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【摘要】目的： 探讨血管紧张素 1 型受体（AT1R） 、血管紧张素 2 型受体（AT2R） 、糖类抗原 125（CA125）和炎性因子在子宫 内膜中的表达及在子宫内膜异位症（EMs）患者中的意义。 方法： 选取 42 例 EMs 患者作为研究对象 ( 设为病变组 )，另取 42 例同期诊断 为子宫肌瘤需手术治疗且经术后病理证实子宫内膜正常患者设为对照组。比较两组 AT1R、AT2R 及 CA125 阳性率、炎性因子 [ 白细胞介 素 -1β（IL-1β）、白细胞介素 -18（IL-18）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）] 水平。 结果： 病变组 AT1R、CA125 阳性表达率均高于对 照组， AT2R 阳性表达率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）； 病变组血清 IL-1β、IL-18、TNF- α 水平均高于对照组，差异有 统计学意义（P<0.05） 。结论： 与子宫肌瘤患者相比， EMs 患者子宫内膜 AT1R、CA125 呈高表达， AT2R 呈低表达， 且炎性因子水平升高。
【关键词】 子宫内膜异位症；内膜组织；血管紧张素 1 型受体；血管紧张素 2 型受体；糖类抗原 125；炎性因子
Significance of expressions of endometrial AT1R, AT2R, CA125 and inflammatory factors in patients with endometriosis
JIANG He
(Department of Obstetrics of Tieling Maternity and Infant Hospital, Tieling 112000 Liaoning, China)
【 Abstract 】 Objective: To explore significance of expressions of endometrial angiotensin type 1 receptor (AT1R), angiotensin type 2 receptor (AT2R), carbohydrate antigen 125 (CA125) and inflammatory factors in patients with endometriosis (EMs). Methods: 42 patients with EMs were selected as the research objects (set as the disease group), and another 42 patients with uterine fibroids diagnosed at the same time and requiring surgical treatment were selected as the control group (normal endometrium was confirmed by postoperative pathology). The positive rates of AT1R, AT2R and CA125 and the levels of inflammatory factors [interleukin-1β (IL-1β), interleukin-18 (IL-18) and tumor necrosis factor (TNF-α)] were compared between the two groups. Results: The positive rates of AT1R and CA125 in the disease group were higher than those in the control group; the positive rate of AT2R was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The serum levels of IL-1β, IL-18 and TNF-α in the disease group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: Compared with the patients with uterine fibroids, the AT1R and CA125 in the endometrium of the EMs patients are highly expressed, while AT2R is lowly expressed, and the levels of inflammatory factors are elevated.
【Key words】 Endometriosis; Endometrial tissue; Angiotensin type 1 receptor; Angiotensin type 2 receptor; Carbohydrate antigen 125; Inflammatory factor
