硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤患者的效果论文

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 【摘要】   目的：观察硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤（MM）患者的效果。方法： 选取 76 例老年 MM 患者为研究对 象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 38 例。对照组采用 VAD 方案（长春新碱 + 地塞米松 + 多柔比星）治疗，观察组采用硼替 佐米联合地塞米松治疗，比较两组临床疗效，治疗前后血钙、血磷水平，骨痛程度，T 细胞亚群水平及不良反应发生率。结果： 观察组治 疗总有效率为 94.74%（36/38）， 高于对照组的 73.68%（28/38）， 差异有统计学意义（P<0.05） ；治疗后，观察组血钙、血磷水平及骨痛 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后，观察组 CD4+、CD4+/CD8+ 水平高于对照组，CD8+ 水平低于对照组，差异均 有统计学意义（P<0.05） ；观察组不良反应发生率为 39.47%（15/38）， 低于对照组的 63.16%（24/38）， 差异有统计学意义（ P<0.05） 。 结论： 与 VAD 方案相比，硼替佐米联合地塞米松治疗老年 MM 患者的效果和安全性好，能够降低血钙、血磷水平，减轻骨痛，并改善 T 细胞亚群水平。

【关键词】  硼替佐米；地塞米松；多发性骨髓瘤；免疫功能；VAD 方案       【Abstract 】 Objective: To observe effects of Bortezomib combined with Dexamethasone in treatment of elderly patients with multiple myeloma (MM).Methods: 76 elderly patients with MM were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method, 38 cases in each group.The control group was treated with VAD regimen (Vincristine + Dexamethasone + Doxorubicin), while the observation group was treated with Bortezomib combined with Dexamethasone.The clinical efficacy, the blood calcium and phosphorus levels, the bone pain degree, the T cell subgroup level and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results: The total effective rate of the observation group was 94.74% (36/38), which was higher than 73.68% (28/38) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).After the treatment, the blood calcium and blood phosphorus levels and the bone pain score of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05).After the treatment, the CD4+  and CD4+/CD8+  levels of the observation group were higher than those of the control group, the CD8+  level was lower than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 39.47% (15/38), which was lower than 63.16% (24/38) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05) .Conclusions: Compared with the VAD regimen, Bortezomib combined with Dexamethasone in the treatment of the elderly patients with MM is more effective and safer.It can reduce the blood calcium and phosphorus levels, reduce the bone pain degree, and improve the T cell subset levels.
      【Key words】 Bortezomib; Dexamethasone; Multiple myeloma; Immune function; VAD regimen

      多发性骨髓瘤（MM）为一种恶性浆细胞病， 多发于老年人，属于 B 细胞淋巴瘤的一种，可导 致贫血、骨痛、肾功能不全等症状 [1] 。该病常采用 VAD方案（长春新碱 +地塞米松 + 多柔比星）化疗， 但该方案不良反应多，老年患者耐受性差，化疗效 果不佳 [2] 。硼替佐米是一种可逆性蛋白酶抑制剂， 可诱导肿瘤细胞凋亡 [3]。本文观察硼替佐米联合地 塞米松治疗老年 MM 患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2018 年 1 月至 2019 年 5 月 本院收治的 76 例老年 MM 患者为研究对象。纳入 标准：符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015 年修订） 》中相关诊断标准 [4] ；既往未接受过化 疗。排除标准：伴有周围神经病变者；合并心脑血 管疾病者；有慢性肾脏疾病史者；对本研究药物 过敏者。本研究经本院医学伦理委员会审核批准 （批准文号：2017-XY-12）， 且患者均签署知情 同意书。按照随机数字表法分为观察组和对照组各38 例。对照组男 20 例， 女 18 例； 年龄 63~73 岁， 平均（68.94±2.11） 岁； 免疫分型：IgA 型 7 例， IgG 型 15 例， 轻链型 8 例， 非分泌型 8 例；Durie- Salmon 分期：  Ⅱ 期 22 例， Ⅲ 期 16 例。 观察组男20例，女 18例；年龄64~73岁，平均（66.87±2.20） 岁； 免疫分型：IgA 型 8 例，IgG 型 14 例， 轻链型7例，非分泌型9例；Durie-Salmon分期：Ⅱ期22例， Ⅲ期 16 例。 两组一般资料比较，差异无统计学意 义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法  对照组给予 VAD 方案治疗，静脉滴注 注射用硫酸长春新碱（广州白云山明兴制药有限公 司， 国药准字 H44022399，1 mg） ，0.4 mg/d， 第 1~4 天； 静脉滴注注射用盐酸多柔比星（深圳万乐 药业有 限公 司， 国药准字 H44024360，50 mg），10 mg/d， 第 1~4 天； 静 脉 滴 注 地 塞 米 松 磷 酸 钠注射液（马鞍山丰原制药有限公司，国药准 字 H34023614，5 mg） ，20 mg/d，  第 1~4、9~12、 17~20 天。以 28 d 为 1 个化疗周期，连续治疗 3 个 周期。

      观察组给予硼替佐米联合地塞米松治疗，静 脉滴注注射用硼替佐米（江苏豪森药业集团有限公 司， 国药准字 H20173307，3.5 mg）1.3 mg/m2 ，第 1、4、8、11 天；地塞米松磷酸钠注射液 20 mg/d， 首日起连续使用 2 d 后停药 1 d 再连续用药 2 d，以 28 d 为 1 个化疗周期，连续治疗 3 个周期。

