经皮肝射频消融术联合经导管肝动脉灌注化疗治疗晚期结直肠癌多发肝转移瘤患者的效果论文

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【摘要】   目的： 观察经皮肝射频消融术联合经导管肝动脉灌注化疗治疗晚期结直肠癌（CRC）多发肝转移瘤患者的效果。方法： 回 顾性分析 2017 年 1 月至 2018 年 1 月该院收治的 71 例晚期 CRC 多发肝转移瘤患者作为研究对象，按治疗方法不同将其分为观察组 36 例 与对照组 35 例。对照组采用经导管肝动脉灌注化疗治疗，观察组在对照组基础上联合经皮肝射频消融术治疗，比较两组客观缓解率、治 疗前后肿瘤标志物指标 [ 癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 19-9（CA19-9）] 水平、肝功能指标 [ 丙氨酸氨基转移酶（ALT）与天门冬氨酸氨 基转移酶（AST） ] 水平、无进展生存时间（PFS）和不良反应发生率。结果： 观察组客观缓解率为 58.33%，高于对照组的 34.29%，差异 有统计学意义（P<0.05） ；治疗后，观察组 CEA 和 CA19-9 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组 ALT 和 AST 水平低 于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） ；观察组 PFS 长于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） ；两组恶心、腹泻、骨髓抑制神经毒性、 手足综合征发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论： 经皮肝射频消融术联合经导管肝动脉灌注化疗治疗晚期 CRC 多发肝转 移瘤患者可提高客观缓解率，降低肿瘤标志物指标水平和肝功能指标水平，以及延长 PFS，其效果优于单纯经导管肝动脉灌注化疗。

【关键词】  肝动脉灌注；经皮肝射频消融术；晚期结直肠癌；多发肝转移瘤；肿瘤标志物；肝功能
【Abstract 】 Objective: To observe effects of percutaneous radiofrequency ablation of live combined with transcatheter hepatic arterial infusion chemotherapy in treatment of patients with advanced colorectal cancer (CRC) with multiple liver metastases. Methods: 71 patients with advanced CRC with multiple liver metastases admitted to the hospital from January 2017 to January 2018 were selected as the subjects and retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into observation group (36 cases) and control group (35 cases). The control group was treated with transcatheter hepatic arterial infusion chemotherapy, while the observation group was treated with percutaneous radiofrequency ablation on the basis of that of the control group. The objective remission rate, the levels of tumor markers [carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9)], the levels of liver function indexes [alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)], the progression-free survival time (PFS) and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The objective response rate in the observation group was 58.33%, which was higher than 34.29% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CEA and CA19-9 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels ofALT and AST in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The PFS of the observation group was longer than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there were no significant differences in the incidences of nausea, diarrhea, myelosuppressive neurotoxicity, and hand-foot syndrome between the two groups (P>0.05). Conclusions: Percutaneous radiofrequency ablation of liver combined with transcatheter hepatic arterial infusion chemotherapy in the treatment of the patients with advanced CRC with multiple liver metastases can improve the objective remission rate, reduce the levels of tumor markers and liver function indicators, and prolong PFS. Moreover, it is superior to single transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy.
【Key words】 Hepatic artery infusion; Percutaneous radiofrequency ablation of liver; Advanced colorectal cancer; Multiple liver metastases; Tumor marker; Liver function 

