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摘要：非酒精性脂肪性肝病向细胞癌发展的过程具有较强的复杂性特点，对其造成影响的因素较多，例如身体代谢情况、肠道微生物、脂肪细胞因子等，目前随着国内外医疗技术水平的提高，对于非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌发病机制的临床研究也更加深入，希望能够为防nafld进展为Hcc的有效预防提供更加有利的依据。
关键词：非酒精性脂肪性肝病；肝细胞癌；发病机制；研究进展
本文引用格式：马莹.非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌发病机制的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(73):39-40.
Pathogenesis Research Advances of Non-alcoholic Fatty Liver Disease-related Hepatocellular Carcinoma
MA Ying
(Tianjin the Second People's Hospital,Tianjin 300192)
ABSTRACT：Development of non-alcoholic fatty liver disease to cell cancer has strong complicated characters.There are many factors affecting it,such as body metabolism,intestinal microorganisms,adipocytokines,etc.At present,with improvement of medical technology at home and abroad,clinical research on pathogenesis of cell cancer has becoming deeper related to non-alcoholic fatty liver disease,the author hopes to provide more favorable basis for progress of NAFLD prevention and effective prevention of HCC.
KEY WORDS：Nonalcoholic fatty liver disease;Hepatocellular carcinoma;Pathogenesis;Research progress
0引言
临床中将非酒精性脂肪性肝病具体分为非酒精性脂肪性肝炎与单纯性脂肪肝及相关肝硬化，该类疾病进展到最为严重的情况即为肝细胞癌，据相关数据显示，肝细胞癌的发病率呈逐年递增的趋势，其中由于NAFLD而逐步演变为HCC的概率也随之增加。为了有效控制该疾病的发病率，改善人类生命质量，各地区医疗机构纷纷对该类疾病的预防与干预展开深入研究，但进展具有较大的难度。
1NAFLD-HCC与人体代谢的关系
1.1肥胖症。肥胖症的主要特征为氧化应激增加与低度慢性炎症，能够对细胞成分造成损伤，通过代谢的改变影响NAFLD-HCC。NAFLD与活性氧类介导的肝细胞损伤有关。营养过剩容易对肥胖症患者线粒体功能造成影响，对细胞的凋亡进行抑制而引发癌细胞代谢失衡，加速肝细胞癌的进展。有学者经研究发现，肉毒碱棕榈酰转移酶2下调诱导脂肪酸β氧化的抑制，能够对HCC的脂肪该表情况进行合理解释，所以，通过降低体重可对HCC的进展起到一定的抑制效果。