1.3  观察指标  （1）比较两组临床疗效。根据血 清和尿中 M 蛋白、 血清游离轻链、骨髓中克隆性 浆细胞比例等指标评估疗效， 分为完全缓解（CR）、 部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）4 个级别 [5] 。总有效率 =（CR+PR）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后血钙、血磷水平 和骨痛程度。采用贝克曼库尔特 AU5800 全自动生 化分析仪检测血钙、血磷水平；采用视觉模拟评分 法（VAS）评估骨痛程度，总分 10 分，评分与骨 痛程度呈正比。（3）比较两组治疗前后 T 细胞亚 群水平，采用流式细胞仪检测 CD4+、CD8+ 水平， 并计算 CD4+/CD8+。（4）比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 19.0 软件分析数据， 计数资料以率（%）表示，用 χ2 检验，计量资料以 （  ±s ）表示，用 t 检验，以 P<0.05 为差异有统计 学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为94.74%（36/38），高于对照组的 73.68%（28/38） ， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2  两组治疗前后血钙、血磷水平和骨痛 VAS 评 分比较  治疗前，两组血钙、血磷水平和骨痛 VAS 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗 后，两组血钙、血磷水平和骨痛 VAS 评分均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。见表 2。

2.3  两组治疗前后 T 细胞亚群水平比较  治疗前， 两组 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ 水平比较，差异均 无统计学意义（P>0.05） ；治疗后，两组 CD4+、 CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前，且观察组高于对照 组； 两组 CD8+ 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

2.4  两组不良反应发生率比较  观察组不良反应 发生率为 39.47% （15/38）， 低于对照组的 63.16% （24/38） ，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 4。

3  讨论

      MM 是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，以骨痛、 高钙血症、贫血等为主要临床表现，严重影响患者 的生命质量。VAD 方案为临床治疗 MM 的常用化 疗方案，可在一定程度上控制患者病情，但完全缓 解率低，疗效不理想 [6]。

      本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组，不良反应发生率低于对照组，提示硼替佐米 联合地塞米松方案的疗效和安全性优于 VAD 方案。 分析原因为，硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，可 对泛素 - 蛋白酶体通道产生特异性抑制作用，可逆 性地抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶的活性，抑制细胞增 殖相关基因的表达，减少骨髓瘤生长因子的分泌， 抑制肿瘤细胞增殖 [7] 。地塞米松可抑制白细胞介 素 -6、 核转录因子等多种细胞因子的表达，诱导 MM 细胞凋亡 [8] 。与 VAD 方案相比， 硼替佐米联合 地塞米松方案中不含细胞毒药物，不良反应较少， 老年患者耐受性较好，有利于化疗顺利开展，从而 提高疗效。

      已知 MM 患者会发生溶骨性变化，致使血钙、 血磷水平升高，并导致不同程度的骨痛 [9] 。本研究 结果同时显示，观察组治疗后血钙、血磷水平及骨 痛 VAS 评分均低于对照组。这主要是因为，硼替 佐米可降低破骨细胞的活性， 促进骨质形成以及钙、 磷向骨骼中沉淀，从而降低血钙、血磷水平，减轻 骨痛。

      此外， MM 患者存在免疫功能紊乱，其外周血 CD4+ 细胞水平显著降低， CD8+ 细胞水平显著升高， 且 CD4+/CD8+ 比例失衡。本研究发现，观察组治疗 后 CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，CD8+ 水 平低于对照组，这是因为硼替佐米联合地塞米松较 VAD 方案对免疫功能的调节作用强，可改善 T 细 胞亚群水平 [10]。

      综上所述，与 VAD 方案相比，硼替佐米联合 地塞米松治疗老年 MM 患者的效果和安全性好，能 够降低血钙、血磷水平，减轻骨痛，并改善 T 细胞 亚群水平。

参考文献

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[2]  刘文建，王维达，王华，等 . DVD 和 VAD 方案治疗初治多发性骨髓瘤的疗效和安全性分析 [J]. 中华血液学杂志，2017， 38（6）： 542-544.
[3]  刘阳 . 硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的临床观察 [J]. 中国实用医刊， 2019，8（ 15）： 9-10.
[4]  杜鹃， 侯健 . 《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015 年修订） 》诊断部分解读 [J]. 中华内科杂志， 2016，55（2）： 91-92.
[5]  李娟 . 《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015 年修订）》疗效标准部分解读 [J]. 中华内科杂志， 2016，55（2）： 94-96.
[6]  高锦宏，高大 . PAD 与 VAD 治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果比较 [J]. 中国药物经济学， 2018，13（ 1）： 40-43.
[7]  卓丽霞 . 含硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效评价 [J]. 中国实用医药， 2020，3（ 17）： 27-28.
[8]  张琰 . 硼替佐米联合地塞米松对多发性骨髓瘤患者肾功能及免疫功能的影响 [J]. 现代诊断与治疗，2020，6（ 12）： 22-23.
[9]  马荣军，杨世伟，袁晓莉，等 . 蛋白酶体抑制剂对骨髓瘤骨病患者血清骨代谢物的影响及临床意义 [J]. 中华医学杂志， 2020，100（26）： 2032-2035.
[10] 孙超，王婧，毛静珏，等 . 硼替佐米对多发性骨髓瘤患者CD4+T 淋巴细胞的影响 [J]. 中华临床医师杂志（电子版）， 2012，6（23）： 7857-7858.



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