         结直肠癌（CRC）多发肝转移是 CRC 患者死 亡的主要原因，有效的治疗手段对延长患者生命十分重要 [1]。无法行手术治疗的晚期 CRC 多发肝转 移瘤患者常采用全身化疗、肝内转移灶局部治疗等， XELOX 方案经导管肝动脉灌注化疗为常见治疗方 式，虽能延长患者生存期，但疗效有限 [2] 。经皮射频消融术能够杀死肿瘤细胞，对机体损伤较小。本 文观察经皮肝射频消融术联合经导管肝动脉灌注化 疗治疗晚期 CRC 多发肝转移瘤患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  回顾性分析 2017 年 1 月至 2018 年 1 月本院收治的 71 例晚期 CRC 多发肝转移瘤患 者作为研究对象。纳入标准：原发 CRC（术后病理 确诊）病灶已行根治性切除，CT 等影像学提示出 现肝脏多发占位，未见主要门静脉或肝静脉癌栓， 经皮肝穿刺活检病理显示为肝转移瘤 [3] ；因肝功能 储备不足、心肺功能减弱、转移灶数目过大等因 素不可行根治切除术；肝脏储备功能分级为 Child- Pugh A 级或 B 级； 卡氏评分（KPS） ≥ 60 分； 临 床资料完整。排除标准：有肝动脉灌注化疗或经皮 肝射频消融禁忌证者；认知功能障碍者；过敏体 质；出现肝脏外转移病灶者；合并其他恶性肿瘤 者；合并凝血功能异常者；CRC 原发灶残端复发。 按治疗方法不同将其分为观察组 36 例与对照组 35 例。观察组男 23 例，女 13 例；年龄 40~67 岁， 平 均（53.29±6.59） 岁； 原发病灶位置： 左半结直肠32 例， 右半结直肠 4 例；肝转移病灶数目 4~10 个， 平均（6.98±1.47） 个。对照组男 24 例， 女 11 例； 年龄 41~68 岁， 平均（54.33±6.62） 岁； 原发病灶 位置：左半结直肠 31 例，右半结直肠 4 例；肝转 移病灶数目 4~11 个， 平均（7.10±1.53） 个。两组 一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 有 可比性。

1.2  方法  对照组采用经导管肝动脉灌注化疗治 疗。从患者股动脉进行穿刺置管，在数字减影血管 造影系统透视下了解肿瘤供血动脉情况，将导管置 于肝左或右肿瘤动脉供血分支，并通过微量输液泵 进行肝内灌注治疗，灌注奥沙利铂甘露醇注射液 （辰欣药业股份有限公司，国药准字 H20052531，100 mL ∶含奥沙利铂 50 mg、 甘 露 醇 5.1 g，） 100~150 mg， 维持 10 h， 第 1 天； 给予卡培他滨片 （齐鲁制药有限公司， 国药准字 H20133361， 0.5 g） 口服，1000 mg/m2 ，2 次 /d， 第 1~14 天。21 天为 1 个疗程，共治疗 6 个疗程。

         观察组在对照组基础上联合经皮肝射频消融 术治疗。留置肝动脉导管后，通过微量输液泵进行 肝内灌注治疗，灌注奥沙利铂甘露醇注射液，剂量 与用法同对照组，之后休息 1~3 d，予以超声引导 下经皮肝射频消融术，术后休息 1~3 d，予以口服卡培他滨片，剂量与用法同对照组。经皮肝射频消 融术：术前使用注射用六氟化硫微泡在超声诊断仪 下行超声增强检测，确定肿瘤部位、大小及邻近组 织情况，选择最佳穿刺点，确定穿刺路径（避开大 血管、胆道等） ，经皮穿刺，使用射频消融针穿刺 到肝转移瘤内，行射频消融；使用美国迈德公司的 S-1500 射频治疗仪进行治疗，依据患者转移灶大 小与形态选择射频消融针；以逐渐升温方式进行射 频消融，控制温度 95~100 ℃，对于病灶 <5 cm 的 患者进行单次消融，对于病灶≥ 5 cm 的患者进行 多点多次消融，对于比邻胆道等重要组织的病灶在 不损伤正常组织情况下尽可能消融掉病灶，但需注 意每次消融手术最多消融 4 个病灶，对于超过者则 需分次射频消融治疗；射频消融术后，再次进行超 声增强造影，确定病灶消融情况，对于不满意病灶 消融者需行补充消融，依据患者实际情况术后进行 护肝等治疗。

