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【摘要】 目的：观察醋酸奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化失代偿期合并消化道出血（GIB）患者的效果。方法： 选取 136 例肝硬 化失代偿期合并 GIB 患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组各 68 例。两组均给予常规基础治疗，在此基础上，对照组 给予垂体后叶注射液治疗， 观察组在对照组基础上给予醋酸奥曲肽治疗， 比较两组疗效、脾静脉血流量、门静脉血流量、一氧化氮（NO） 水平、抗利尿激素（ADH）水平、肾素活性（PRA）水平和不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 91.18%，明显高于对照组的 73.53%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组脾静脉血流量和门静脉血流量均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统 计学意义（P<0.05）；治疗后，两组 NO、ADH 和 PRA 水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 两 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 醋酸奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化失代偿期合并 GIB 患者可提高治疗 总有效率，降低门静脉血流量、脾静脉血流量以及 NO、ADH 和 PRA 水平，效果优于单纯垂体后叶素治疗。
【关键词】 醋酸奥曲肽；消化道出血；肝硬化失代偿期；垂体后叶素；门静脉；脾静脉；不良反应
消化道出血（GIB）为肝硬化失代偿期常见发 并发症，患者临床表现为呕血、便血等症状，危及 患者生命安全 [1-3] 。垂体后叶素为临床治疗肝硬化 失代偿期合并GIB患者的常用药物， 但易引起呕吐、 恶心等多种不良反应 [4] 。醋酸奥曲肽是人工合成的 一种生长抑素类似物，可减少胃肠道血流量，具有药效持久等优势 [5] 。本文观察醋酸奥曲肽联合垂体 后叶素治疗肝硬化失代偿期合并 GIB 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月至 2020 年 9 月 本院收治的 136 例肝硬化失代偿期合并 GIB 患者为 研究对象。纳入标准：经 B 超、生化检验、临床 体征等综合检查确诊为肝硬化失代偿期合并 GIB[6]。 排除标准：合并恶性肿瘤；治疗依从性差；合并脑、心、肺、肾功能障碍；对本研究涉及药物过敏 者；血液系统病症；认知功能障碍；精神疾病史； 临床资料不完整。患者及家属对本研究内容了解且 自愿签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各68 例。 观察组： 男 43 例， 女 25 例； 年龄 35~66岁， 平 均（50.16±4.18） 岁；Child 分 级 为 A 级19 例，B 级 28 例，C 级 21 例； 体质量指数 19.3~ 27.4 kg/m2 ，平 均（22.75±1.16）kg/m2 。对照组：男 45 例， 女 23 例；年龄 36~67 岁， 平均（50.61±5.65） 岁；Child 分 级 为 A 级 19 例，B 级 29 例，C 级 20 例； 体 质 量 指 数 18.9~27.6 kg/m2 ， 平均（22.41±1.08）kg/m2 。两组一般资料比较，差异无统计学意义（ P>0.05），有可比性。
1.2 方法 入院后，两组均给予常规基础治疗。包括治疗原发病、抗炎抗纤维化、止血、护肝及抑酸等。在此基础上，对照组给予垂体后叶注射液（南京新百药业有限公司，国药准字 H320266370.5 mL ∶ 3 U）治疗。取 10 U 溶于 20 mL 生理盐水中静脉注射，而后以微量泵静脉滴注，速度控制在 0.2 U/min， 持续 72 h。观察组在对照组基础上给予醋酸奥曲肽（Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号 H20150364，1 mL ∶ 0.1 mg）治疗。取 0.1 mg
溶于 20 mL 生理盐水中静脉注射，而后以微量泵静脉滴注，速度控制在 25 μg/h， 持续 72 h。
1.3 观察指标 （1） 比较两组疗效。 显效：血压、心率恢复至正常水平，呕血、便血等症状消失，且胃液颜色呈清亮；有效：血压、心率趋于正常， 呕血、便血等症状较治疗前改善；无效：呕血、便血等症状及血压、心率无明显改善。治疗总有效率=（显效+有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后血流动力学指标水平，包括脾静脉血流量、门静脉血流量， 以彩色多普勒超声仪（AcusonS2000）测定。（3）比较两组治疗前后血清一氧化氮（NO）、抗利尿激素（ADH）、肾素活性（PRA） 水平。采用硝酸还原酶法测定血清 NO 水平，以酶联免疫吸 附法测定血清 ADH、PRA 水平。（4）比较两组不 良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为91.18%，明显高于对照组的 73.53%，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血流动力学指标水平比较治疗前，两组血流动力学指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组门静脉血流量和脾静脉血流量均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 2。
2.3 两 组 治 疗 前 后 NO、ADL 和 PRA 水 平 比较 治疗前，两组 NO、ADL 和 PRA 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 NO、ADL 和 PRA 水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05） 。见表 4。
3 讨论
肝硬化患者早期无明显症状，进展至失代偿期时主要表现为门静脉高压、肝功能损耗、GIB 等，且 其中以 GIB 最为常见 [7]。
垂体后叶素可广泛性收缩内脏小动脉，降低内脏供血量，有效改善门脉压力，但易造成组织灌注不足，诱发一系列不良反应 [8] 。醋酸奥曲肽是人工合成的环状八肽化合物， 可用于肝硬化所致的食道、胃部静脉曲张出血的紧急治疗，且药效较强，半衰期长，其半衰期较天然生长抑素长 30 倍左右 [9]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组；治疗后，门静脉血流量和脾静脉血流量均低于对照组，这是因为醋酸奥曲肽能促使肝脏血 管收缩，从而降低门脉压力，进而改善侧支循环血 流量。
NO 属扩血管因子，GIB 发生时 NO 水平升高， 并刺激血清PRA分泌、合成， 促使ADH异常表达[10]。 本研究结果显示，治疗后，观察组血清 NO、ADH 和 PRA 水平均低于对照组。提示醋酸奥曲肽联合 垂体后叶素治疗肝硬化失代偿期合并 GIB 患者能有 效降低 NO、ADH 和 PRA 水平， 从而缓解病情。
本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义，提示联合醋酸奥曲肽用药 未增加安全风险。
综上所述，醋酸奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝 硬化失代偿期合并 GIB 患者可提高治疗总有效率， 降低门静脉血流量、脾静脉血流量以及 NO、ADH 和 PRA 水平，效果优于单纯垂体后叶素治疗。
参考文献
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