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摘要：目的探究在胎儿分娩前为其父母进行外周血染色体（Peripheral Blood Chromosome）检测对产前诊断（Prenatal Diagnosis）的引导价值和临床意义。方法选取2016年2月至2018年2月到本院产科进行常规产检的孕妇作为本次研究分析对象，有15例，所有胎儿均存在染色体异常情况，对其父母进行外周血染色体检测，对相关临床数据以回顾性方式进行分析，归纳为胎儿父母进行外周血染色体检对其进行产前诊断的临床价值。结果在所纳入研究的15例胎儿当中，有13例胎儿染色体异常情况来自于亲代，有2例胎儿属于新发变异，所有胎儿的Y染色体结构存在变异的原因均来自父亲。结论一旦进行产前诊断发现有胎儿染色体核型异常的情况时，应为胎儿父母建议接受外周血染色体核型分析，在检测后提示胎儿父母属于携带者且表型并无异常，则可将胎儿归类到与父母相同表型的携带者，但有部分接受产前检查过程中超声发现异常时，应该考虑是否有隐匿性重排的情况存在。如胎儿检测提示为新发生的突变，则需要同时考虑到妊娠、剩余风险还有表型异常所诱发的风险，如有必要为其进行基因芯片检测，根据结果来判断是否需要进行终止妊娠操作。对染色体存在异常的胎儿父母进行外周血染色体检测，确认其染色体变异具体来源，对于后续的遗传咨询有一定的引导价值，从控制人口出生缺陷而言也有突出意义，值得重视并推广。
关键词：产前诊断；染色体；结构异常；父母外周血
本文引用格式：单兴虎.胎儿父母外周血染色体检测对于产前诊断的价值观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(103):9-10.
The Value of Chromosome Detection in Fetal Parents'Peripheral Blood for Prenatal Diagnosis
SHAN Xing-hu
(Xuzhou maternal and Child Health Hospital,Xuzhou,Jiangsu,China)
ABSTRACT:Objective To explore the guiding value and clinical significance of peripheral blood chromosome detection for prenatal diagnosis of fetuses before delivery.Methods From February 2016 to February 2018,pregnant women who went to the obstetrics department of our hospital for routine obstetric examination were selected as the analysis object of this study.There were 15 cases.All fetuses had chromosomal abnormalities.Peripheral blood chromosome tests were performed on their parents.Relevant clinical data were analyzed retrospectively and summarized as the clinical value of antenatal diagnosis of fetal parents by peripheral blood chromosome examination.Results Among the 15 fetuses included in the study,13 fetal chromosomal abnormalities came from the parents,2 fetuses were new mutations,and the cause of the Y chromosome structure variation in all fetuses was from the father.Conclusion Once the prenatal diagnosis finds that the fetal chromosome karyotype is abnormal,it should be recommended for the fetal parents to undergo peripheral blood karyotype analysis.After testing,it is suggested that the fetal parents belong to the carrier and the phenotype is not abnormal.The fetus is classified as a carrier with the same phenotype as the parent,but some patients should be considered for hidden occult rearrangement when ultrasound is found abnormal during prenatal examination.If the fetal test indicates a new mutation,you must also consider the risks induced by pregnancy,residual risk,and phenotypic abnormalities.If necessary,perform a gene chip test for it,and then determine whether to terminate the pregnancy based on the results.Peripheral blood chromosome testing of fetal parents with abnormal chromosomes to confirm the specific source of chromosomal mutations has certain guiding value for subsequent genetic counseling,and also has outstanding significance in controlling population birth defects,which is worthy of attention and promotion.
