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摘要：ABO血型与多种疾病相关。已知ABO血型影响血浆凝血因子vWF、FVIII水平，O型血型个体血浆中vWF水平降低了约25%，因此O型血个体患出血性疾病及外科手术出血增加的风险更高，本文将对ABO血型与出血的相关性进行综述。
关键词：ABO血型系统；出血性障碍；围手术期；失血
本文引用格式：曹俊雄,程思,柯珍勇.ABO血型与出血的关系[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(92):49-50.
0引言
ABO血型抗原由复杂的碳水化合物分子（即A，B和H决定簇）组成，这些分子在红细胞表面和各种其他细胞和组织中均有广泛的表达[1]。现已发现ABO抗原的差异性表达可能与某些疾病相关，例如感染性疾病[2]、心血管疾病及某些癌症[3]。其中相关性较强的疾病之一是静脉血栓，国外学者已经证实了ABO血型与静脉血栓栓塞(VTE)之间存在正相关[4]，其机制与不同血型中血浆凝血因子vWF、FVIII表达差异有关，进而影响凝血功能；ABO血型同时也是某些出血性疾病及手术出血量增加的危险因素[5,27]，本文就目前关于ABO血型与出血性疾病及手术出血风险的相关研究进行了总结。
1ABO血型系统与凝血因子、凝血功能
1.1ABO血型系统
ABO表面抗原[6]由三个主要等位基因(两个共显性A、B和一个隐性O)控制，该基因位于染色体9(9q34.2)长臂末端。其中A和B等位基因编码不同的糖基转移酶，分别将N-乙酰半乳糖胺和D-半乳糖添加到共同前体侧链上，将H物质转化为A抗原或B抗原[7]，而O等位基因编码非功能酶，因此基因型为OO的个体缺乏糖基转移酶，表达未修饰的H物质。ABO血型主要有四种表型，A，B，AB和O，其特征是红细胞(RBC)表面表达或不表达A和B抗原，以及血清中是否存在针对RBC表面缺乏的抗原的天然抗体。
1.2ABO血型系统与vWF、FVIII因子的相关性
vWF血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)是一种由内皮细胞和巨核细胞合成的多聚体糖蛋白，其功能包括携带凝血因子VIII(FVIII)，促进血小板粘附和聚集[8]。研究表明血浆vWF水平受多种遗传因素和环境因素的影响，例如运动、激素、ABO血型和年龄[9]等，其中ABO血型约占遗传决定因素的30%[10]。O型血型个体较非O型个体血浆中vWF水平降低了约25%[11]，这种差异性可能与vWF的半衰期相关，Lisa Gallinaro[12]等人的研究证明了ABO血型影响血浆vWF因子半衰期，其中O型血个体明显短于非O型个体，这是由于O型血个体vWF清除率增加所导致的，该研究同时也证明了，ABO血型不影响内皮细胞释放vWF的量和速率。目前，ABO血型影响vWF半衰期的机制尚不清楚，D.J.GROENEVELD[13]等人研究表明O型血型和非O型血型个体之间的清除差异可能与个体的血型状态有关，而不是与vWF本身负载的ABH抗原有关。
FVIII水平也被证明受到年龄和ABO血型的影响[14]。FVIII水平可能取决于vWF的变化，其机制可能是FVIII与vWF结合形成复合物，从而避免FVIII早期降解，因此，vWF水平减少会导致FVIII水平的降低，而vWF水平的增加会导致FVIII水平的增加[15]。一项荟萃分析研究发现FVIII血浆水平的遗传决定因素与vWF的遗传决定因素重叠，证明了FVIII水平对vWF的依赖性[16]。
1.3ABO血型与凝血功能的相关性
ABO血型对围手术期凝血功能有影响，于建设[17]等人收集了120例在硬膜外麻醉下行择期小出血量手术病人，与A型、B型及AB型相比，术前到术后24小时，O组Fib浓度降低，PT、TT和APTT延长(P<0.05)，崔伟华[18]等在全麻手术中观察到，O型血组患者APTT长于非O血组患者(P<0.05)，Moellor等人检测正常人中vWF水平的差异对非血管内的早期止血的影响，发现各实验组中O型血的凝血时间都高于非O型血，且差异具有统计学意义。
2ABO血型与出血性疾病
国内外许多文献表明，ABO血型与出血性的疾病的发生风险存在相关性，其中的大部分研究显示O型血人群比非O型血人群的患出血并发症的风险更高，O型血是出血并发症的危险因素。
2.1ABO血型与脑出血的相关性
2013年Franchini[19]报道的一项回顾性病例对照研究认为O型血不能作为脑出血风险的预测因素。而2017年刘永飞[20]等人的研究得出了相反的结论，该研究共纳入了279例脑出血患者，并将同期体检中心健康人群作为对照，O型血人群更易发生脑出血（P=0.037），作者认为两研究结论不同可能与研究对象的纳入标准不同有关，后者脑出血患者均为自发性脑出血，而前者将蛛网膜下腔出血及硬膜外出血均纳入病例组。也有文献报道了ABO血型与其它类型的脑出血的相关性，例如2010年陈现红[21]等人报道了当地高血压脑出血患者的血型分布特征为O>A>B>AB，其中O型血者占多数(45.1%)，与我国汉族人口血型构成比较有显著性差异；2005年郭继忠[22]等人收集了185例颅内出血新生儿，血型为O型者所占比例大(50.80%)，与我国汉族正常人群血型分布有明显差别。
