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摘要：目的评估B型钠尿肽水平与冠状动脉病变严重程度之间的关系。方法对2016年5月至2019年5月期间在我院心内科接受了冠状动脉造影的103例非ST段抬高急性冠脉综合征患者进行研究，所有患者均接受BNP检测。将不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死患者的BNP水平与血管造影疾病严重程度和Gensini评分做相关性分析。结果非ST段抬高心肌梗死组与不稳定型心绞痛组相比，前者的BNP水平显著更高；BNP水平随着所涉及的血管数量的增加而显著上升；Gensini评分显示与BNP水平相关(r=0.675，P<0.01)，而BNP>80pg/mL的Gensini评分明显更高。结论即使没有左心室收缩功能障碍，非ST段抬高型急性冠脉综合征患者的BNP水平也会升高，高BNP水平与多支血管疾病和弥漫性冠状动脉粥样硬化有关。
关键词：B型钠尿肽；冠心病；冠状动脉造影；非ST段抬高心肌梗死；Gensini评分
本文引用格式：刘慧江.B型钠尿肽水平对预测冠状动脉病变严重程度的临床应用价值[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(71):18-19,21.
Clinical Value of b-type Natriuretic Peptide Level in Predicting the Severity of Coronary Artery Disease
LIU Hui-jiang
(Ninth People’s Hospital of Suzhou,Internal Medicine-Cardiovascular Department,Suzhou Jiangsu)
ABSTRACT:Objective To assess the relationship between the level of B-type natriuretic peptide and the severity of coronary artery disease.Methods A total of 103 patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome who underwent coronary angiography in our department from May 2016 to May 2019 were enrolled.All patients underwent BNP testing.Correlation analysis was performed between BNP levels in patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction and angiographic disease severity and Gensini score.Results Compared with the USAP group,the NSTEMI group had significantly higher BNP levels;the BNP level increased significantly with the number of vessels involved;the Gensini score showed It was associated with BNP levels(r=0.675,P<0.01),while the Gensini score for BNP>80 pg/mL was significantly higher.Conclusions Even without left ventricular systolic dysfunction,BNP levels are elevated in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome,and high BNP levels are associated with multivessel disease and diffuse coronary atherosclerosis.
KEY WORDS:B-type natriuretic peptide;Coronary heart disease;Coronary angiography;Non-ST-segment elevation myocardial infarction;Gensini score
0引言
B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)是一种激素原，由心肌细胞产生的32种氨基酸组成的肽。BNP由于心室扩张和压力超负荷而释放，在肽酶降解后以其活性形式进入心血管系统[1]。心肌梗死后BNP水平升高，高BNP水平与风险因素增加有关[2]。有研究表明BNP和N末端B型钠尿肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT pro-BNP)也能提供关于急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)的预测信息，并且它们似乎与ACS患者的冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)严重程度有关[3,4]。非ST段抬高的急性冠状动脉综合征包括广泛的情况，并且在斑块病变的类型和冠状动脉粥样硬化进展方面具有不同的预后价值。基于临床病史、各种检查、心电图(ECG)特征和心肌损伤标志物的风险评估仍然相对不准确[5]。死亡或复发性缺血事件的风险也有很大差异，这取决于心肌缺血区域的存在、不可逆的心肌细胞损伤、缺血的血液动力学和冠状动脉粥样硬化的程度。对于ACS患者的一些研究表明，BNP水平升高与不良临床结局之间有很强的相关性，然而导致这种相关性的潜在机制尚不清楚。BNP和pro-BNP可能是多支血管病变，心肌梗死溶栓治疗(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流较差以及冠状动脉疾病进展的标志物指标[6,7]。为了支持这一假设已经进行过一些研究，但它们受回顾性性质的限制，而且是作为试验的一个亚组，没有关于左心室功能或小样本量的信息[8]。本研究以前瞻性的方式在非ST段抬高型急性冠脉综合征患者中，通过明确的患者纳入和排除标准，更好地评价BNP在评估冠心病严重程度中的作用。本研究使用Gensini评分比较不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死患者的BNP水平与多支病变和冠状动脉狭窄严重程度的关系。
