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【摘要】 目的：观察腹腔热灌注化疗联合静脉化疗在肿瘤细胞减灭术后晚期卵巢癌患者中的应用效果。方法： 选取 65 例行 CRS 后 的晚期卵巢癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组 33 例和对照组 32 例。对照组给予紫杉醇联合顺铂静脉化疗，观察组在对照 组的基础上联合腹腔热灌注化疗，比较两组临床疗效，治疗前后血清糖类抗原 125（CA125）水平，腹水控制率和不良反应发生率，以及 随访 1 年的复发率。结果： 观察组治疗总有效率为 84.85%，高于对照组的 62.50%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组血清 CA125 水平低于对照组，腹水控制率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）； 观察组复发率为 18.18%， 低于对照组的 43.75%， 差 异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 腹腔热灌注化疗联合静脉化疗应用于 CRS 术后晚期卵巢癌患者，可提高腹水控制率，降低血清 CA125 水平和复发率，其效果优于单纯静脉化疗。
【关键词】 肿瘤细胞减灭术；晚期卵巢癌；腹腔热灌注化疗；静脉化疗；腹水；血清糖类抗原 125；复发率
Application effects of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy combined with intravenous chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer after cytoreductive surgery
LI Sha, ZHOU Xiaohong
(The Second Department of Oncology of Jiamusi Tumor Hospital, Jiamusi 154007 Heilongjiang, China)
【Abstract 】Objective: To observe application effects of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy combined with intravenous chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer after cytoreductive surgery (CRS). Methods: 65 patients with advanced ovarian cancer who underwent CRS were selected as the research objects, and were divided into observation group (33 cases) and control group (32 cases) according to the random number table method. The control group was given Paclitaxel combined with Cisplatin intravenous chemotherapy, while the observation group was combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the serum carbohydrate antigen 125 (CA125) levels before and after the treatment, the ascites control rate, the incidence of adverse reactions, and the recurrence rate at 1-year follow-up were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 84.85%, which was higher than 62.50% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the serum CA125 level of the observation group was lower than that of the control group; the ascites control rate was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The recurrence rate of the observation group was 18.18%, which was lower than the control group of 43.75%, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy combined with intravenous chemotherapy in the treatment of the patients with advanced ovarian cancer after CRS can improve the ascites control rate and reduce the serum CA125 level and recurrence rate. Moreover, it is superior to simple intravenous chemotherapy.
【Key words】 Cytoreductive surgery; Advanced ovarian cancer; Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy; Intravenous chemotherapy; Ascites; Serum carbohydrate antigen 125; Recurrence rate