2.2ABO血型与消化道出血的相关性
ABO血型与消化道出血的相关性较强，早在1953年就有报道十二指肠溃疡并发出血更多见于O型血个体。2011年Bayan[23]等对安纳托利亚地区的1098名研究对象，进行血型分布的分析，患者组O型血所占比例显著高于对照组(P=0.004)。2017年Massimo Franchini[24]等人，将300例内镜检查证实有活动性出血患者的ABO血型分布与300例健康献血者的ABO血型分布进行比较，出血组O型血比例明显高于对照组(58.7vs42.7%，P<0.001)，该研究发现O型血是上消化道出血的独立危险因素。2012年张丽娜[25]等人收集了538例非静脉曲张性上消化道出血患者，血型为O型的十二指肠溃疡患者发生出血的危险率（RR）为1.763，血型为O型的胃溃疡患者发生出血的危险率（RR）是1.526。
3ABO血型与外科手术出血
国外有研究探究ABO血型与外科手术的出血及输血风险的相关性，有趣的是，不同的手术中，ABO与手术的出血的增加及输血的风险相关性不同。
3.1ABO血型与产科手术出血的相关性
大部分文献表现，O型血产妇剖宫产术中失血量增加的风险更高。例如，2016 Lior Drukker[26]等人共纳入125768名研究对象，结果分析提示，O型血产妇产后早期出血的风险显著增加(P=0.001)。2018年M.K.Kahr[27]等人研究发现O型血型产妇剖宫产的失血量显著高于非O型血型产妇(P=0.024)，多元回归分析发现，O型血与产妇失血量增加具有相关性(P=0.019)。
3.2ABO血型与骨科手术出血的相关性
大部分文献表明，ABO血型与骨科术中失血量无明显相关性，例如，2001年Gunnar Albert[28]等人，收集了540名行人工髋关节置换术的患者，研究结果表明，O型血患者与非O型血患者术中失血量无统计学差异。2014年Ryu Komatsu MD等[29]人，收集1050名接受了广泛脊柱手术(≥4节段)的患者，根据倾向性评分进行配对，O型患者和非O血型患者的术中估计失血量分别为762mL、727mL，差异无明显统计学意义(P=0.51)，然而这种倾向性评分是否能排除其它影响手术出血因素对结果的干扰，有待进一步考证。
3.3ABO血型与心脏手术出血的相关性
2007年Ian J.Welsby[30]等人研究ABO血型与冠状动脉旁路移植术术后出血的相关性，O型血型患者在心脏手术后出血量没有增加，然而无法排除体外循环对vWF因子干扰。有研究表明，血浆中vWF Ag的进行性升高与体外循环有关[31]，体外循环干扰了ABO血型对凝血功能的影响。随后，Ian J.Welsby于2014年[32]收集了13627名行主动脉冠状动脉旁路移植术(CABG)和CABG瓣膜手术的所有患者数据。O组6413名，A组5248名，B组1454名，AB组435名。在输血方面，AB组输血单位数的中位数比其他组少1个，血型之间存在差异(P=0.04)。调整Hannan评分后，AB组仍有利于提高术后生存率(P=0.03)。因此，ABO血型与心脏手术术中输血量增加相关，但在失血量上，未表现出明显的差异性，不能排除体位循环的结果的干扰。
3.4ABO血型与腹部手术出血的相关性
现研究表现ABO血型与腹部手术的手术出血无明显相关性。Anders Schack[33]等人，收集2010年1月至2016年10月期间在大学医院接受腹部急诊手术的患者，手术类型包括小肠梗阻、结肠梗阻、胃或肠穿孔等。研究共纳入869例患者，O型血型363例(42.0%)，非O型血型501例(58.0%)。发现O型血型42例(11.6%)和非O型血型66例(13.2%)接受早期输血，O型和非O型患者分别接受晚期输血39例(13.4%)和48例(11.9%)，输血需求无统计学差异。多变量Logistic回归分析显示O型血型患者早期输血的调整OR为0.915，晚期输血的调整OR为1.307。同样，在手术前后血红蛋白水平的变化以及输血量方面没有发现差异。
3.5ABO血型与扁桃体手术出血的相关性
David S.Leonard[34]等人收集了在扁桃体切除发生术后发生继发性出血的303名患者。206例(68%)有血型数据，63%的研究患者为O型血，而普通人群中O型血的比例为55%(P=0.01)，这种关联表明，O型血的患者在扁桃体切除术后更有可能发生继发性出血。
4总结
大量的临床研究证实了ABO血型是某些出血性疾病的影响因素，例如消化道出血、脑出血等。其机制可能与ABO血型影响凝血功能相关，即O型血型个体血浆中VWF水平较低，导致其较差的凝血功能，因而更易导致出血并发症，一项荟萃分析[35]评估了ABO血型与所有疾病患者出血的关系，包括上消化道出血、脑出血、黏膜皮肤出血等共22项研究，他们发现O型血与出血具有相关性，（OR为1.33，P<0.001）。ABO血型与手术出血关系尚不明确，部分研究表明了O型血与剖宫产失血量增加相关，但在其它类型的手术中，例如骨科髋关节置换手术、腹部手术中，ABO血型与出血增加无明显相关性。其原因可能与外科手术出血及输血的风险涉及的因素较多，除凝血功能外，手术医生、患者年龄、手术方式、麻醉方式等都可能影响手术的出血量及输血，因此需要更大样本量的研究，尽量排除其它因素对手术出血的干扰，阐明ABO血型与外科手术出血相关性。