1资料与方法
1.1一般资料
本实验对103例患者，进行了研究，这些患者均为非ST段抬高急性冠脉综合征患者，并于2016年5月至2019年5月在我院心内科接受了冠状动脉造影。不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)指的是心电图ST段压低、伴或不伴T波倒置和肌钙蛋白阴性，具有以下任何一种情况：①静息心绞痛：持续20分钟或更长时间；②新发心绞痛：在过去一个月内开始出现至少为CCS 3级严重程度的心绞痛；③加重心绞痛：以前诊断的心绞痛明显更频繁、持续时间更长或阈值较低。在UA特征存在的情况下，当肌钙蛋白I水平升高(入院后最初12小时内任何样本中超过0.2ng/mL，均诊断为非ST段抬高心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)。排除标准：①有心肌梗死病史；②入院时心电图ST段抬高；③心电图显示新的左束支传导阻滞或新的Q波；④瓣膜病；⑤急慢性心力衰竭；⑥心肌病；⑦射血分数<50%的收缩功能障碍；⑧具有肾、肝、肿瘤、炎症和传染病。
1.2方法
所有患者根据心内科专家的判断接受标准治疗，在采血之前对患者进行评估以确定他们的心力衰竭状态，所有纳入研究的患者均接受超声心动图检查以评估室壁运动异常、左心室形态和收缩功能。在入院后12小时内进行BNP血样检查，在入院后的前一周内进行冠状动脉造影。
1.2.1实验室检查
使用定量免疫荧光测定法在患者入院时采集的同一EDTA抗凝血样上立即分析血浆BNP和肌钙蛋白I。BNP测定的灵敏度<5pg/mL，肌钙蛋白I测定的灵敏度<0.1ng/mL。
1.2.2血管造影
所有的冠状动脉造影都是由医生在血管造影室进行评估的，这些医生对患者的临床情况或BNP状态不知情。
1.3评价指标
冠状动脉狭窄通过定量冠状动脉造影进行量化，由两位经验丰富的心脏介入专家的共识认为，直径大于50%的狭窄是显著的。使用TIMI流量等级对心外膜冠状动脉流量进行评估，Gensini评分(GS)用于评估冠状动脉硬化的负荷。GS评分对冠状动脉造影进行定性和定量评估；将冠状动脉管腔狭窄分级为：狭窄<25%记1分，狭窄26~50%记2分，狭窄51~75%计4分，狭窄76~90%记8分，狭窄91~99%记16分，完全闭塞记32分。GS为所有三个冠状动脉的分数之和，以评估整个CHD程度。
1.4统计学分析
使用SPSS 21.0版本软件进行统计分析，将连续变量表示为±s)，分类数据表示为n(%)。根据Spearman非参数相关性分析法检验连续变量之间的相关性，所有数据均以(±s)表示，以P值<0.05认为差异具有显著统计学意义。
2结果
2.1NSTEMI组与USAP组患者的临床特征和相关危险因素比较
NSTEMI组与USAP组相比，前者的BNP水平显著更高(161±149.3比79.6±94.2pg/mL；P<0.001)，见表1。
2.2BNP<80组和BNP>80组患者的临床特征和相关危险因素比较
30例NSTEMI患者中有21例(53.8%)的BNP>80pg/mL，73例USAP患者中有28例(38.3%)的BNP>80pg/mL。在BNP>80pg/mL的患者中更易出现三支血管疾病，35例中有32例(91.4%)的BNP>80pg/mL。除了在BNP>80pg/mL的患者中更常见高血压，两组的其他危险因素均相同，见表2。
2.3BNP和冠状动脉病变程度的相关性分析
BNP与冠状动脉病变程度密切相关，在1支血管病变组、2支血管病变组和3支血管病变组(1支血管病变组51.4±31.6pg/mL；2支血管病变组114.0±67.8pg/mL；3支血管病变组265.4±188.8pg/mL，P<0.001)之间有显著的进展性差异。在1支血管病变组和2支血管病变组之间以及2支血管病变组和3支血管病变组之间发现了类似的显著趋势(P<0.01)。
2.4BNP和Gensini评分的相关性
Gensini评分(GS)的分析显示冠状动脉疾病进展与BNP水平之间存在强相关性(r=0.675，P<0.01)，见图1。BNP>80组比BNP<80组的患者Gensini评分显著升高(40.9±29.7比13.4±16.5，P<0.001)。
3讨论
许多研究表明在急性期后获得的大范围ACS患者BNP水平和NT-proBNP水平的升高可以预测死亡率，然而在大多数研究报告中研究人员没有区分射血分数低和左室扩大的患者[3,4,9]。由于其对心室室压或室壁张力增加的反应释放，在左室射血分数降低的ACS患者中，BNP水平升高反映了高度的心肌功能障碍，具有更高的死亡和充血性心力衰竭的风险。本研究的主要发现是BNP水平也与冠状动脉粥样硬化的严重程度相关，患有多支血管疾病的患者比仅有一支或两支血管疾病的患者显示出更高的BNP水平。这种趋势与USAP或NSTEMI的诊断无关，BNP水平的升高似乎与冠状动脉疾病密切相关。本研究的结果与Sadanandan等人[8]的结果一致，显示了TIMI血流、血管狭窄和BNP水平之间的相关性。本研究证明BNP阈值为80pg/mL似乎能够独立于左室收缩功能障碍和左室增大而预测冠状动脉疾病的进展。先前已将相同的BNP值确定为ACS患者死亡率和不良事件风险的临界值[8]。本研究的结果也与Palazzuoli等人[10]的研究一致，但引用的研究本质上是回顾性的。缺血可能构成BNP向收缩功能和顺应性短暂降低释放的独立刺激，不仅反映了左心室功能的损害，而且反映了缺血性损伤的严重程度[11]。另外BNP分泌可能是由于在缺血性发作期间发生的局部壁拉伸的增加，即使在没有引起神经激素激活的泵功能紊乱的情况下也是如此[12]。Gensini评分与BNP水平之间的强相关性拓展了先前的研究结果[13]，这些数据可以解释将BNP与冠心病不良结果联系起来的机制，它是冠心病严重程度的标志，并且与斑块不稳定和变窄的存在有关。由于上述原因，BNP应被视为局部缺血的指标，并作为胸痛患者不良事件的预测指标[14,15]。
综上所述，BNP是左心室功能障碍、肥大以及心肌缺血的生物标志物。它似乎能够为现有的传统生物标志物如肌钙蛋白、C-反应蛋白提供额外的预后信息。BNP是主要风险评分的候选指标，本研究结果表明，即使没有发生不可逆的损伤和收缩功能障碍，BNP水平也可能反映缺血性损伤的程度。
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