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摘要：目的分析乳腺癌患者化疗期间致药物性肝损伤的原因，认识防治药物性肝损伤的作用与意义。方法通过分析1例乳腺癌化疗致药物性肝损伤患者的病情及治疗方案，结合指南和文献分析患者出现肝损伤的原因，协助医师制定治疗方案并进行全程药学服务及出院用药教育。结果/结论经过系统的保肝治疗，患者病情得到控制，肝功降到正常范围，对临床用药起到了提示作用。
关键词：乳腺癌；化疗；药物性肝损伤
本文引用格式：韩笑,刘晓菲,王圆圆,等.乳腺癌化疗致药物性肝损伤1例[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(93):296,309.
A Case of Drug-induced Liver Injury Caused by Chemotherapy for Breast Cancer
HAN Xiao1,LIU Xiao-fei2*,WANG Yuan-yuan2,LI Fei-fei2
(1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan Shandong;2.Department of Mammary Gland and Thyroid Surgery,Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan Shandong)
ABSTRACT:Objective To analyze the causes of drug-induced liver injury in breast cancer patients during chemotherapy,and to understand the role and significance of prevention and treatment of drug-induced liver injury.Methods By analyzing the condition and treatment plan of a patient with drug-induced liver injury caused by chemotherapy for breast cancer,combining with the guidelines and literature,the causes of liver injury were analyzed,and the doctors were assisted in formulating the treatment plan and carrying out the whole course pharmaceutical care and discharging medication education.Results/Conclusion After systematic liver protection treatment,the patient’s condition was controlled and liver function was reduced to normal range,which played a prompting role in clinical medication.
KEY WORDS:Breast cancer;Chemotherapy;Drug-induced liver injury
0引言
药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)是指由各类化学药、生物药、中草药及其制剂、保健品、膳食补充剂，以及代谢产物等诱发肝细胞损伤坏死、肝酶异常及引起相关临床表现的疾病[1]。在乳腺癌辅助治疗中，可能会造成DILI，DILI的发生也会对化疗、放疗、靶向治疗等产生负面影响，使治疗无法正常进行，以至于耽误病情，甚至威胁生命。化疗药物副作用大，治疗周期长，且大部分药物经肝脏代谢，联合用药时药物对肝脏的毒性叠加，而且肿瘤病人自身免疫力低下，易导致急性药物性肝损害的发生[2]。同时，女性也是DILI的危险因素，乳腺癌患者绝大多数为女性，故乳腺癌化疗过程中更易出现肝损伤[3]。本文将简述1例乳腺癌患者化疗期间出现DILI的病例，探讨乳腺癌患者药物性肝损伤的原因，为临床治疗提供借鉴。
1病例资料