1.3  观察指标   （1）比较两组客观缓解率，根据 改良实体瘤评价标准（m RECIST）进行疗效判定[4]。 完全缓解（CR） ：所有靶病灶无动脉期增强；部 分缓解（PR） ：靶病灶增强扫描显示动脉期直径 总和缩小≥ 30%；疾病进展（PD） ：动脉增强期， 靶病灶显影直径较原病灶直径增大≥ 20%，或有 新发病灶；疾病稳定（SD） ：靶病灶缩小程度在 PR 与 PD 间。客观缓解率 =（CR+PR）例数 / 总例 数 ×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物指 标水平，包括癌胚抗原（CEA）与糖类抗原 19-9 （CA19-9）。（3）比较两组治疗前后肝功能指标 水平，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）与天门冬氨 酸氨基转移酶（AST）。（4）比较两组无进展生 存时间（PFS） ，PFS 是指治疗至肿瘤进展或患者 死亡的时间。（5）比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法  应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组客观缓解率比较  观察组客观缓解率为 58.33%，高于对照组的 34.29%，差异有统计学意 义（ P<0.05）。见表 1。

2.2  两组治疗前后肿瘤标志物指标水平比较  治 疗前，两组 CEA 和 CA19-9 水平比较，差异均无 统计学意义（P>0.05）； 治 疗 后， 两 组 CEA 和CA19-9 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 2。

2.3  两组治疗前后肝功能指标水平比较  治疗前， 两组 ALT 和 AST 水平比较，差异均无统计学意义 （P>0.05）； 治疗后， 两组 ALT 和 AST 水平均低 于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意 义（ P<0.05）。见表 3。

2.4  两组 PFS 比较  观察组 PFS 为（16.75±3.02） 个 月， 对 照 组 为（10.42±2.91） 个 月， 观 察 组 PFS 长于对照组，差异有统计学意义（t=8.990， P=0.000）。

2.5  两组不良反应发生率比较  两组恶心、腹泻、 骨髓抑制神经毒性、手足综合征发生率比较，差异 无统计学意义（ P>0.05）。见表 4。


3  讨论

         化疗是中晚期肿瘤治疗的有效手段之一，但应用于晚期 CRC 多发肝转移瘤患者效果有限。本研究结果显示，观察组客观缓解率高于对照 组，PFS 长于对照组。分析原因在于，局部经导管 肝动脉灌注奥沙利铂可增高肝转移病灶组织内的药 物浓度，长时间灌注作用于肿瘤，可提高杀伤力。 而经皮肝射频消融术是一种靶向局部治疗手段，能 直接杀死局部病灶，同时结合卡培他滨片口服，能 进一步提高疗效，并维持治疗效果，延长患者生存 时间。

          CEA 是消化系统肿瘤常见标志物，其水平可 反映 CRC 远处转移情况；CA19-9 是消化系统肿瘤 细胞分泌的相关抗原，在 CRC 肝转移患者中阳性 率较高 [7]。本研究结果同时显示，观察组血清 CEA 与 CA19-9 水平低于对照组。分析原因可能与联合 经皮肝射频消融术能有效清除肿瘤病灶、抑制肿瘤 细胞恶化有关。

          ALT、AST 是反映肝功能损害的敏感指标，CRC 肝转移患者 ALT、AST 水平升高 [8]。本研究结 果还显示，观察组血清 ALT 和 AST 水平低于对照组。 分析原因可能在于，联合经皮肝射频消融术能进一步消除病灶，促进肝脏功能恢复。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提 示联合经皮肝射频消融术治疗未增加安全风险。

          综上所述，经皮肝射频消融术联合经导管肝动脉灌注化疗治疗晚期 CRC 多发肝转移瘤患者可提高客观缓解率，降低肿瘤标志物指标水平和肝功能指标水平，以及延长 PFS，其效果优于单纯经导管 肝动脉灌注化疗。

参考文献

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