肝动脉化疗栓塞术联合精准肝切除术治疗原发性肝癌患者的效果论文

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 【摘要】 目的：观察肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合精准肝切除术治疗原发性肝癌（HCC）患者的效果。方法： 回顾性分析 2018 年 1 月至 2019 年 12 月该院收治的 94 例 HCC 患者的临床资料，依据治疗方案不同分为对照组和观察组各 47 例。对照组采用精准 肝切除术治疗，观察组采用 TACE 联合精准肝切除术治疗，比较两组手术前后血清肿瘤标志物 [ 甲胎蛋白（AFP）、高尔基体跨膜糖蛋白 73（GP73）] 水平、肝功能指标 [ 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]、并发症发生率和复发率。 结果： 术后， 观察 组 AFP 和 GP73 水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） ；手术前后， 两组内及组间 AST 和 ALT 水平比较， 差异均无统计学意义 （P>0.05）； 观察组复发率为 2.13%（1/47）， 低于对照组的 17.02%（8/47）， 差异有统计学意义（ P<0.05）；两组并发症发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： TACE 联合精准肝切除术治疗 HCC 患者可降低血清肿瘤标志物水平及复发率，效果优于单用精准肝 切除术治疗。

【关键词】  原发性肝癌；肝动脉化疗栓塞术；精准肝切除术；血清肿瘤标志物；肝功能；复发率
【Abstract 】 Objective: To observe effects of hepatic artery chemoembolization (TACE) combined with precision hepatectomy in treatment of patients with hepatocellular carcinoma (HCC).Methods: A retrospective analysis of the clinical data of 94 HCC patients admitted to the hospital from January 2018 to December 2019 was performed.According to different treatment plans, they were divided into control group and observation group, each with 47 cases.The control group was treated with precision hepatectomy, while the observation group was treated with TACE combined with precision hepatectomy.The levels of serum tumor markers [alpha-fetoprotein (AFP), Golgi transmembrane glycoprotein 73 (GP73)], the liver function [aspartate amino transferase (AST), glutamic-pyruvic transaminase (ALT)], the complication rate and the recurrence rate were compared between the two groups before and after the surgery.Results: After the surgery, the AFP and GP73 levels of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05).Before and after the surgery, there were no statistically significant differences in the AST and ALT levels within and between the two groups (P>0.05).The recurrence rate in the observation group was 2.13% (1/47), which was lower than 17.02% (8/47) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).Further, there was no statistically significant difference in the complication rate between the two groups(P>0.05).Conclusions: TACE combined with precise hepatectomy in the treatment of the HCC patients can reduce the levels of serum tumor marker and the recurrence rate.Moreover, it is superior to single precise hepatectomy.

【Key words】 Hepatocellular carcinoma; Hepatic artery chemoembolization; Precise hepatectomy; Serum tumor marker; Liver function; Recurrence rate

原发性肝癌（HCC）起病隐匿且病情进展快速， 肝切除术为 HCC 患者首选治疗方法，精准肝切除术具有手术创伤小、可保护残余肝脏功能及结构、 能彻底切除肿瘤病灶等优点，但仍有较高的肝内转移及复发风险 [1-2] 。而肝动脉化疗栓塞术（TACE）具有可反复操作、创伤小等优点，已成为肝癌局部微创介入治疗的主流方法 [3] 。本文观察 TACE 联合 精准肝切除术治疗 HCC 患者的效果。

                         
1  资料与方法

1.1  一般资料  回顾性分析 2018 年 1 月至 2019 年 12 月本院收治的 94 例 HCC 患者的临床资料。 纳入标准：符合《原发性肝癌诊疗规范（2017 年 版）》中 HCC 诊断标准 [4] ；经影像学和病理检查确诊；符合 TACE、精准肝切除术指征；临床资料 完整。排除标准：合并黄疸、腹水或存在远处转 移；合并严重心、肺疾病；病灶占整个肝脏的 4/5 以上。依据治疗方案不同分为对照组和观察组各 47 例。观察组男 27 例， 女 20 例； 年龄 24~75 岁， 平均（49.82±4.07） 岁； 肿瘤直径 4~12 cm， 平均 （8.94±0.51）cm；Child 肝功能分级：A 级 22 例， B级25例。对照组男25例，女22例；年龄24~77岁， 平均（49.76±4.12） 岁； 肿瘤直径 4~13 cm， 平均 （8.90±0.52）cm；Child 肝功能分级：A 级 24 例， B 级 23 例。两组一般资料比较，差异无统计学意 义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法  对照组采用精准肝切除术治疗。术前 完善各项检查，对肝静脉、肝动脉及门静脉行常规 影像学检查并进行图像重建，评估肝脏储备功能， 测量肝脏体积， 确定肝组织切除面、肝内管道情况， 确保切除病灶的同时最大限度地保护残余肝组织。 全身麻醉后逐层入腹，对第一肝门进行解剖分离， 结扎或阻断预切除半肝或相应肝叶、肝动脉及门静 脉分支，对半肝缺血界限进行标记；完成肿瘤附近 主要肝静脉支的定位，并对其走向进行标记；若肝 缺血界限不明显，采用超声对肝中静脉定位后确定 肝切除平面；若肿瘤邻近第二肝门，对第二肝门和 肝右静脉根部进行游离，电刀标记肝平面；中心静 脉压 <5 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa） 时， 通过水 刀、超声刀将肝组织由前向后、由浅及深进行离断， 此过程需保护肝静脉主干、属支，切除病肝后，将 入、出肝血流开放，提高中心静脉压，放置腹腔引 流管。

