喹硫平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴精神行为障碍患者的效果论文

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【摘要】   目的： 探讨喹硫平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴精神行为障碍患者的效果。方法： 选取 150 例阿尔茨海默病伴精神行 为障碍患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组各 75 例。对照组口服盐酸多奈哌齐片治疗，观察组在其基础上加用富马酸 喹硫平片治疗，两组均持续用药 3 个月。比较两组治疗前后血清神经递质 [ 去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA） 及 5- 羟色胺（5-HT） ] 水平、阿尔茨海默病病理行为评定量表（BEHAVE-AD）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、日常生活能力量表（ADL）评分， 并记录不良反应发生情况。结果： 治疗后，观察组血清 NE、DA、5-HT 水平及 MoCA、ADL 评分均高于对照组，BEHAVE-AD 评分低于 对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 喹硫平联合多奈哌齐治疗阿 尔茨海默病伴精神行为障碍患者，可提高血清 NE、DA、5-HT 水平，减轻认知功能损害及精神行为症状，提高患者日常活动能力，效果 优于单用多奈哌齐治疗。

【关键词】   阿尔茨海默病；喹硫平；多奈哌齐；神经递质；精神行为障碍；认知功能
       【Abstract】 Objective: To observe effects of Quetiapine combined with Donepezil in treatment of patients with Alzheimer’s disease and mental and behavior disorders. Methods: 150 patients with Alzheimer’s disease and mental and behavior disorder were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 75 cases in each group. The control group was treated with Donepezil hydrochloride tablets orally, while the observation group was treated with Quetiapine fumarate tablets on the basis of that of the control group. Both groups were continuously treated for 3 months. The levels of serum neurotransmitters [norepinephrine (NE), dopamine (DA) and serotonin (5-HT)] and the rating scale of the behavioral pathology in Alzheimer’s disease (BEHAVE-AD) score, Montreal cognitive assessment scale (MoCA) score and activity of daily living scale (ADL) score before and after the treatment were compared between the two groups, and the occurrence of adverse reactions was recorded. Results: After the treatment, the serum NE, DA, 5-HT levels and the MoCA and ADL scores of the observation group were higher than those of the control group; the BEHAVE-AD score was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Quetiapine combined with Donepezil in the treatment of the patients with Alzheimer’s disease combined with mental and behavioral disorders can increase the serum NE, DA, 5-HT levels, reduce the cognitive impairment, reduce the mental and behavioral symptoms, and improve the patients’ daily activity abilities. Moreover, it is superior to single Donepezil treatment.
       【Key words】 Alzheimer’s disease; Quetiapine; Donepezil; Neurotransmitter; Mental and behavior disorder; Cognitive function

      阿尔茨海默病属于中枢神经退行性病变，患 者可出现进行性认知功能障碍及行为损害，还可能 发生精神行为障碍，若不及时治疗，患者会丧失生 活自理能力，增加家庭及社会负担 [1] 。目前，临床 对于阿尔茨海默病患者多予以多奈哌齐以改善其认 知功能，但该药对患者精神行为障碍的治疗效果欠 佳 [2] 。喹硫平属于非典型抗精神病药，对多种神经递质受体均有良好亲和力， 常用于治疗精神分裂症， 但在阿尔茨海默病伴精神行为障碍患者中的应用少 见报道 [3] 。本文分析喹硫平联合多奈哌齐治疗阿尔 茨海默病伴精神行为障碍患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2020 年本院收治的 150 例阿 尔茨海默病伴精神行为障碍患者为研究对象。纳入 标准：符合《2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南 （二）：阿尔茨海默病诊治指南》中相关诊断标准 [4]； 阿尔茨海默病病理行为评定量表（BEHAVE-AD）得分≥ 8 分；年龄≥ 60 岁。排除标准：伴有脑部器质性病变；血管性痴呆；伴有恶性肿瘤或活动性肺结核；合并原发性精神性疾病；对本研究用药过敏。本研究经医学伦理委员会批准（批准文号 20191201），且患者及其家属知情本研究内容并签署知情同意书。按随机数字表法分为对照组和观察组各 75 例。对照组男 43 例，女 32 例；年龄 61~82 岁，平均（72.15±3.17）岁；体质量指数 18~26 kg/m2，平均（23.54±1.12）kg/m2；病程1~6 年，平均（3.25±0.37）年；文化程度：高中及以上 10 例，初中 31 例，小学 34 例。观察组男41 例， 女 34 例； 年 龄 61~83 岁， 平 均（72.18±3.19）岁；体质量指数 18~26 kg/m2，平均（23.56±1.14）kg/m2；病程 1~6 年，平均（3.28±0.39）年；文化程度：高中及以上 12例，初中30例，小学33例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法 对照组口服盐酸多奈哌齐片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字 H20183417，5 mg）治疗，每日睡前用药 1 次，初始剂量 5 mg/ 次，持续用药 1 个月后无明显不适，可调整剂量至10 mg/ 次，1 次 /d。

      观察组在对照组基础上加用富马酸喹硫平片（阿斯利康制药有限公司，国药准字 H20184089，25 mg）治疗，初始剂量 50 mg/d，2 次 /d，之后依据病情逐渐增加剂量，最高不超过 750 mg/d。两组均持续用药 3 个月。

