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摘要：根据心电图有无ST段抬高，急性心肌梗死可分为ST段抬高型心肌梗死与非ST段抬高型心肌梗死两类。与急性ST段抬高型心肌梗死相比，急性非ST段抬高型心肌梗死具有早期临床症状及心电图不典型的特征，因此早期诊断相对复杂。有研究表明Microrna在急性非ST段抬高型心肌梗死中存在特异性表达，对急性非ST段抬高型心肌梗死的早期诊断和鉴别诊断有很高的价值。
关键词：Microrna；非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）
本文引用格式：唐宇,赵瑞平.Microrna在急性非ST段抬高型心肌梗死中的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(96):74,77.
0引言
急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是指具有典型的缺血性胸痛，持续超过20分钟，血清心肌坏死标记物浓度升高并有动态演变，心电图具有典型的ST段抬高的一类急性心肌梗死；非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)是指心电图虽无ST段抬高，但确有心梗症状、心肌酶谱异常等急性心肌梗死的证据的心肌梗死。大量研究表明，与STEMI患者相比，NSTEMI患者的预后相对较差，可能是由于以下原因：(1)NSTEMI患者平均年龄较高，发生心血管并发症的可能性较大；(2)早期未能得到有效的药物治疗以及未能及时接受经皮冠状动脉接入治疗；(3)STEMI患者因为具有典型的心电图表现，对早期的诊断有非常大的帮助，有利于接受早期的心肌再灌注治疗[1]。然而，早期NSTEMI的心电图和生物标志物的变化并不是特别明显，并且早期的临床表现往往不典型[2-3]。因此寻找一种敏感而又特异的生物标志物对NSTEMI的诊断与治疗至关重要。近年来有研究发现，MicrorRNA可作为一种新型的生物标志物，在NSTEMI的早期诊断、预后甚至治疗等方面扮演重要角色。
Microrna（Mirna）是一组内源性单链的非编码的单链小分子RNA，长约22个核苷酸，由18~24个碱基组成，它们主要与编码蛋白的mRNA结合，导致相应mRNA的表达减少，进而影响细胞功能[4]。一种Microrna可以调控细胞中数百个基因，一种mRNA分子可由多种Microrna调控[4]。本文就是Microrna在急性非ST段抬高型心肌梗死中的研究进展做如下综述。
1miR-1对于NSTEMI合并慢性肾脏疾病CKD的诊断价值
miR-1是发现的第一个与心血管疾病相关的生物标志物，是定位于第20号染色体C20orf166基因的第2个内含子上的基因，在骨骼肌和心肌的表达特异性较高[5]。
由于慢性肾脏疾病（CKD）会对高敏感性心肌肌钙蛋白(hs-cTn)的准确性产生干扰，而且在CKD患者中，冠状动脉造影的使用受到了很大的限制[6]，导致早期NSTEMI的诊断和治疗变得比较困难。Tong[7]纳入了456名疑似NSTEMI患者。其中CKD组共115例，包括NSTEMI 67例，稳定型心绞痛20例，不稳定型心绞痛7例，心衰18例，其他类型患者3例。非CKD组341例患者，其中NSTEMI75例，稳定型心绞痛106例，不稳定型心绞痛91例，心力衰竭51例，其他类型18例。在胸痛2.4h内提取血清Microrna-1前体样本和hs-cTnI，比较各组之间的血清Microrna-1和hs-cTnI的浓度差异。实验结果显示：无论是CKD组还是NCKD组的患者，其NSTEMI患者的miRNA-1浓度都明显高于非NSTEMI患者。且ROC曲线分析表明：CKD组的STEMI与NCKD组的STEMI相比，miRNA-1的准确率很相近，灵敏度也较高。然而，hs-cTnI的准确率和特异性明显下降。因此可以认为在CKD患者中，血清miRNA-1几乎不受CKD的影响，miRNA-1的诊断效果优于hs-cTnI，特异性也有明显的优势。表明microRNA-1对于NSTEMI合并慢性肾脏疾病的患者具有更加准确的诊断价值。