1.22型糖尿病与IR。HCC进展的另一危险因素为2型糖尿，容易使患者面临肝纤维化的风险。IR属于慢性炎症性疾病，容易引发内质网应激和自噬受损，从而加速疾病的发展。肥胖和胰岛素作用的损害导致脂肪细胞脂解抑制，脂肪细胞应激，并且大量释放IL-6、α坏死因子与抵抗素和纤溶酶原激活物抑制剂1等促炎脂肪细胞因子，然后经由c-Jun氨基端激酶与核因子κB对胰岛素信号的转导加以控制，并在其他敏感组织部分促进IR的生成。非酒精性脂肪性肝病通常与IR共存，其与低度慢性炎症均为肿瘤生成的基本条件，从而促进HCC的进展。有研究表明，NAFLD的IR和氧化应激反应具有一定的关系，IGF-1受体在体外和HCC动物模型中显示，配体在IGF-1受体的作用之下会对HCC细胞产生一定的影响，能够促进有丝分裂活性而加剧病变。高胰岛素血症导致IGF-1的产生增加、胰岛素样生长因子结合蛋白1的肝脏合成减少，这样能够加速细胞增殖进而促进诱导细胞增殖，在HCC生成中起到一定作用。此外，二肽基肽酶4在机体肝脏研究表达中的升高也加速了NAFLD与IR的发展，而产生这一现象主要与活性胰高血糖素样肽1指标的下降以及二肽基肽酶4对肝脏胰岛素信号的分泌水平具有直接性的关系[1-3]。
2NAFLD-HCC与肠道微生物的关系
在NAFLD-HCC的发展变化当中，人体肠道微生物情况也会发生一定的变化，其中放线菌与厚壁菌门数量会明显增加，变形杆菌与类杆菌数量则降低。在脂肪变性时期，可以发现肠道内微生物情况的变化，这一变化过程会持续至整个疾病发展过程。在NAFLD患者与小鼠模型当中，可以发现肠道通透性的增强与细菌的大量生长，而这一现象和肠道内脂多糖指标的变化具有密切关系，该指标通过TLR4依赖性上调的细胞内机制而提高肠道渗透性水平，脂多糖通过门静脉到肝脏，继而对TLR4进行激活。有研究证实，应用葡聚糖硫酸钠对胆碱缺乏型高脂饮食小鼠进行治疗的过程中表现脂多糖的整体性易位，高水平内毒素血症的存在导致门静脉高压和肝细胞损伤，加速疾病的发展。人体肠道组织微生物群会产生短链脂肪酸等多种代谢物质，其中丁酸盐即为短链脂肪酸中的一种，能够借助肝细胞miＲ-22的表达对细胞的凋亡与增殖加以控制和调节。Yoshimoto等人经研究发现，高脂饮食小鼠肠道菌群的结构的变化能够引起脱氧胆酸量的提高，而脂磷壁酸是革兰阳性细菌的细胞壁成分，可以和肥胖诱导的肠道微生物代谢物脱氧胆酸一起发挥作用，增强肝星状细胞的衰老相关分泌表型，继而促进生成前列腺素E2，加强对细胞抗肿瘤作用的移植，加速HCC进展[4-6]。
3NAFLD-HCC与促炎细胞因子的关系
NASN以广泛的肝细胞单核细胞浸润为特征，而单核细胞源性巨噬细胞对于疾病变化过程的调节具有一定作用，在NASH进展阶段，肝脏巨噬细胞内脂肪积累下会加快人体内抗炎介质的形成。脂肪酸结合蛋白4在肝星状细胞中的表达能够对NF-κB转导方式进行刺激，在NF-κB核易位的影响下，炎性趋化因子表达明显增加，使巨噬细胞募集[7-9]。因此，在肝星状细胞内脂肪酸结合蛋白4的表达可能通过对炎症发展方式的调节增加危险因子，加速疾病发展[10-12]。
4NAFLD-HCC与自噬的关系
人类机体脂质代谢的基本方式之一即为自噬，能够对人体肝细胞损伤、胰岛素敏感性、炎症、先天性免疫反应以及纤维化与癌变等进行调节，已有研究证实，自噬能够进一步促进NAFLD的发展[13-14]。通过自噬能够对肝细胞加以保护，防止其受到外源性凋亡途径的影响，其具备的肿瘤抑制功能可以降解致癌自噬底物和维持健康线粒体减少氧化应激和DNA损伤。研究中，肝细胞特异性剔除转化生长因子β活化激酶1的小鼠易发生自发性HCC，如果TAK1成分不足，则可通过过氧化酶体增殖物的移植作用激活受体α靶基因和调节肝脂质降解的β氧化，这就表明自噬能够对于脂肪肝相关的HCC的进展加以影响[15-16]。
5结论
随着我国社会生活水平的提高，人们对于医疗服务也提出了更为严格的要求，目前临床中抗病毒药物的使用虽然降低了由于病毒性肝炎导致的肝细胞癌发病率有所下井，而非酒精性脂肪性肝病相关的肝细胞癌发病率有所上升。对此，相关部门有必要针对该类疾病的发病机制展开更加深入的研究，进一步优化疾病的预防、控制及治疗，促进医疗技术的创新。
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