卵巢癌病死率居女性生殖系统恶性肿瘤之首，5 年生存率仅为 20%~30%[1] 。肿瘤细胞减灭术 （CRS）后辅以铂类和紫杉醇化疗是晚期卵巢癌的标准治疗方案， 但大部分患者存在腹腔复发的情况。 腹腔热灌注化疗作为一种新型的辅助化疗技术，已被逐步应用于多种肿瘤治疗，可提升短期疗效 [2-4]。 已知血清糖类抗原 125（CA125） 表达水平与肿瘤 分期、淋巴结转移、复发等关系密切，监测其表达 水平有助于预测患者预后 [5]。本文观察腹腔热灌注 化疗联合静脉化疗在 CRS 术后晚期卵巢癌患者中 的应用效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 2 月至 2020 年 2 月本院收治的 65 例行 CRS 后的晚期卵巢癌患者作为研究对象。纳入标准：符合《妇产科学》中原发性卵巢癌诊断标准 [6]；经组织病理学检查确诊；国际妇产科联盟（FIGO）分期Ⅲ ~ Ⅳ期 [7]；存在腹胀、腹水、盆腔包块等症状；预计生存期≥ 6 个月；卡氏（KPS）评分≥ 60分。排除标准：存在化疗禁忌证者；合并心、肝、肾等重要脏器器质性病变者；合并其他恶性肿瘤者；妊娠期或哺乳期者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号 20180020）。按照随机数字表法分为观察组 33 例和对照组 32例。观察组年龄 43~69 岁，平均（51.20±4.33）岁；体质量指数（BMI）18.02~24.31 kg/m2，平均（19.45±1.06）kg/m2；KPS 评 分 60~80 分， 平 均（72.45±5.47）分；浆液性乳头状腺癌 20 例，黏液性腺癌 7例，混合性上皮癌 5例，透明细胞癌 1例；FIGO 分期：Ⅲ期 22 例，Ⅳ期 11 例。对照组年龄 43~71 岁，平均（51.34±4.48）岁；BMI 18.01~24.33 kg/m2，平均（19.47±1.07）kg/m2；KPS 评分60~80 分，平均（72.47±5.48）分；浆液性乳头状腺癌 19 例，黏液性腺癌 6 例，混合性上皮癌 6 例，透明细胞癌 1例；FIGO分期：Ⅲ期 21例，Ⅳ期 11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组均接受 CRS 术治疗。对照组给予紫杉醇联合顺铂静脉化疗。接受CRS 术后 7~10 d，给予紫杉醇注射液（北京协和药 厂， 国 药 准 字 H20083786，10 mL ∶ 60 mg）150 mg/m2，静脉滴注，第 1 天；注射用顺铂（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字 H20033936，30 mg）75 mg/m2，静脉滴注，第 1 天。后每隔 21 d行相同方案静脉化疗 1 次，共进行 6 个周期。
观察组在对照组的基础上增加腹腔热灌注化疗。术后即采用体腔热灌注治疗机（珠海和佳医疗设备股份有限公司，HGGZ-102）行热灌注化疗。向腹腔内灌入 0.9% 氯化钠注射液 3000 mL+ 顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字 H20030675，20 mL ∶ 20 mg）60 mg，灌注流速 500 mL/min，保持腹腔内温度 43 ℃。单次灌注保留 90 min 后缓慢放出灌注液，灌注过程中严密监测患者生命体征，隔日 1 次，共 3 次。术后 7~10 d 给予紫杉醇联合顺铂静脉化疗，具体方法同对照组。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效，参照实体瘤疗效评价标准评价 [8]。完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，且超过 4 周；部分缓解（PR）：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小≥ 50%，其他病变无增大，且持续超过 4 周；疾病稳定（SD）：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小 <50%，增大 <25%，且持续超过 4 周；疾病进展（PD）：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积增大≥ 25%。治疗总有效率（RR）=（CR+PR）例数 / 总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血清 CA125 水平，采用酶联免疫吸附法测定。（3）比较两组腹水控制率和不良反应发生率，其中腹腔积液消失或显著减少≥ 50%，且至少持续 4 周为腹水控制。（4）随访 1 年，比较两组复发率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（
x±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组 RR 为 84.85%（28/33），明显高于对照组的 62.50%（20/32），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血清 CA125 水平比较 治疗前，两组血清 CA125 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清 CA125 水平均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组腹水控制率和不良反应发生率比较 观察组腹水控制率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。
2.4 两组随访 1 年复发情况比较 随访 1 年，观察 组 复 发 率 为 18.18%（6/33）， 低 于对 照 组 的 43.75%（14/32）， 差异有统计学意义（χ2=4.986， P=0.026）。
3 讨论
已知晚期卵巢癌患者的首选治疗手段是 CRS 联合以铂类为基础的全身静脉化疗，但“血液 - 腹 膜屏障”导致术后全身静脉化疗药物到达腹腔内的 浓度较低，多数患者易复发 [9]。
腹腔热灌注化疗包括腹腔内热疗、化疗两部 分，热疗的理论基础是正常细胞和肿瘤组织对温 度的耐受性存在差异，癌细胞加热至 40~43 ℃持 续 1 h 时就会出现不可逆损害，而正常组织可耐受 45.5~47.0 ℃持续 1 h 左右；且腹腔内灌注化疗可直 接将药物注入腹腔内，使化疗药物与肿瘤病灶有更 多地接触，充分发挥药效，有效杀灭腹膜内残余病 灶和癌细胞。故腹腔内热疗联合化疗具有协同增效 作用， 从而可最大限度地发挥抗肿瘤效应 [10] 。已知 CA125 在卵巢癌患者血清中的表达水平明显升高， CRS 术后其水平升高预示患者复发风险较高 [11] 。本 研究结果显示，观察组治疗总有效率和腹水控制率 均高于对照组，血清 CA125 水平和随访 1 年复发 率均低于对照组；两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义， 这一结果与文献报道相吻合 [12] 。分 析原因是腹腔热灌注化疗联合静脉化疗可发挥协同 作用；且腹腔热灌注化疗的药物不易通过腹膜腔屏 障入血，残留药物少，故不会增加用药风险。
综上所述，腹腔热灌注化疗联合静脉化疗应用 于行CRS后的晚期卵巢癌患者， 可提高腹水控制率， 降低血清 CA125 水平和复发率，其效果优于单纯 静脉化疗。
参考文献
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