观察组采用 TACE 联合精准肝切除术治疗。精 准肝切除术同对照组，术后采用 TACE 治疗，以改 良 Seldinger 术经股动脉穿刺， 向肝固有动脉部位插 入 5 Fr 导管后行数字减影血管造影，了解供血动脉 和肿瘤血管的分布情况，将 10 mg 注射用盐酸表柔 比星（瀚晖制药有限公司，国药准字 H20030260， 50 mg）、50 mg 奥沙利铂（Sanofi-Aventis France， 注册证号 H20171065，50 mg） 与超液化碘油混合 制成栓塞乳剂，缓慢注入肿瘤供血动脉内，术后常规加压包扎动脉穿刺点，下肢制动 6~12 h，依据患 者实际情况，4 周后可再次进行 TACE 治疗。

1.3  观察指标   （1）比较两组血清肿瘤标志物。 术前、术后 7 d，采用电化学发光法测定甲胎蛋白 （AFP）水平，酶联免疫吸附法测定高尔基体跨膜 糖蛋白 73（GP73）水平，试剂盒分别由富士瑞必 欧株式会社、美国 Sigma 公司提供。（2）比较两 组肝功能。采用酶偶联法测定天门冬氨酸氨基转移 酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。（3） 术后随访 12 个月，比较两组并发症发生率和复发 率（经核磁共振、CT 或彩超等检查发现肝内存在 新发病灶即判定为复发）。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 22.0 软件分析数据， 计量资料以（ x(—)±s ）表示，行 t 检验，计数资料以 率（%） 表示， 行 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统 计学意义。

2  结果

2.1  两组手术前后血清肿瘤标志物和肝功能指标 水平比较  术前，两组 AFP 和 GP73 水平比较，差 异均无统计学意义（P>0.05） ；术后， 两组 AFP 和 GP73 水平均低于术前，且观察组低于对照组，差 异有统计学意义（P<0.05） ；手术前后，两组组内 及组间 AST、ALT 水平比较，差异均无统计学意义 （P>0.05）。见表 1。

2.2  两组并发症发生率和复发率比较  观察组复 发率为2.13%（1/47），低于对照组的 17.02%（8/47）， 差异有统计学意义（P<0.05）；两组并发症发生率 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 2。


3  讨论

精准肝切除术是一种现代肝脏外科理念和技 术，术前需精确评估患者肝脏功能，并制定手术策 略，在切除肿瘤病灶的同时保护剩余肝脏解剖结构， 实现患者最大获益 [5]。手术虽然能够切除肿瘤组织， 但无法改善肿瘤的生存环境，术后正常细胞在肝炎 病毒或其他因素刺激下仍可能突变为癌细胞，引起 复发。

AFP 是诊断 HCC 的特异性标志物，HCC 患者 的血清 AFP 水平升高；GP73 存在于细胞高尔基体内，高尔基体组织结构的完整性对 GP73 的表达及 维持具有重要作用，而肝细胞病变后可促使 GP73 水平升高 [6] 。本研究结果显示，观察组术后 AFP、 GP73 水平和复发率均低于对照组。分析原因为， TACE 主要通过栓塞肿瘤的供血动脉，阻断肿瘤的 血供，导致肿瘤缺血、缺氧，达到抑制肿瘤生长及 促使肿瘤细胞坏死、凋亡的目的，且 TACE 能够有 效控制未能切除干净的微小病灶，预防复发 [7] 。本 研究结果还显示，两组手术前后 AST、ALT 水平及 并发症发生率比较，差异均无统计学意义。提示 TACE 对肝功能影响较小，且未增加安全风险。

综上所述，TACE 联合精准肝切除术治疗 HCC 患者可降低 AFP、GP73 水平及复发率，效果优于 单用精准肝切除术治疗。

参考文献

[1]  敬东红，游逾，龚建平 . 精准肝切除术在原发性肝癌合并肝硬化中的应用价值 [J]. 国际外科学杂志，2019，46（6）：371-376.
[2]  殷喆，李川 . 精准肝切除与普通肝切除对肝癌患者肝功能、应激指标及 T 细胞亚群变化的影响对比 [J]. 标记免疫分析与 临床，2019，26（12）：2003-2008.
[3]   尚冰，邢彦峰 . 肝动脉化疗栓塞术联合二甲双胍治疗原发性肝癌的临床应用 [J]. 解放军预防医学杂志，2018，36（1）：70-73.
[4]   中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局 . 原发性肝癌诊疗规范（2017 年版）[J]. 中华肝脏病杂志，2017，25 （12）：886-895.
[5]  王国良，徐贤刚，刘隽，等 . 精准肝切除术对原发性肝癌患者免疫功能及血清炎性因子的影响 [J]. 安徽医药，2018，22 （10）：1884-1888.
[6]  崔琦， 董延娥， 霍云龙， 等 . 血清 AFP、GP73、SF、DCP 联合检测在原发性肝癌诊断中的应用 [J]. 中国医科大学学报， 2019，48（5）：434-436.
[7]  杜锋，宁博，杨建军，等 . 肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效观察 [J]. 中国肿瘤临床与康复，2020，27（5）：545-548.

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