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摘要：吸烟有害健康已成为全社会共识，烟草危害是现今全球最严峻的公共卫生问题之一。近年，香烟中有害成分对雄性生殖功能的损害引起人们的广泛关注。本文结合国内外大量研究，就吸烟对精子质量、睾丸组织结构损伤、精子dna损伤及精子细胞凋亡等方面进行综述，阐述吸烟危害生殖健康，为进一步研究吸烟对雄性的生殖毒性提供参考依据。
关键词：吸烟；生殖毒性；凋亡
本文引用格式：齐宝宁,李娟,胡亚莉,等.吸烟对雄性大鼠生殖毒性研究的探讨[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(73):23-24.
Discussing Effect of Smoking on Reproductive Toxicity of Male Rats
QI Bao-ning,LI Juan,HU Ya-li,XU Ya-long,JIAO Xin-yu,LIU Hui,ZOU Jia-ying,WU Yi,SHI Chuan-dao
(Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine,Xianyang Shaanxi 712046)
ABSRTACT：Smoking is harmful to health,which has become consensus of the whole society.Tobacco hazard is one of the most serious public health problems across the world today.In recent years,damage of harmful components in cigarettes to male reproductive function has attracted wide attention.The paper reviews effects of smoking on sperm quality,testicular tissue structure damage,sperm DNA damage and sperm cell apoptosis in combination with a large number of studies at home and abroad.It expounds that smoking endangers reproductive health and provides reference for further research on reproductive toxicity of smoking to males.
KEY WORDS：Smoking;Reproductive toxicity;Apoptosis
0引言
“吸烟有害健康”已经成为全社会共识，世界卫生组织报告：烟草危害已经成为全世界非常严峻的公共卫生问题之一[1]。烟草中含有多种化学成分复杂的外源化学物，而其中大部分的外源化合物具有致畸、致癌和致突变作用[2]。大量研究表明，吸烟是肿瘤和多种疾病发生的主要因素之一。全世界每年有近700万人死亡，其中三分之二的吸烟者过早死亡可直接归因于吸烟[3-4]，有证据表明，在40岁之前戒烟可以降低90%以上的死亡率[3]。尽管人们对烟草的危害有一定的认识，但吸烟人群在社会中仍呈增长趋势，调查显示，到2015年为止全世界吸烟人群达到10亿，其中我国吸烟人群超过3亿[5]，且仍在以每年2%的比率增长，与此同时，我国二手烟暴露人口也居世界前列。在中国每年有近100万人死于烟草相关疾病，若不能采取有效措施控制当前的吸烟形势，截止于2050年我国每年因烟草相关疾病死亡的人数将突破300万[6]。
1吸烟对精子质量的影响
当今社会，随着不孕不育人群的逐渐增多，吸烟对男性生殖毒性的研究已成为当前的热点问题之一。长期大量吸烟后香烟烟雾中的有害成分便可通过不同途径进入机体并损伤雄性生殖细胞及其生殖系统，最终降低雄性生育能力[7]。人群资料研究显示[8]，吸烟行为可以影响精液质量（包括精液量、精子数量、精子活动度、精子形态），其中对精子数量和活动度的影响最大；随着吸烟量和时间的增加，精子的质量显著下降。在临床不育男性病例中，吸烟者的发病年龄明显提前，说明吸烟行为对男性生殖功能的影响是不可逆。在不孕不育治疗过程中，男性吸烟者通过体外受精，其胚胎移植的受孕率明显低于不吸烟者。动物实验验证发现，香烟烟雾造模的实验组雄性大鼠的生精细胞、支持细胞和间质细胞数量明显下降，实验者认为由于香烟中的毒性物质和组织缺氧反应，精子的发生过程可能受到吸烟的影响大鼠的干扰[9]，但其具体的影响机制尚不明确。
2吸烟对睾丸功能的影响
睾丸对有害物质刺激非常敏感。动物实验发现，烟草可以直接影响睾丸及其功能，降低男性生育质量[10]。在小鼠香烟吸入实验中[11]，香烟烟雾作用的实验组小鼠睾丸发生了病理改变，与对照组相比睾丸轻度萎缩，经检测精子细胞和精子数量均减少；随着香烟烟雾作用时间的延长，小鼠发生了睾丸严重萎缩，精子发生减少；提示长期吸烟者，香烟烟雾中的有害物质可能严重损害睾丸组织结构。此外，机体暴露于外部有毒有害因素时，雄性生殖细胞的损伤和风险明显大于雌性。受精卵形成过程中，精子分裂了约205次，卵子分裂了约33次，精子分裂次数是卵子的6倍；雄性生殖细胞经历大量的减数分裂和有丝分裂过程中，突变的机会增多，突变率高于雌性，说明吸烟对精子细胞的危害更大。
3吸烟对精子DNA损伤的影响
正确传递遗传信息必须保证雄性机体精子DNA的完整性，精子DNA损伤可诱发男性不孕。国内外的研究显示，在吸烟致畸的过程，一支香烟可导致每个细胞产生104次单链断裂。Sandrine等[12]的研究发现吸烟者的精子DNA断裂率（32%）明显高于非吸烟者的精子断裂率（25.9%），且差异有统计学意义（P<0.001）。一部分个体对于吸烟造成的这种单链断裂可能未被修复，未被修复的单链断裂随着时间的延长在体内长期积累，不但对自身引起严重后果，而且通过生殖细胞遗传，损伤下一代健康，这种危害对于长期吸烟者更为严重。
4吸烟对精子细胞凋亡的影响
研究发现，吸烟导致男性生殖发育毒性可能与其引起的精细胞的凋亡有关联。细胞凋亡是为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡，该过程是主动过程，涉及一系列基因的激活、表达以及调控。睾丸中的正常生殖细胞发生凋亡是为了确保准确传递遗传信息，并将畸形染色体或受到损伤的生殖细胞消除；保证生殖细胞获得充足的营养和支持，生殖细胞数量得以控制在支持细胞能够承受的范围内。当机体发生过度凋亡，正常的精子发生过程会受到直接影响，从而减少成熟精子数量以及生殖细胞数量，降低雄性生育能力。香烟烟雾溶液中的H2O2、O2-、OH-等具有DNA链断裂作用，在某些触发因素作用下，激活细胞凋亡调控基因，从而发生凋亡。
综上所述，吸烟可以通过降低精子数量和质量、增加精子DNA损伤、增加氧化压力、损伤睾丸组织结构等方面降低男性生育力。目前吸烟的初始年龄不断变小，是影响男性生殖的一个非常重要的危险因素。与此同时，吸烟是人类最大的可预防的致病因素，因此，加强戒烟相关的宣传和教育，提高全社会人群的戒烟意识，提倡男性戒烟或者减少吸烟量，对保护个人健康及下一代的健康具有重要的意义。
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