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【摘要】目的：探讨埃克替尼联合放射疗法（放疗）对非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的效果。方法：选取 70 例 NSCLC 脑转移患者为研究对象，依据随机数字表法分为观察组和对照组各 35 例。对照组采用放疗（立体定向放疗 + 全脑放疗）治疗，观察组在对照组的基础上口服埃克替尼治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）水平，不良反应发生率及治疗后 6 个月生存率。结果：观察组客观缓解率为 74.29%（26/35），明显高于对照组的 48.57%（17/35）；观察组治疗后 6 个月生存率为 77.14%（27/35），高于对照组的 51.43%（18/35），差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组血清 VEGF、CEA 水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：埃克替尼联合放疗用于 NSCLC 脑转移患者，能有效提高客观缓解率，降低 VEGF 及肿瘤标志物水平，提高患者生存率，且安全性较好。
【关键词】 埃克替尼；放疗；非小细胞肺癌；脑转移；生存率
0 引言
非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的 80%，预后较差，晚期患者易发生脑转移，进一步增加了病死风险 [1]。目前临床上对于 NSCLC 脑转移患者主要采用放射疗法（放疗），根据放疗范围可分为全脑放疗、立体定向放疗，二者联合能够提高疗效，但不能有效清除所有病灶 [2]。研究表明，部分NSCLC 患者会出现表皮生长因子（EGFR）基因突变，对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感 [3]。埃克替尼属于新型 TKI，在晚期 NSCLC 患者中的疗效已被多项研究证实 [4]。本文探讨埃克替尼联合放疗对NSCLC 脑转移患者的效果及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 4 月至 2020 年 4 月本院收治的 70 例 NSCLC 脑转移患者为研究对象。纳入标准：符合 NSCLC 相关诊断标准，临床分期为Ⅲ~ Ⅳ期 [5]；经 CT 或磁共振成像检查诊断为脑转移；可耐受放疗；存在 EGFR 基因 19、21 外显子突变；病灶数目≤ 3 个。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；合并心、肝、肾等器官严重病变者；哺乳、妊娠期患者；贫血及白细胞水平过低者。本研究经患者及家属知情同意，且经本院医学伦理委员会批准（批号 201903021）。依据随机数字表法分为观察组与对照组各 35 例。观察组男 20 例， 女 15 例；年龄51~74 岁，平均（67.89±5.68）岁； 临床分期： ⅢA 期 16 例， ⅢB 期 12 例， Ⅳ期7 例。对照组男 21 例，女 14 例；年龄 54~72 岁，平均（65.71±5.51） 岁；临床分期： ⅢA 期 17 例， ⅢB 期 10 例，Ⅳ期 8 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组单用放疗治疗。治疗前行 CT 扫描确定病灶位置、大小，先行立体定向放疗，后行全脑放疗。立体定向放疗：采用 γ 射线立体定向放射治疗系统[ 深圳市圣爱医学科技发展有限公司， 国械注准 20163321752]，使 50% 等剂量曲线覆盖计划靶体积（PTV），70% 等剂量曲线覆盖临床靶体积（CTV）， 总剂量为 20~30 Gy，2~3 Gy/ 次， 5次/ 周。全脑放疗：采用电子直线加速器 [ 广东中能加速器科技有限公司，国械注准 20153050713]，放射源为 6MV-X 线，总剂量为 30~40 Gy，3~4 Gy/ 次， 5 次 / 周。总疗程 4 周。治疗期间，给予患者甘露醇及地塞米松治疗以减轻不良反应。
观察组在放疗期间给予盐酸埃克替尼片（贝达药业股份有限公司，国药准字 H20110061， 125mg）治疗，125 mg/ 次，3 次/d，服药至疾病进展、死亡或不良反应无法耐受为止。
1.3 观察指标 （1）放疗结束后随访 4 周，比较两组临床疗效，采用世界卫生组织实体瘤疗效标准评价。完全缓解（CR）：全部病灶完全消失且维持 4 周以上；部分缓解（PR）：肿瘤体积（以最大径及其垂直直径乘积计）缩小≥ 50%，且维持4 周以上；稳定（SD）：肿瘤体积缩小 <50%，增大 <25%，维持 4 周以上；进展（PD）：病变两径乘积增大≥ 25%，或出现新病灶。客观缓解率 =（CR+PR）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前、治疗 4 周后的生化指标水平。抽取患者空腹静脉血 5 mL，以 3000 r/min 离心 10 min，离心半径 10 cm，采用酶联免疫吸附试验检测血清癌胚抗原（CEA）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。（3） 治疗后随访 6 个月，比较两组患者的生存率。（4） 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组客观缓解率为74.29%（26/35），明显高于对照组的48.57%（17/35），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血清 VEGF 和 CEA 水平比较 治疗前，两组血清 VEGF、TNF-α 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清 VEGF、CEA 水平均低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组患者生存率比较 随访 6 个月， 观察组生存率为 77.14%（27/35）， 高于对照组的51.43%（18/35），差异有统计学意义（χ2=5.040， P=0.025）。
两组不良反应发生率比较 观察组患者发生不良反应 8 例（22.86%），其中恶心呕吐 4 例，白细胞减少 3 例，肝功能损伤 1 例；对照组患者发生不良反应 6 例（17.14%），其中恶心呕吐 4 例，白细胞减少 2 例；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.357，P=0.550）。
3 讨论
肺癌脑转移是由于癌细胞向脑膜、蛛网膜下腔与脑脊液转移所致，20%~25% 的 NSCLC 患者会发生脑转移 [6]。目前，临床上治疗 NSCLC 脑转移患者以放疗为主，其借助电离辐射对细胞核起到破坏作用，进而达到杀死肿瘤细胞的目的。
立体定向放疗技术的应用减轻了射线对正常组织的损伤，能提高病灶受照剂量，适合数目不多、边界清晰的脑转移瘤 [7]。但晚期肿瘤浸润程度高， 癌细胞可能随着脑脊液扩散，因此在立体定向放疗后，联合全脑放疗能够提高肿瘤清除率，降低复发率 [8]。
已知恶性肿瘤的增殖、转移均与新生血管形成有关。埃克替尼属于选择性 TKI，对存在 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者疗效较好，能阻断 EGFR 信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增生、侵袭，还能抑制肿瘤血管生成、转移，降低 VEGF 水平 [9]。
本研究结果显示，观察组的客观缓解率、治疗后 6 个月的生存率均显著高于对照组，治疗后血清VEGF、CEA 水平均显著低于对照组。这是因为， 埃克替尼能通过阻断肿瘤血供，促进瘤体萎缩坏死， 与放疗联合能进一步杀死微小病灶，降低 VEGF、CEA 水平，提高患者生存率。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明埃克替尼安全性较好。
综上所述，埃克替尼联合放疗用于 NSCLC 脑转移患者， 能有效提高客观缓解率， 降低 VEGF 及肿瘤标志物水平，提高患者生存率，且安全性较好。
参考文献
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