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【摘要】 目的：观察左甲状腺素钠联合甲巯咪唑治疗 Graves 病患者的效果。 方法： 选取 126 例 Graves 病患者为研究对象，按照随 机数字表法分为观察组与对照组各 63 例。对照组给予甲巯咪唑治疗，观察组在对照组基础上联合左甲状腺素钠治疗，比较两组临床症状 改善情况、骨密度（BMD）水平、骨钙素（BGP） 水平、降钙素（CT） 水平、碱性磷酸酶（ALP） 水平和不良反应发生率。 结果： 治疗后， 两组腰椎、桡骨和 Ward 三角 BMD 水平均高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 两组 BGP、 CT 和 ALP 水平均低于治疗前， 且观察组明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗前后， 两组眼突率、甲状腺肿大率和 TRAb 阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05） ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 左甲状腺素钠联合甲巯 咪唑治疗 Graves 病患者可提高 BMD 水平，以及降低 BGP、CT 和 ALP 水平，效果优于单纯甲巯咪唑治疗。
【关键词】 Graves 病；甲巯咪唑；左甲状腺素钠；骨代谢；骨密度；骨钙素；不良反应
Effects of Levothyroxine sodium combined with Methimazole in treatment of patients with Graves disease
CUI Fangfang
(Department of Pharmacy of the Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,
Luoyang 471003 Henan, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Levothyroxine sodium combined with Methimazole in treatment of patients with Graves disease. Methods: 126 patients with Graves disease were selected as the research objects, and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 63 cases in each group. The control group was treated with Methimazole, while the observation group was treated with Levothyroxine sodium on the basis of that of the control group. The improvement of clinical symptoms, the bone mineral density (BMD) level, the osteocalcin (BGP) level, the calcitonin (CT) level, the alkaline phosphatase (ALP) level and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: After the treatment, the BMD levels of the lumbar spine, radius and Ward triangle in the two groups were higher than those before the treatment; those of the observation group were significantly higher than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of BGP, CT and ALP in the two groups were lower than those before the treatment; those of the observation group were significantly lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no significant differences between the two groups in the rate of ocular protrusion, thyroid enlargement and TRAb positive rate before and after the treatment (P>0.05). Further, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Levothyroxine sodium combined with Methimazole in the treatment ofthe patients with Graves disease can increase the BMD levels and reduce the BGP, CT and ALP levels. Moreover, it is superior to single Methimazole treatment.
【Key words】 Graves disease; Methimazole; Levothyroxine sodium; Bone metabolism; Bone mineral density; Osteocalcin; Adverse reaction
Graves 病患者主要表现为怕热、眼睑水肿、眼 突、甲状腺肿大、心悸和体质量减轻等 [1]。甲巯咪唑、 丙硫氧嘧啶为经典的抗甲状腺药物 [2]。已知采用左 甲状腺素钠联合甲巯咪唑治疗 Graves 病患者可提 高疗效 [3]。本文观察左甲状腺素钠联合甲巯咪唑治 疗 Graves 病患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 2 月至 2019 年 10 月本院收治的 126 例 Graves 病患者为研究对象。纳 入标准：符合 Graves 病诊断标准 [4] ；治疗依从性 好。排除标准：长期服用影响骨代谢药物者；存在 器质性功能障碍者等。患者及家属对本研究内容 了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员 会审批通过。按照随机数字表法分为观察组与对 照组各 63 例。观察组：男 38 例，女 25 例；年龄 24~51 岁， 平 均（37.89±10.05） 岁； 病 程 5~8个 月，平均（6.72±1.14） 个月； 体质量指数（BMI） 22.40~30.15 kg/m2， 平 均（26.48±2.25）kg/m2 。对照组： 男 34 例， 女 29 例； 年 龄 25~53 岁， 平均（38.23±9.68） 岁； 病程 5~8 个月， 平均（6.81± 1.23）个月； BMI 22.52~29.97 kg/m2， 平均（26.53±3.06）kg/m2 。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组患者控制含碘饮食，接受营养支持、保持充足休息避免劳累。对照组口服甲巯咪唑片（北京太洋药业有限公司，国药准字H11020885，5 mg/ 片） 治 疗， 初 始 剂 量 30 mg/d，1 次 /d，最小维持量为 5~10 mg/d，甲状腺功能恢复正常后逐渐减量。
观察组在对照组基础上联合口服左甲状腺素钠钠片（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字 H20041605，50 μg） 治疗，25 μg/ 次，1 次 /d，两组均连续治疗 6 个月。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床症状改善情况。包括眼突、甲状腺肿大、促甲状腺素受体抗体（TRAb）阳性。（2）比较两组治疗前后骨密度（BMD）水平。主要测定部位为腰椎（L2~L4），桡骨、Ward 三角。采用 X 线骨密度仪（国械注进20172300808） 检测。BMD 正常值为 -1 至 +1， 低于 -2.5 时判断为骨质疏松。（3） 比较两组治疗前后血清骨钙素（BGP） 、降钙素（CT） 、碱性磷酸酶（ALP）水平。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以（
x±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床症状改善情况比较 治疗前后，两组眼突率、甲状腺肿大率和 TRAb 阳性率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后 BMD 水平比较 治疗前，两组 腰椎、桡骨和 Ward 三角 BMD 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组腰椎、桡骨和 Ward 三角 BMD 水平均高于治疗前，且观察组明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。
2.3 两组治疗前后 BGP、CT 和 ALP 水平比较 治疗前，两组 BGP、CT 和 ALP 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 BGP、CT和 ALP 水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 治疗期间，观察 组发生 2 例皮疹、2 例胃肠道反应、1 例白细胞减少， 不良反应发生率为 7.94%（5/63） ；对照组发生 1例白细胞减少、2 例胃肠道反应、1 例皮疹， 不良反应发生率为 6.35%（4/63） ；两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.000， P=1.000）。
3 讨论
Graves 病属于自身免疫性甲状腺病，抗甲状腺激素类药物为治疗该病的首选 [5]。甲巯咪唑可阻止甲状腺激素的合成与释放，从而改善患者甲状腺功能亢进症状；左甲状腺素钠可辅助治疗 Graves 病，生物活性较高，半衰期较长 [6]。
已知 Graves 病发病后可引发骨矿物质丢失、骨密度降低、骨质疏松等反应 [7] 。临床可通过检测相关指标（BGP、CT 和 ALP）水平反映骨质疏松状况 [8] 。本研究结果显示，治疗后，观察组腰椎、桡骨和 Ward 三角 BMD 水平均高于对照组；BGP、CT 和 ALP 水平均低于对照组。分析原因在于： 甲巯咪唑可通过下调甲状腺素水平以达到降低骨转换速率的目的，同时促进矿物盐合成，改善患者骨代谢水平；左甲状腺素钠则可辅助调节患者甲状腺素水平，进而对甲亢引起的骨骼生长及代谢异常也有一定改善作用 [9]。
本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义，提示联合左甲状腺素钠用药未增加安全风险。
综上所述，左甲状腺素钠联合甲巯咪唑治疗 Graves 病患者可提高 BMD 水平， 以及降低 BGP、CT 和 ALP 水平，效果优于单纯甲巯咪唑治疗。
参考文献
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