KEY WORDS:Prenatal diagnosis;Chromosome;Structural abnormality;Parental peripheral blood
0引言
产前诊断当中发现胎儿染色体异常的情况并不少见，其中较为典型的异常情况包括倒位、缺失、易位、重复或者标记染色体，一旦发现胎儿存在这种类型的异常应该立即采取有效处理干预措施[1]。染色体畸形会极大概率增加或者丢失遗传物质，会刺激早期流产、新生儿出生缺陷等情况，本院对于产前诊断发现有染色体异常的胎儿保持高度重视。近年来发现对于产前诊断发现有染色体异常的胎儿首先对其亲代进行外周血染色体的检测，确认是否属于遗传性变异[2]，对于后续各项检测和预防工作有积极影响，排除遗传性变异后再进一步检测新发突变能够减少产妇在时间、金钱和精力方面的耗费[3]，为了更加系统地归纳对染色体异常胎儿父母进行外周血染色体检测对产前诊断的积极影响，对本院近年来相关临床数据进行整理后归纳如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年2月至2018年2月到本院产科进行常规产检的孕妇作为本次研究分析对象，有15例，所有胎儿均存在染色体异常情况，胎儿染色体存在异常或者是多态性变化，所有胎儿父母均对本次研究知情，同意配合并接受外周血染色体检查。
1.2检测方法
1.2.1羊膜腔穿刺染色体分析
应用超声辅助引导，抽取产妇羊水，量为20 mL，将其分别注入两个容量为15 mL的无菌离心管当中，进行离心处理，离心速度为1000 r，离心时间为10 min，将上部所得血清处理后对其进行以下措施：培养、制片、显带、分析[4]。
1.2.2脐静脉穿刺染色体分析
应用超声辅助引导，抽取脐带游离段血液，量为1.5 mL，将所抽取肚脐血液进行常规培养，高速离心处理后对其进行以下措施：制片、显带、分析。
1.2.3外周血染色体分析
对染色体进行常规培养，高速离心处理后对其进行以下措施：制片、显带、分析。
1.2.4基因芯片检测
本次所用基因芯片型号为Affymetrix CytoScan 750K Array，进行常规性的产前诊断标本还有胎儿父母的外周血样本DNA进行提取，然后送到试验室当中，严格根据基因芯片附带操作手册相关步骤进行分析。
1.2.5荧光原位杂交
根据产妇身体情况选择规格合适的探针，根据制造商的具体要求，完成DNA探针液的配制工作，然后常规的进行荧光原位杂交处理，将杂交之后所得标本应用荧光显微镜辅助然后分析。
1.2.6定量PCR检测
根据染色体的缺失片段对引物进行设计，然后根据定量PCR检测平台需求，选择对应的定量方案完成检测[5]。
2结果
2.1胎儿染色体变异情况
在所纳入研究的15例胎儿当中包括X染色体臀位倒立、Y染色体形态异常、平衡易位、常染色体倒立、罗伯逊易位、标记染色体、染色体形态变异难以准确诊断、染色体缺失以及环状染色体等。
10例胎儿术语常染色体多态性变化，涉及染色体包括有16号、9号、13号、14号、15号、21号还有22号。
2.2新发胎儿染色体变异
有13例胎儿染色体异常情况来自于亲代，有2例胎儿属于新发变异，所有新发变异胎儿父母均要求继续进行相关检查，其中1例为46，XX，der（4），接受基因芯片检查，并与FISH检测结果验证后确定符合，进行引产处理；1例为45，XY，rob（13；22），进行基因芯片检测，提示为22q13，其中1区存在缺失，缺失片段约为239kb，对胎儿父母进行外周血染色体还有基因芯片检测，均无提示存在异常，在孕中期引产胎儿。
所有胎儿的Y染色体结构存在变异的原因均来自父亲。
3讨论
在本次研究当中有4例属于Y染色体异常，在此类胎儿中有2例为小Y，1例在Yq末端发现有随体存在，有1例为Y染色体倒位[6]。对此类胎儿父亲进行检测后，提示其染色体均属于遗传性变异。我们在以前发现了Y倒位大部分属于家族遗传，一般情况下并不会有其它异常存在。有相关研究对于不同家族还有新发的Y染色体臀间倒立患者进行随访以及分析，在所得数据当中并无提示生育异常和断裂位点两者之间存在有必然联系[7]。
在本次研究当中，所发现的遗传性常染色体结构异常情况典型的包括有平衡易位、倒位、环状染色体还有罗伯逊易位等，大部分染色体倒位并不能够在最短时间内确认诊断，9号倒位情况除外，单纯应用肉眼难以对此类异变类型进行判断，即是倒位或者是其它类型的复杂变异，因此如胎儿检测属于携带特殊染色体倒立情况的，需要对其父母进行外周血染色体检测并明确诊断。如胎儿属于遗传性类型的罗伯逊易位或者是平衡性易位，对父母进行外周血染色体检测，确认两者在断裂位点保持一致后，通过跟踪随访并结合超声检查便可确认[8]。
有研究提示如果亲代携带者的表型并无存在异常，胎儿不会有典型的临床症状，但如果所标记的染色体属于新发类型，在条件允许的情况下对其进行基因芯片、FISH验证[9]，对于是否存在有部分致病基因还有可能存在哪些临床症状有良好的引导价值。一般认为染色体的多态性并不必然会引发病理性影响，但近年来临床发现如女性存在染色体多态性，那么则会提高流产风险，而男性如果存在染色体多态性变化，那么对于试管妊娠也可能造成负面影响[10]。
综上所述，一旦进行产前诊断发现有胎儿染色体核型异常的情况时，应为胎儿父母建议接受外周血染色体核型分析，在检测后提示胎儿父母属于携带者且表型并无异常，则可将胎儿归类到与父母相同表型的携带者，但有部分接受产前检查过程中超声发现异常时，应该考虑是否有隐匿性重排的情况存在。如胎儿检测提示为新发生的突变，则需要同时考虑到妊娠、剩余风险还有表型异常所诱发的风险，如有必要为其进行基因芯片检测，根据结果来判断是否需要进行终止妊娠操作。染色体的多态性在遗传咨询门诊当中，应该对其保持足够的重视，对于死胎、多次流产以及不孕不育情况，应该进行染色体检查，对于与产前诊断指征相符合的孕妇，需要进行羊水细胞核型分析，对于后续的判断有重要价值，能够控制出生缺陷情况，提高人口的生活质量。
参考文献
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[10]熊诗诣,杨颖俊,陈建平.35827例单胎无创产前检测性染色体非整倍体病例的产前诊断及妊娠选择[J].中华围产医学杂志,2018,21(1):18-23.
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