  生命体征稳定；  治疗前未应用激素类、抗生素类药物；无凝血功能障碍。排除标准：合并甲状腺疾病者；合并其他心脏疾病 者；存在心脏手术史、胸部手术史者；合并严重肾功能不全者；合并免疫缺陷者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同分为对照组和观察组各 56 例。对照组男 26例，女30例；年龄40~79岁， 平均（65.20±5.12）岁；CHF 病程 4~13 年，  平均（7.72±0.66）  年；AF 病  程 3~9 年，  平均（5.53±0.46） 年；  美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级 20 例，Ⅲ级25 例，  Ⅳ级 11 例。观察组男 27 例，  女 29 例；  年龄 41~77 岁， 平均（64.93±5.67）岁；CHF 病程 3~12年，  平均（7.69±0.65） 年；AF 病程 3~8 年，  平均（5.65±0.47） 年；  NYHA 心功能分级：   Ⅱ级 19 例，Ⅲ级 24 例，Ⅳ级 13 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2   方法   对照组给予坎地沙坦酯片（迪沙药业 集团有限公司，  国药准字 H20050343，8 mg）  口服 治疗，4 mg/ 次，1 次 /d。

观察组在对照组的基础上联合卡维地洛片（齐鲁制药有限公司，  国药准字 H20000100，10 mg）口服治疗，  起始剂量 3.125 mg/ 次，2 次 /d，  口服 2 周后若患者可耐受，  增加至 6.25 mg/ 次，2 次 /d，后每隔 2 周剂量加倍至可耐受的最大剂量（注意每次增加剂量时需观察 1 h 内患者是否有眩晕或轻度 头痛） 。最大剂量：  <85 kg 者，  25 mg/ 次，  2 次 /d；≥ 85 kg 者，50 mg/ 次，2 次 /d。两组均连续治疗 6  个月。

1.3   观察指标    （1）比较两组临床疗效。疗效评  价标准：治疗后，  NYHA 心功能分级改善≥ 2 级，临床症状、体征明显改善为显效；治疗后，  NYHA心功能分级改善 1 级，临床症状、体征有所缓解为有效；  治疗后，  NYHA 心功能分级改善及症状均未改善为无效。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后心功能指 标水平，包括左房内径（LAD）  、左室后壁厚度（LVPWT）、  左 室 射 血 分 数（LVEF）。（3）  比较两组治疗前后血清脑钠肽（BNP）和 C 反应蛋白（CRP）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。


2  结果

2.1   两组临床疗效比较   观察组治疗总有效率为94.64%（53/56），明显高于对照组的 80.36%（45/56），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n （%）]
组别	显效	有效		无效	总有效率
观察组（ n=56）	42（75.00）	11（19.64）	3	（5.36）	53（94.64）
对照组（ n=56）	28（50.00）	17（30.36）	11	（19.64）	45（80.36）
χ2 值					5.225
P 值					0.022

2.2    两组治疗前后心功能指标水平比较    治疗前，  两组 LAD、LVPWT 及 LVEF 水平比较，  差异均无统计学意义（P>0.05）；  治疗后，两组 LAD、LVPWT 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表 2  两组治疗前后心功能指标水平比较（ x— ±s ）
LAD（mm） 组别 治疗后	LVPWT（mm）	LVEF（%）
	治疗后	治疗后
观察组（ n=56）           40.22±3.76          35.79±2.52*                       14.27±0.65          8.90±0.52*                      44.53±3.26          52.47±4.03*
对照组（ n=56）           40.45±3.29          38.02±2.95*                       14.25±0.62          9.51±0.49*                      44.49±3.47          47.59±4.15*
t 值                        0.345                    4.301                      0.167                   6.389                     0.062                    6.313
P 值                       0.366                    0.000                      0.434                   0.000                     0.475                    0.000
注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组治疗前血清 BNP、CRP 水平比较   治疗前，  两组血清 BNP、CRP 水平比较，  差异均无统计学意义（P>0.05）；  治疗后，  两组血清 BNP、CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 3。

表 3  两组治疗前后 BNP 和 CRP 水平比较（ x— ±s ）
BNP（pg/mL） 组别 治疗后				CRP（mg/L） 治疗后
观察组（ n=56	）	753.76±50.49	528.63±52.15*	13.09±3.03	5.95±1.73*
对照组（ n=56	）	754.50±52.51	552.25±55.19*	13.37±3.19	7.13±1.56*
t 值		0.076	2.328	0.476	3.791
P 值		0.470	0.011	0.317	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组不良反应发生率比较   观察组不良反应发生率为 5.36%（3/56）  ，对照组不良反应发生率为 8.93%（5/56）；  两组不良反应发生率比较，  差 异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。

表 4  两组不良反应发生率比较 [n （%）]

组别

恶心

头晕

皮疹

乏力

发生率

观察组（ n=56）

1

（1.79

）

1

（1.79）

1（

1.79

）

2

（3.57）

5

（8.93

）

对照组（ n=56）

1

（1.79

）

0

1（

1.79

）

1

（1.79）

3

（5.36

）

χ2 值

0.135

P 值

0.714

3  讨论   

目前临床上多采用药物治疗 CHF 合并 AF 患者 [6] 。坎地沙坦是新型的强效、长效 AT1 拮抗剂，可通过结合血管平滑肌 AT1 受体，抑制血管收缩，降低末梢血管阻力，减轻心脏负荷，但其总体疗效欠佳。卡维地洛可通过阻滞突触后膜 α 1 受体，产 生扩血管的作用，降低外周血管阻力，改善心肌缺 血缺氧，减轻心脏后负荷；且可通过阻滞 β 受体 抑制钙离子内流， 减慢房室传导， 降低心肌收缩力， 减少心肌耗氧量，降低左室壁肥厚。此外，卡维地 洛还可通过抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统和 交感神经系统兴奋性，降低肾上腺素能活性，减轻 儿茶酚胺对心肌细胞的损害，逆转心室重构，抑制 心肌缺血再灌注相关炎症反应。

BNP 是心衰定量标志物，可反映心室功能障碍 程度 [7]。CRP 是损伤状态下分泌增加的急性时相蛋 白，  当心肌损伤时其水平升高 [8]。本研究结果显示， 观察组治疗总有效率高于对照组，  LAD、LVPWT 水平低于对照组，LVEF 水平高于对照组。分析原 因为卡维地洛联合坎地沙坦可发挥协同增效作用， 减少 BNP、CRP 释放，  减轻心脏负荷，  改善心功能 指标水平。本研究结果同时显示，两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义。提示联合卡维地洛用药未增加安全风险。

综上所述，卡维地洛联合坎地沙坦治疗 CHF 合并 AF 患者，可提高临床疗效，改善患者心功能 指标水平，  逆转心室重构，  降低血清 BNP、CRP 水平，改善预后，其效果优于单纯坎地沙坦治疗。


参考文献

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[7]    冯海斌，冯丽娇，姚影 . 血浆脑钠肽（BNP）及肌钙蛋白 I （cTNI ）在老年慢性心力衰竭中的诊断价值和临床意义 [J].首都食品与医药，  2020，  27（7）：  100-101.
[8]    杨昊，陈多闻，伍业载，等 . CRP、NT-proBNP 和 Fib 联合检测对慢性心房颤动并发心力衰竭的诊断价值 [J]. 检验医学与 临床，2021，18（15）：2248-2250.

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