参考文献
[1]Franchini M,Liumbruno G M.ABO blood group:old dogma,new perspectives[J].Clinical Chemistry and Laboratory Medicine,2013:1-9.
[2]Anstee D J.The relationship between blood groups and disease[J].Blood,2010,115(23):4635-4643.
[3]Franchini M,Favaloro E J,Targher G,et al.ABO blood group,hypercoagulability,and cardiovascular and cancer risk[J].Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences,2012,49(4):137-149.
[4]Ohira T,Cushman M,Tsai M Y,et al.ABO blood group,other risk factors and incidence of venous thromboembolism:the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology(LITE)[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis,2007,5(7):1455-1461.
[5]Elghuel A.The characteristics of adults with upper gastrointestinal bleeding admitted to Tripoli Medical Center:a retrospective case-series analysis[J].Libyan Journal of Medicine,2011,6(1):6283.
[6]Lowe J B.The blood group-specific human glycosyltransferases[J].Bailliere's clinical haematology,1993,6(2):465.
[7]Yamamoto F.Review:ABO blood group system--ABH oligosaccharide antigens,anti-A and anti-B,A and B glycosyltransferases,and ABO genes[J].Immunohematology,2004,20(1):3.
[8]Peter J.Lenting O D C A.von Willebrand factor biosynthesis,secretion,and clearance:connecting the far ends[J].Blood,2015.
[9]Jenkins P V,O Donnell J S.ABO blood group determines plasma von Willebrand factor levels:a biologic function after all?[J].Transfusion,2006,46(10):1836-1844.
[10]Matsui T,Titani K,Mizuochi T.Structures of the asparagine-linked oligosaccharide chains of human von Willebrand factor.Occurrence of blood group A,B,and H(O)structures[J].J Biol Chem,1992,267(13):8723-8731.
[11]Franchini M,Lippi G.Relative Risks of Thrombosis and Bleeding in Different ABO Blood Groups[J].Semin Thromb Hemost,2016,42(2):112-117.
[12]Gallinaro L,Cattini M G,Sztukowska M,et al.A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor[J].Blood,2008,111(7):3540-3545.
[13]Groeneveld D J,van Bekkum T,Cheung K L,et al.No evidence for a direct effect of von Willebrand factor's ABH blood group antigens on von Willebrand factor clearance[J].J Thromb Haemost,2015,13(4):592-600.
