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【摘要】 目的：观察调强放疗联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌患者的效果。 方法： 选取 94 例原发性肝癌患者为研究对象， 按照随机数字表法分为对照组和观察组各 47 例。对照组采用肝动脉化疗栓塞术治疗，观察组在对照组的基础上联合调强放疗，比较两组 临床疗效、治疗前后生命质量 [ 简明健康状况调查表（SF-36）] 评分、1 年生存率及不良反应发生率。 结果： 观察组缓解率为 80.85%，高 于对照组的 61.70%，差异有统计学意义（P<0.05） ；治疗后，观察组 SF-36 评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组 1 年生存率为 82.98%， 高于对照组的 63.83%， 差异有统计学意义（P<0.05）； 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 调强放疗联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌患者可提高缓解率和 1 年生存率，改善患者生命质量，且安全性较高，其效果优于 单纯肝动脉化疗栓塞治疗。
【关键词】 原发性肝癌；肝动脉化疗栓塞；调强放疗；生命质量；1 年生存率；不良反应
Effects of intensity modulated radiotherapy combined with hepatic arterial chemoembolization in treatment of patients with primary liver cancer
LIU Bin1, LI Zhiying2
(1. Department of oncology, Jiamusi tumor and tuberculosis hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiamusi 154000 Heilongjiang, China;2. Department of Oncology of Hongda Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154000 Heilongjiang, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of intensity modulated radiotherapy combined with hepatic arterial chemoembolization in treatment of patients with primary liver cancer. Methods: 94 patients with primary liver cancer were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 47 cases in each group. The control group was treated with hepatic arterial chemoembolization, while the observation group was combined with intensity-modulated radiotherapy on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the quality of life [short form health status questionnaire (SF-36)] score, the 1-year survival rate and the incidence of adverse reactions before and after the treatment were compared between the two groups. Results: The remission rate of the observation group was 80.85%, which was higher than the control group of 61.70%, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the SF-36 score of the observation group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The 1-year survival rate of the observation group was 82.98%, which was higher than the control group of 63.83%, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Intensity-modulated radiotherapy combined with hepatic arterial chemoembolization in the treatment of the patients with primary liver cancer can increase the remission rate and the 1-year survival rate, improve the quality of life, and has high safety. Moreover, it is superior to single hepatic arterial chemoembolization.
【Key words】 Primary liver cancer; Hepatic arterial chemoembolization; Intensity-modulated radiotherapy; Quality of life; 1-year survival rate; Adverse reaction
