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【摘要】 目的：观察司来吉兰联合多奈哌齐治疗帕金森病（PD）患者的效果。方法：选取 132 例 PD 患者作为研究对象，按随机数表法分成观察组与对照组各 66 例。对照组予以司来吉兰治疗，观察组在对照组基础上联合多奈哌齐治疗。比较两组临床疗效、简易精神状态评价量表（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分和不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为 96.97%（64/66）， 明显高于对照组的 87.88%（58/66），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组 MMSE 和 MoCA 评分均高于对照组，差异有统计学意（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：司来吉兰联合多奈哌齐治疗PD 患者可提高治疗总有效率、 MMSE 和 MoCA 评分，其效果优于单纯司来吉兰治疗。
【关键词】 司来吉兰；多奈哌齐；帕金森病；认知功能；不良反应
Effects of Donepezil combined with Selegiline in treatment of patients with Parkinson’s disease
LI Nan
(General Medicine of Tieling Central Hospital, Tieling 112000 Liaoning, China)
【 Abstract 】 Objective: To study effects of Donepezil combined with Selegiline in treatment of patients with Parkinson’s disease (PD). Methods: 132 PD patients were selected as the research objects, and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 66 cases in each group. The control group was treated with Selegiline, while the observation group was treated with Donepezil on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the Mini-Mental State Examination(MMSE) score,the Montreal Cognitive Assessment(MoCA) score and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 96.97% (64/66), which was significantly higher than 87.88% (58/66) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the MMSE score and MoCA score of the observation group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Selegiline combined with Donepezil in the treatment of the PD patients can improve the total effective rate of treatment, the MMSE score and MoCA score. Moreover, it is superior to single Selegiline.
【Key words】 Selegiline; Donepezil; Parkinson’s disease; Cognitive function; Adverse reaction
0 引言
帕金森病（PD）在老年人群中发病率较高 [1]， 其病理改变是因脑黑质多巴胺能型神经元变性坏死引发纹状体多巴胺水平降低，从而产生相应的临床症状 [2-3]。临床常采用左旋多巴药物治疗，但单一使用效果不佳。本文观察司来吉兰联合多奈哌齐治疗 PD 患者的效果。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选取 2019年2 月至 2020年5月本院治疗的 132 例 PD 患者作为研究对象。纳入标准：符合 PD 在临床上的诊断标准 [4]，且由颅脑 CT 等影像学检查确诊；年龄≥ 60 岁；服药依从性好； 定期复诊。排除标准：合并其他神经内科疾病者； 合并恶性肿瘤者；有严重的心、肝及肾等脏器功能障碍者；合并血液疾病者；合并感染性疾病者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批019244）。按随机数字表法分成观察组与对照组各66 例。观察组： 男 35 例， 女 31 例； 年龄 60~82 岁， 平（68.54±1.35） 岁。病程 1~8 年，平均（4.05±0.35） 年。对照组： 男 36 例， 女 30 例； 年龄61~84 岁，平均（68.60±1.42）岁；病程1~7 年， 平均（4.11±0.32）年。两组性别、年龄等一般资 料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法 两组均给予左旋多巴片（广东闰宝药业公司，国药准字 H44023907，0.25 g）口服治疗， 初始剂量为 0.25 g/ 次，3 次 /d，服药 3~7 d 后，视患者病情调整剂量，增加 0.125~0.25 g/ 次，3 次 /d，1.2每日最高剂量不超过 6 g。在此基础上，对照组采用盐酸司来吉兰片（山东绿叶制药有限公司，国药准字 H20133055，5 mg） 口服治疗，5 mg/ 次， 2 次 /d。
观察组在对照组基础上联合盐酸多奈哌齐分散片（山东的罗欣药业公司，国药准字 H20080381， 5 mg）口服治疗，5 mg/ 次，2 次 /d。两组均连续治疗 3 个月。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效 [5]，采用改良 Webster 症状评分量表进行评估。显效：Webster 减分率≥ 50%；有效：减分率为 20%~49%；无效： 减分率≤ 19% 或病情加重。总有效率=（显效+ 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后简易精神状态评价量表（MMSE）和蒙特利尔认 知评估量表 (MoCA) 评分。MMSE 和 MoCA 满分均为 30 分，评分越高，认知功能越强。（3）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 96.97%（64/66）， 明显高于对照组的 87.88%（58/66），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后 MMSE 和 MoCA 评分比较 治疗前，两组 MMSE 和 MoCA 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 MMSE 和MoCA 评分均高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。
3 讨论
PD 患者表现为肌强直、静止型震颤及运动迟缓等 [6]，治疗主要以改善患者椎体外系有关症状为首要目标。临床常采用左旋多巴治疗，但长期服用易引发不良反应，影响治疗效果 [7]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组。分析原因为司来吉兰属于选择性单胺氧化酶 -β 类抑制药物，对突触前受体具有较强的抑制作用，从而有效改善 PD 患者的临床症状 [8]。多奈哌齐可抑制乙酰胆碱酯酶，从而对胆碱能神经元产生较强的保护效果 [9]。两药联用可发挥协同增效作用 [10]。本研究结果还显示，治疗后，观察组 MMSE 和 MoCA 评分均高于对照组，分析原因为多奈哌齐联合司来吉兰能够强化脑内多巴胺的功能，优化胆碱神经的传递功能，从而提高认知功能，此外，还能有效延长药物作用时长 [11-14]。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示该联合用药方案未增加安全风险。
综上所述，司来吉兰联合多奈哌齐治疗 PD 患者可提高治疗总有效率、MMSE 和 MoCA 评分，其效果优于单纯司来吉兰治疗。
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