患者，女，58岁。因“左乳癌术后4月余，EC-TH方案化疗3周期后”入院。患者2019-01-22于外院行“左乳腺癌改良根治术”。术后常规病理：（左乳）浸润性导管癌，局灶见粘液癌区域，左腋窝淋巴结（27/30）查见转移癌；（左乳水平2）淋巴结（6/6）。送检（左乳水平3淋巴结）为脂肪及肌肉组织，未见转移癌。肿块大小：4×3×3cm。免疫组化：ER（约40%+），PR（-），HER-2（3+），Ki-67（约40%+）。术后行EC-T方案（盐酸多柔比星脂质体注射液（多美素）、注射用环磷酰胺、白蛋白紫杉醇）4周期，序贯曲妥珠单抗（郝塞汀）、帕妥珠单抗（帕捷特）双靶治疗，21天为1周期，已行EC方案化疗3周期。现为求下一周期治疗收入我院。患者既往高血压病史5年余，口服缬沙坦、曲美他嗪控制血压；否认糖尿病史、心脏病史及其他慢性病史。既往乙肝病史40年，因肝功异常会诊后口服博路定抗病毒治疗；否认结核等传染病史。否认药物、食物过敏史。20年前于山大二院行“卵巢囊肿切除术”。入院体检：体温36.3℃，呼吸19次/min，脉搏76次/份，血压130/78 mmHg，专科查体：左乳缺如，左胸壁可见长约15cm手术瘢痕,愈合良好,左胸壁未扪及明显肿物,右乳未扪及明显肿块,右乳头(-),双腋下及锁骨上(-)。患者入院后相关实验室检查指标：
2019-04-15肝功：丙氨酸氨基转移酶196U/L,天冬氨酸氨基转移酶191U/L
2019-04-20肝功：丙氨酸氨基转移酶190U/L,天冬氨酸氨基转移酶130U/L
2019-04-25肝功：丙氨酸氨基转移酶124U/L,天冬氨酸氨基转移酶108U/L
2019-04-29肝功：丙氨酸氨基转移酶107U/L,天冬氨酸氨基转移酶102U/L
2019-05-09肝功：丙氨酸氨基转移酶64U/L,天冬氨酸氨基转移酶62U/L
2019-05-13肝功：丙氨酸氨基转移酶45U/L,天冬氨酸氨基转移酶40U/L
2019-05-19肝功：丙氨酸氨基转移酶52U/L,天冬氨酸氨基转移酶52U/L
2019-4-14心电图：正常范围心电图；腹部彩超：胆囊结石；
胸部CT：1.结合病史,左乳术后；2.双肺未见明显实质性病变；3.附见:胆囊结石。
治疗上,予以异甘草酸镁注射液(天睛甘美)、谷胱甘肽片(阿拓莫兰)、冬氨酸鸟氨酸、还原性谷胱甘肽、门冬氨酸钾改善肝细胞代谢，熊去氧胆酸胶囊改善胆汁淤积，多烯磷脂酰胆碱保护肝细胞膜，中药以参苓白术散加减治疗，恩替卡韦片(博路定)抗病毒治疗。患者进行保肝治疗24天后，肝功指标下降至正常范围，于2019-05-10行EC方案化疗第4周期，化疗后继续保肝至出院。患者经保肝护肝治疗后，症状明显改善，相关实验室检查指标逐渐恢复正常。
2讨论
癌症患者是肝损害的易感人群，化疗药物本身也对肝脏有一定的药物毒性，因此癌症患者比其他正常人更容易产生肝损伤。
造成乳腺癌患者药物性肝损伤的原因有很多，除了化疗药物所致外，高龄、遗传因素及乳腺癌患者合并某些基础疾病如合并糖尿病、脂肪肝、乙肝病毒感染等也是化疗期间引发肝功能损伤的危险因素[3]。
有研究表明DILI的发生与年龄因素有关，发生率与年龄的增长成正比，50岁以上的患者更容易发生DILI[4]。本病例中，患者为58岁女性，在年龄因素中属于发生DILI高危人群。
既往患有基础肝病，是患DILI一大隐患。我国乙肝病毒携带率高，经过多年的预防阻断，乙肝病毒携带者仍有约9000万人，DILI患者中就有1/3的患者合并乙肝感染。DILI的发生无可预测，但合并慢乙肝患者更易诱发[5]。乙肝病毒不是直接侵害肝细胞造成损伤，而是其侵入人体后引发人体免疫应答造成的[6]。合并乙肝病毒的癌症患者，在接受化学治疗时对肝功能损害更明显。该患者乙肝病史40余年，乳腺癌术后联合化疗，更易产生药物性肝损伤。
通过对此次病例的讨论，了解了接受化疗的乳腺癌患者在临床上易患药物性肝损伤，因此，要求临床工作者在乳腺癌患者接受化疗的每个周期，应积极观测患者的肝功及其他相关检查指标，如有异常，立即停药并进行相关治疗，并调整治疗方案，在下一周期治疗上采取预防肝损伤的措施，确保治疗的正常进行。
参考文献
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[2]李楚倩.抗肿瘤药物致急性药物性肝损伤的临床分析[J].海峡药学,2013,25(02):85-87.
[3]夏林玉,徐卫云.乳腺癌化疗相关性肝损伤的研究进展[J].西部医学,2017,29(05):737-740.
[4]Björnsson ES,Bergmann OM,Björnsson HK，et al.Incidence,Presentation,and Outcomes in Patients With Drug-Induced Liver Injury in the General Population of Iceland[J].Gastroenterology,2013,144(7):1419-25,1425.
[5]邓兰,Jalil-ur-ReHMAN,唐世刚.药物性肝损伤在慢乙肝基础上的发病特点[J].湖南师范大学学报(医学版),2017,14(02):38-41.
[6]段海平.乙肝病毒检测与肝损伤的相关性研究分析[J].中外医疗,2013,32(08):82+84.
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