1.3  观察指标 分别于治疗前和治疗 3 个月后比较两组患者以下指标。（1）神经递质水平：采集患者空腹血 5 mL，分离血清后，以酶联免疫吸附法测定去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）及 5-羟色胺（5-HT）水平。（2）精神行为症状：采用BEHAVE-AD 量表评价，包括妄想、幻觉、行为紊乱、攻击行为、昼夜节律紊乱、情感障碍、焦虑和恐惧等 7 类症状，共 25 个条目，总分 75 分，得分越高精神行为症状越严重。（3）认知功能：采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评价，包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视空间技能、抽象思维、计算和定向力等 8 项，总分 30 分，得分越高认知功能越好。（4）日常生活能力：采用日常生活能力量表（ADL）评价，包含洗澡、大便、小便等 10 项，总分 100 分，得分越高日常生活能力越好。（5）比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后神经递质水平比较 治疗前，两组 NE、DA、5-HT 水平比较，差异均无统计学意 义（P>0.05）； 治 疗 后， 两 组 NE、DA、5-HT水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2  两组治疗前后 BEHAVE-AD 评分比较 治疗前，两组 BEHAVE-AD 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 BEHAVE-AD 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。


2.3  两组治疗前后认知功能及日常生活能力比较 治疗前，两组 MoCA、ADL 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 MoCA、ADL 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

2.4  两组不良反应发生率比较 对照组发生不良反应 5 例（6.67%），其中嗜睡、头晕各 2 例，口干 1 例；观察组发生不良反应 7 例（9.33%），其中嗜睡 3 例，口干、头晕各 2 例；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.362， P=0.547）。

3  讨论

      阿尔茨海默病发病机制复杂，临床认为中枢系统乙酰胆碱（Ach）合成障碍是诱发该病的重要因素，Ach合成减少可引起中枢胆碱能神经功能异常， 导致记忆、学习等多方面认知能力损害 [5] 。多奈哌 齐属于胆碱酯酶抑制剂，具有高选择性、可逆性等 特点，口服后可快速吸收入血，抑制乙酰胆碱酯 酶活性，减慢 Ach 降解速度，增高突触间隙中 Ach 水平，保护海马神经元，进而改善认知功能，缓解 阿尔茨海默病症状 [6] 。但阿尔茨海默病患者随病情 进展可出现不同程度的妄想、幻觉等精神行为异 常，需配合抗精神病药治疗，以改善患者整体生命质量。

      已知阿尔茨海默病患者的脑神经递质表达呈紊 乱状态， 表现为 NE、DA、5-HT 水平降低， 其中 NE 可维持脑部正常活动，减轻患者精神行为损伤； DA 可增强神经元兴奋性，参与学习记忆及情绪调 节过程；5-HT 在学习、睡眠、情感及记忆等多方 面均起着重要作用 [7] 。本研究结果显示，治疗后观 察组 NE、DA、5-HT 水平及MoCA、ADL 评分均 高于对照组，BEHAVE-AD 评分低于对照组。分析 原因如下，喹硫平属于二苯二氮卓类衍生物，对 DA、 5-HT 受体有较高亲和力，可减轻患者精神行 为症状，消除行为异常。同时喹硫平能阻止 NE 再 摄取，提高突触间隙 NE 浓度，减少焦虑、抑郁情 绪产生。喹硫平与多奈哌齐联用可协同增效，快速 控制阿尔茨海默病病情， 阻止认知功能持续性损害， 减轻精神行为症状，促进日常生活能力恢复 [8] 。此 外，喹硫平不易引起椎体外系反应，不良反应少， 且安全性高。本研究结果显示，两组不良反应发生 率比较，差异无统计学意义。提示联合用药未增加安全风险。

      综上所述，喹硫平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海 默病伴精神行为障碍患者，可提高血清 NE、DA、 5-HT 水平，减轻认知功能损害及精神行为症状， 提高患者日常活动能力，效果优于单用多奈哌齐 治疗。

参考文献

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[2]  戚慧敏，张传金，戚晓青 . 尼莫地平联合盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的效果观察 [J]. 解放军预防医学杂志， 2019， 37（7）： 114-115.
[3]  杨智俊，续慧蕾，任季冬，等 . 多奈哌齐联合喹硫平对老年痴呆患者的认知功能和精神症状的疗效 [J]. 国际精神病学杂 志，2018，45（4）： 645-647.
[4]   中国痴呆与认知障碍写作组，中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会 . 2018 中国痴呆与认知障碍诊 治指南（二） ：阿尔茨海默病诊治指南 [J]. 中华医学杂志， 2018，98（13）： 971-977.
[5]  万素馨，向毅，罗亚玲 . 多奈哌齐联合美金刚治疗阿尔茨海默病的有效性及安全性系统评价 [J]. 药学实践杂志，2018， 36（3）： 260-264.
[6]  黄勉 . 丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床研究 [J]. 现代药物与临床，2019，34（9）： 2672-2676.
[7]  张慧敏，赵彥玲，华元元，等 . 喹硫平联合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能及单胺类递质水平的影响 [J]. 国际精 神病学杂志，2020，47（2）： 316-318.
[8]  程度，晁志文，何远宏，等 . 多奈哌齐联合喹硫平对阿尔茨海默病患者的认知功能和精神症状的疗效 [J]. 国际精神病学 杂志， 2019，46（3）： 477-480.

 
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