2miR-183-5p对于年轻NSTEMI患者的诊断价值
由于ACS在老年人中的发病率较高，因此目前对于microRNA的研究重点大部分集中于老年高龄的患者，而在年轻人中并不常见，导致在临床工作中常常被忽视[8-10]，Kind-Lend Tong[11]通过对年轻ACS患者(年龄在38.5-42.8岁）的血浆mirna进行小RNA测序，对microrna在ACS患者血浆中的表达进行了比较研究。实验纳入了两名STEMI患者，两名NSTEMI患者，以及9名健康对照者。结果显示：NSTEMI患者miR-183-5p与健康对照组比较显著上调8倍，miR-183-5p在NSTEMI患者中的表达也明显高于STEMI患者，表明了miR-183-5p在年轻的NSTEMI患者中的表达具有特异性，可用于年轻NSTEMI患者的早期诊断。
3miＲ-133a对NSTEMI和急性心衰的鉴别诊断价值
在非ST抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)的诊断中，心肌酶肌钙蛋白T的诊断价值比较局限[12]，因为TnT浓度增高也可见于非冠脉病变导致的心衰、肺栓塞和心包炎等疾病，因此对NSTEMI与其他疾病的鉴别诊断造成了困难，有可能导致NSTEMI的早期误诊。有研究表明microrna相比于心肌酶肌钙蛋白T对于NSTEMI的诊断具有更高的价值，对于NSTEMI于其他的疾病的鉴别有较强的特异性。
王静[13]纳入了92名患者进行了研究，其中包括：年龄大于65岁非ST抬高型心肌梗死(NSTEMI组)患者28例、非心肌梗死诱发的急性心力衰竭患者31例（急性心衰组），年龄大于65岁无心血管疾病的健康人33例为对照组。
NSTEMI组和急性心衰组于症状出现3~8h内收集外周静脉血、对照组3~8h内收集外周静脉血置于EDTA抗凝管。三组均测定microＲNA-133a的表达，且NSTEMI组和急性心衰组均进行常规血浆cTnT水平检测。NSTEMI组与急性心衰组相比，microＲNA-133a表达显著增高。当血清cTnT在0.03~0.10ng/mL水平时（于非冠脉病变引发的急性心衰血清cTnT多在此水平波动），与急性心衰组相比，NSTEMI组microＲNA-133a表达显著增高，实验结果表明microＲNA-133a对于NSTEMI和急性心衰具有鉴别诊断方价值，比血浆cTnT具有更高的诊断特异性。
4MicrorRNA在NSTEMI和STEMI中的表达差异
急性心肌梗死包括急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）。如果可以发现一种更快、更灵敏、更特异的生物标志物能够区分STEMI和NSTEMI，对于更加准确、及时的治疗将会更加有意义。Jeanine A Ward[14]纳入了13名急性心肌梗死患者，其中包括9名STEMI和4名NSTEMI患者，从桡动脉或股骨入路处取10毫升动脉血，10分钟内送到研究实验室，结果发现NSTEMI患者血浆中mirna下调最多的是624-5p和324-5p;上调最多的mirna为483-5p；血小板中下调最多的mirna为20a-5p和942，上调最多的mirna为483-5p和146a-5p。外周血单核细胞中，下调最多的mirna为19b-3p和15b-5p;上调最多的mirna由29a-3p组成。该研究揭示了STEMI和NSTEMI患者血浆、血小板和外周血单核细胞中独特的miRNA谱，表明了未来可以通过对不同成分中的特异mirna的检测，对STEMI和NSTEMI患者进行鉴别诊断。
5问题与展望
MicrorRNA复杂性低、无加工修饰、可合成高亲和“捕获”试剂、稳定性良好。既往研究证实了其较高的敏感性和特异性，对NSTEMI的早期诊断有很高的价值，无疑为NSTEMI的诊断提供了新思路；但是目前的miRs检测技术及速率均不及超敏肌钙蛋白，这是目前未能广泛应用于临床检验的主要原因。故对miＲs与NSTEMI关系的研究，有望对NSTEMI的诊断、预防、治疗及预后评估提供新的方向。
参考文献
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