[14]Albánez S,Ogiwara K,Michels A,et al.Aging and ABO blood type influence von Willebrand factor and factor VIII levels through interrelated mechanisms[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis,2016,14(5):953-963.
[15]Lippi G,Franchini M,Salvagno G L,et al.Correlation between von Willebrand factor antigen,von Willebrand factor ristocetin cofactor activity and factor VIII activity in plasma[J].Journal of Thrombosis and Thrombolysis,2008,26(2):150-153.
[16]Smith N L,Chen M,Dehghan A,et al.Novel Associations of Multiple Genetic Loci With Plasma Levels of Factor VII,Factor VIII,and von Willebrand Factor[J].Circulation,2010,121(12):1382-1392.
[17]于建设，解雅英，吕亮亮.ABO血型因素对硬膜外麻醉病人围术期凝血功能的影响[J].中华麻醉学杂志,2013,33(4):409-412.
[18]崔伟华，田鸣.羟乙基淀粉200/0.5血液稀释对不同血型患者凝血功能的影响[J].临床麻醉学杂志,2008,24(5):376-378.
[19]Franchini M,Crestani S,Rossi C,et al.O blood group and the risk of major bleeding:a single-center survey[J].Journal of Thrombosis and Thrombolysis,2013,35(1):65-66.
[20]刘永飞，闫斌，赵贵锋，等.脑出血与ABO血型分布相关性研究[J].中国医师杂志,2017,19(11):1722-1724.
[21]陈现红，邓伟民，邹立，等.血型与高血压脑出血关系分析[J].南方医科大学学报,2010,30(11):2521-2522.
[22]郭继忠，房晓祎，林霓阳，等.180例新生儿颅内出血临床分析[J].重庆医学,2005(11):105-106.
[23]Bayan K,Tüzün Y,YılmazŞ,et al.Clarifying the Relationship Between ABO/Rhesus Blood Group Antigens and Upper Gastrointestinal Bleeding[J].Digestive Diseases and Sciences,2009,54(5):1029-1034.
[24]Franchini M,Togliani T,Turdo R,et al.O blood type is a risk factor for upper gastrointestinal bleeding[J].Journal of Thrombosis and Thrombolysis,2018,45(1):48-50.
[25]张丽娜，马治国，杨少奇，等.上消化道出血与ABO血型关系探讨[J].中国现代医学杂志,2012,22(13):78-80.
[26]Drukker L,Srebnik N,Elstein D,et al.The association between ABO blood group and obstetric hemorrhage[J].Journal of Thrombosis and Thrombolysis,2016,42(3):340-345.
[27]Kahr M K,Franke D,Brun R,et al.Blood group O:A novel risk factor for increased postpartum blood loss?[J].Haemophilia,2018,24(4):e207-e212.
[28]Alberth G K J.Blood Loss in Prosthetic Hip Replacement is not Influenced by the AB0 Blood Group[J].Eur J Surg,2001.
[29]Komatsu R M,Dalton J E P,Ghobrial M M,et al.Blood Type O is not associated with increased blood loss in extensive spine surgery[J].Journal of Clinical Anesthesia,2014,26(6):432-437.
[30]Welsby I J,Jones R,Pylman J,et al.ABO blood group and bleeding after coronary artery bypass graft surgery[J].Blood Coagulation&Fibrinolysis,2007,18(8):781-785.
[31]Holdright D R,Hunt B J,Parratt R,et al.The effects of cardiopulmonary bypass on systemic and coronary levels of von Willebrand factor[J].Eur J Cardiothorac Surg,1995,9(1):18-21.
[32]Welsby I J,Phillips-Bute B,Mathew J P,et al.ABO blood group influences transfusion and survival after cardiac surgery[J].Journal of Thrombosis and Thrombolysis,2014,38(3):402-408.
[33]Schack A,Oreskov J O,Ekeloef S,et al.The impact of blood type on transfusion after major emergency abdominal surgery[J].Transfusion,2018,59(1):125-133.
[34]Leonard D S,Fenton J E,Hone S.ABO blood type as a risk factor for secondary post-tonsillectomy haemorrhage[J].International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology,2010,74(7):729-732.
[35]Dentali F,Sironi A,Ageno W,et al.Relationship between ABO Blood Group and Hemorrhage:A Systematic Literature Review and Meta-Analysis[J].Seminars in Thrombosis and Hemostasis,2013,39(01):72-82.
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