子宫内膜异位症（EMs）可导致疼痛、不孕及结节等症状表现 [1] 。大部分 EMs 患者药物治疗效 果并不理想， 而手术治疗具有复发率较高的缺陷， 且存在恶变风险 [2] 。已知血管生成可能与 EMs 的 发生、发展密切相关 [3]， 而血管紧张素 1 型受体 （AT1R）、血管紧张素 2 型受体（AT2R） 可能与 EMs 发生、发展密切相关 [4]，糖类抗原 125（CA125） 在 EMs 患者中呈高表达 [5] 。本文探讨子宫内膜 AT1R、AT2R、CA125 和炎性因子表达在 EMs 患者中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选 取 2019 年 1 月 至 2020 年 1 月 本院收治的 42 例 EMs 患者作为研究对象 ( 设为病 变组 )。纳入标准：经病理学检查确诊，符合《子 宫内膜异位症诊断和治疗指南》中 EMs 相关诊断 标准 [6] ；月经无异常；既往无放射治疗史或化疗 史；年龄≥ 20 岁；临床病历资料完整。排除标准： 研究前 3 个月内有宫内节育器放置病史和（或） 激素类药物治疗史者；合并子宫内膜不典型增生 者；高血压、糖尿病以及自身免疫性疾病者；伴有 严重感染性疾病或恶性肿瘤者；神志异常或合并神经系统疾病者。年龄 25~48 岁， 平均（39.15± 6.23） 岁； 体质量指数（BMI）17~28 kg/m2 ，平均 （22.35±3.22）kg/m2 ；孕次 1~4 次， 平均（2.01± 0.34）次。另取 42 例同期诊断为子宫肌瘤需手术 治疗且经术后病理证实子宫子宫内膜正常的患者设 为对照组。年龄 24~49 岁， 平均（39.22±6.29）岁； BMI 18~27 kg/m2， 平均（22.29±3.17）kg/m2 ；孕次 1~4 次， 平均（2.02±0.33）次。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 试剂： AT1R 兔抗人多克隆抗体、AT2R 兔抗人多克隆抗体均购自英国 Abcam 公司； CA125 鼠抗人单克隆抗体购自福州迈新生物技术开发公 司。即用型免疫组织化学试剂盒以及二氨基联苯胺 （DAB）显色试剂均由福州迈新生物技术开发公司 提供。
检测方法：取两组子宫内膜组织进行常规石蜡 切片，实施微波抗原修复，以双氧水封闭内源性过 氧化物酶在 37 ℃温箱中孵育 30 min，采用山羊血 清于 37 ℃温箱内发育 40 min。滴加 AT1R 兔抗人 多克隆抗体、AT2R 兔抗人多克隆抗体以及 CA125 鼠抗人单克隆抗体，于 4 ℃条件下孵育 8 h，随后 滴加二抗，于 37 ℃温箱孵育 30 min 的孵育，辣根 过氧化物酶标记液放置在 37 ℃温箱中进行时长为 30 min， DAB 显色，苏木素复染，脱水封片。采用 磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗作为阴性对照。
1.3 观察指标 （1） 比 较 两 组 AT1R、AT2R 及 CA125 阳性表达率。AT1R 与 AT2R 均以细胞膜或 细胞质中出现黄色 / 棕色作为阳性结果，其中结果 判定主要是参照 Formwitz 评分进行，主要包括染色 强度评估以及阳性细胞占比评分两个方面。 ①染色 强度评分：不着色即为 0 分；淡黄色即为 1 分；黄 色或棕黄色即为 2 分；褐色或棕褐色即为 3 分。②阳 性细胞占比评分：每张切片于光镜下任意选择 5 个 高倍视野，观察视野内的全部细胞，阳性细胞 <5% 即为 0 分；阳性细胞 5%~25% 即为 1 分；阳性细 胞 25%~50% 即为 2 分； 阳性细胞 51%~75% 即为
3 分； 阳性细胞 >75% 即为 4 分。将染色强度与阳 性细胞占比评分的乘积作为最终结果，并将 0 分记作阴性， ≥ 1 分记作阳性。CA125 以细胞质出现 棕黄色颗粒为阳性结果，根据半定量方法进行评 价， 无阳性细胞即为阴性， 出现阳性细胞即为阳性。（2） 比较两组炎性因子水平。包括白细胞介素 -1β （IL-1β） 、白细胞介素 -18（IL-18） 、肿瘤坏死 因子 -α（ TNF-α）， 分别采集所有受试者清晨空 腹静脉血 3 mL，获取血清以酶联免疫吸附法进行 检测，操作遵循试剂盒说明书完成，相关试剂盒均 购自深圳晶美生物科技有限公司。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（
x±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两 组 AT1R、AT2R 及 CA125 阳 性 表 达 率 比 较 病变组 AT1R、CA125 阳性表达率均高于对照 组， AT2R 阳性表达率低于对照组，差异均有统计 学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组炎性因子水平比较 病变组血清 IL-1β、 IL-18、TNF- α 水平均高于对照组，差异有统计学 意义（P<0.05）。见表 2。
3 讨论
EMs 的发病机制目前普遍认为可能与遗传、炎 症、不良生活方式等因素密切相关 [7-8] 。经血逆流 种植学说广受关注， 已知经血逆流可能只是诱因， 关键与内膜异位种植生长和局部新生毛细血管密切 相关 [9-11]。
本研究结果显示， 病变组 AT1R、CA125 阳性 表达率均高于对照组， AT2R 阳性表达率低于对照 组。分析原因在于， AT1R属于G蛋白耦联受体之一， 参与细胞生长以及分化反应，并可对新生血管的生 成发挥一定的调控作用， 进一步介导了EMs的发生、 发展过程。EMs 病灶需充足的血供方可在异位部位 存活，其中 Ang Ⅱ属于生物活性肽之一，具有调控 血压以及细胞生长、分化、凋亡的作用，其绝大部 分功能均由 AT1R 所介导。AT2R 主要作用在于血 管舒张以及组织保护，且与 AT1R 存在一定的相互 抗衡作用， 两者的动态平衡被打破可能促进了 EMs的发病。CA125 在正常的子宫组织中呈低表达，但 在受到疾病的影响时呈高表达，具有较高的诊断灵 敏度， 但特异度较差 [12]。本研究结果还显示， 病变 组血清 IL-1β、IL-18、TNF-α 水平均明显高于对 照组。分析原因在于，炎症反应可促进新生血管生 成等途径在 EMs 的发生、发展过程中起着至关重 要的作用， 而 IL-1β、IL-18、TNF-α 均是反映机 体炎症反应严重程度的可靠指标，其水平的升高可 促进新生血管生成， 进一步可能介导了EMs的发生、 发展过程 [13]。
综上所述，与子宫肌瘤患者相比 , EMs 患者子 宫内膜 AT1R、CA125 呈高表达，AT2R 呈低表达， 且炎性因子水平升高。
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