原发性肝癌作为常见的恶性肿瘤，发病隐匿， 多数患者确诊时已处于中晚期，严重威胁患者的生 命安全 [1] 。肝动脉化疗栓塞术作为治疗中晚期原发 性肝癌的重要手段，可通过阻断肿瘤供血血管，杀 灭肿瘤细胞达到治疗目的，但术后复发率较高 [2]。 调强放疗通过优化放疗计划提高肿瘤靶区照射剂量， 精确高效地杀死肿瘤细胞，减少损伤病灶周围正常组织，安全性较高 [3] 。本文观察调强放疗联合肝动 脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 3 月至 2019 年 3 月 佳木斯市肿瘤结核医院收治的 94 例原发性肝癌患 者为研究对象。纳入标准：经病理组织学检查确 诊为原发性肝癌 [4] ；可耐受调强放疗、肝动脉化疗 栓塞治疗；预计生存期≥ 6 个月；卡氏评分≥ 70 分；有可测量病灶。排除标准：合并脑出血者；合 并其他恶性肿瘤者；合并失语或精神障碍者；合并严重凝血功能障碍者。患者及其家属对本研究内容 了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委 员会批准（批准文号：20170211）。按照随机数字 表法将其分为对照组和观察组各 47 例。观察组男 31 例，女 16 例；年龄 39~78 岁，平均（58.34±4.29） 岁；肿瘤直径 3~12 cm，平均（8.04±1.21）cm；临床 分期：Ⅲ期 20 例，Ⅳ期 27 例。对照组男 28 例，女 19 例；年龄 41~76 岁，平均（58.40±4.35）岁；肿 瘤直径 3~11 cm，平均（7.98±1.15）cm；临床分期： Ⅲ期 22 例，Ⅳ期 25 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组采用肝动脉化疗栓塞术治疗。 采用 Seldinger 法，经右股动脉穿刺插管，于导丝 引导下穿刺至肝动脉分支行肝动脉造影，明确肿瘤 供血动脉。将微导管插入肿瘤供血动脉，经微导管 持续灌注顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药 准 字 H20030675，20 mL ∶ 20 mg）35 mg/m2 、 注 射用盐酸表柔比星（瀚晖制药有限公司，国药准 字 H20030260，50 mg）30 mg/m2 、注射用氟尿嘧啶 （山西普德药业有限公司，国药准字 H20051113， 0.25 g）750 mg/m2 及碘化油注射液（烟台鲁银药业 有限公司，国药准字 H37022398，10 mL）5~20 mL 的混合液进行栓塞，明胶海绵颗粒依据患者具体情 况使用。1 次 / 月，共治疗 2 次。
观察组在对照组的基础上联合调强放疗治疗。 肝动脉化疗栓塞术治疗方法同对照组，在 2 次肝动 脉化疗栓塞术治疗结束 2 周后进行调强放疗，采用 医用直线加速器 [ 瓦里安医疗设备（中国）有限公 司，Varian-IX] 进行放疗。患者取仰卧位，双手抱 肘并上举，采用热塑体膜固定患者，通过螺旋 CT 机扫描腹部，明确膈肌运动情况，根据 Pinnacle3 三维治疗计划系统采集的影像资料精准勾画肿瘤靶区（大体肿瘤病灶）、临床靶区（肿瘤靶区基 础上外扩 0.5~1.0 cm）、计划靶区（在临床靶区 基础上向上下扩 1.0~1.5 cm，左右扩 1.0 cm），确 保 95% 处方剂量的等剂量线完全包绕的计划靶 区，处方剂量为 2 Gy/ 次，1 次 /d，5 次 / 周，共 治疗 30 次。控制重要器官放射剂量在可耐受范围 内，放疗中可能危及的器官主要包括脊髓、胃、双 侧肾脏，其中正常肝组织平均剂量 <23 Gy，全肝 V20<50%，V3<30%；脊髓 <45 Gy，胃 <50 Gy，肾 脏V20<15%。治疗期间监测患者肝肾功能及血常规， 并进行保肝治疗。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效。治疗 6 个月后，依据实体瘤疗效评价标准：全部病灶消 失且维持≥ 4 周为完全缓解（CR）；病灶体积缩 小 >30% 且维持 4 周为部分缓解（PR）；病灶体积 增加≤ 20% 或缩小≤ 30% 为稳定（SD）；出现新 病灶或病灶体积增加≥ 20% 为进展（PD）。缓解率 （RR）=（PR+CR）例数 / 总例数 ×100%。（2）比 较两组治疗前后生命质量评分。采用简明健康状况 调查表（SF-36）评估患者生命质量，包括躯体疼痛、 躯体功能、生理职能、情感职能、心理健康、生命活 力、社会功能、一般健康等 8 个维度，各维度整合为 100 分，分数越高生命质量越高。（3）比较两组治 疗后 1 年生存率。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（x — ±s）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ 2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组缓解率为 80.85% （38/47），明显高于对照组的 61.70%（29/47）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两 组 治 疗 前 后 生 命 质 量 评 分 比 较 治 疗 前，两组 SF-36 评分比较，差异无统计学意义 （P>0.05）；治疗后，两组 SF-36 评分均高于治 疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。见表 2。
2.3 两组 1 年生存率比较 观察组 1 年生存率为82.98%（39/47），明显高于对照组的 63.83%（30/47）， 差异有统计学意义（χ 2 =4.414，P=0.036）。
2.4 两组不良反应发生率 观察组不良反应发生率为 10.64%（5/47），对照组不良反应发生率为 14.89%（7/47）；两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义（P>0.05）。见表 3。
3 讨论
原发性肝癌属于消耗性恶性疾病，随着疾病的 恶化及疼痛程度的加深， 严重影响患者生命质量 [5-6]。 早期原发性肝癌多采用手术治疗，但多数患者确诊 时已处于中晚期，无法采用手术治疗 [7] 。针对无法 手术的患者， 肝动脉化疗栓塞术为首选治疗方案， 可阻断肿瘤组织正常血供， 促使病灶组织缺血坏死， 但治疗后易出现侧支循环，难以使肿瘤达到病理坏 死，导致肝内肿瘤复发或远处转移 [8-9]。
调强放疗作为精确放疗，治疗时以肿瘤组织为 中心，在肿瘤组织周围设计多个照射野，使放射野 的几何形状与肿瘤组织完全一致，使射线从不同方 向均匀照射肿瘤组织， 达到肿瘤剂量分布的最优化， 提高病变区域照射剂量，减轻对肿瘤周围正常组织 及器官的损伤， 提高病变定位及照射的精确度 [10-11]。 本研究结果显示，观察组缓解率、治疗后生命质量 评分、1 年生存率高于对照组。分析原因可能为肝 动脉化疗栓塞术治疗后进行调强放疗，肝动脉化疗 栓塞治疗中化疗药物滞留于肿瘤内，可对放疗起到 增敏作用，更有利于杀灭肿瘤细胞，减轻放疗“瘤 负荷”，降低总剂量，提高局部控制率，抑制疾病 进展，延长患者生存时间 [12-13] 。本研究结果同时显 示， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。 分析原因可能与本研究纳入样本量较少有关，其结 果尚需后期加大样本量开展深入研究予以印证 [14]。
综上所述，调强放疗联合肝动脉化疗栓塞治疗 原发性肝癌患者可提高缓解率和 1 年生存率，改善 患者生命质量，且安全性较高，其效果优于单纯肝 动脉化疗栓塞治疗。
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