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摘要：支气管肺发育不良（BPD）又称新生儿慢性肺疾病，是早产儿呼吸系统常见疾病，预防和治疗是综合性的治疗过程，提高BPD患儿的生活质量是每一位新生儿医生共同努力的方向。
关键词：支气管肺发育不良；进展
本文引用格式：戍俊陶,杨晶晶.支气管肺发育不良的治疗新进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(61):115,117.
0引言
支气管肺发育不良（BPD）又称新生儿慢性肺疾病，是早产儿呼吸系统常见疾病，目前根据NICHD，国家心脏、肺和血液研究院及少见疾病委员会最新定义BPD：指任何氧依赖（>21%）超过28d的新生儿，如胎龄<32周，根据PMA36周或出院时需FiO2分为：
（1）轻度：未用氧；（2）中度：FiO2<30%；（3）重度：FiO2≥30%或需机械通气。如胎龄≥32周，根据生后56 d或出院时需FiO2分为上述轻、中、重度[1]。
1治疗
1.1防治支气管肺发育不良
1.1.1无创通气技术（NCPAP SNIPPV和NIPPV）
采用无创通气，包括持续气道正压通气（CPAP）和无创间歇正压通气(NIPPV），可以使BPD的发生率降低，严重程度减轻。VanMarter[2]等回顾性分析波斯顿医学中心和纽约医学中心452例早产儿后发现，波士顿医学中心CLD发生率为22%,纽约(哥伦比亚大学)医学中心仅为4%,两者CPAP使用率为11%和29%，气管插管机械通气使用率分别63%和和45%,结果显示早产儿早期使用NCPAP其BPD的发生率相对更低。澳大利亚-新西兰新生儿协作组Morley[3]等对610例患儿进行随机对照（RCT）研究,结果显示在28 d时CPAP组死亡或吸氧的依赖度较气管插管组低(OR值0.63，95%CI0.46~0.88，P=0.006),哥伦比亚新生儿协作网对胎龄27~31周279例早产儿出生早期肺表面活性物质加CPAP进行性随机对照研究。提示早期表面活性物质加鼻塞CPAP治疗可减少气管插管机械通气及BPD的发生；出生体重为600~1250 g早产儿，SNIPPV作为最初的或拔管后的治疗，对肺损伤可能起保护作用，从而减少BPD的发生。SNIPPV使用表面活性物质后首选SNIPPV为通气模式，与气管插管持续呼吸机应用相比，BPD发生率或病死率在两组分别为20%和52%。SNIPPV气管插管机械通气拔管后的呼吸支持模式，较NCPAP能显著减少用氧时间和再次插管，BPD的发生分别为10%和33%。
1.1.2机械通气技术
早产儿BPD与机械通气密切相关。许多证据显示，早产儿机械通气参数越高、时间越长，BPD发生率越高。机械通气时过高的潮气量和气道压可直接损伤气道和肺泡上皮细胞，破坏肺的结构，发生肺泡融合和肺气肿，加重肺泡渗出。未成熟肺过度膨胀可导致毛细血管内皮细胞、上皮细胞和基底膜产生严重裂缝，导致严重的机械性损伤。同时机械通气促发严重的肺部炎症反应和促炎症因子的释放，导致进一步的肺损伤。因此，机械通气是BPD的重要病因。
1.2药物治疗
1.2.1糖皮质激素
持续炎性浸润肺组织是导致BPD发生的重要原因，糖皮质激素强大抗炎作用在BPD的防治中具有重要作用。Cheong[4]等研究显示地塞米松能有效降低BPD发病率，并患儿远期神经系统无明显影响;Kennedy研究提示，小剂量、短疗程的激素使用能降低BPD的发生率，同时远期神经发育不良发生率无明显升高[5];Doyle Meta分析显示，早期使用氢化可的松能减少BPD发生率，并且不增加神经系统不良；晚期使用氢化可的松可增加不良反应。早期使用地塞米松可减少BPD的发生，但增加不良反应发生，而晚期使用地塞米松可有效减少BPD发生，并且不增加神经系统不良[6]。
1.2.2肺泡表面活性物质
机械通气和高浓度吸氧与BPD的发生密切相关，早产儿由于肺表面活性物质不足，肺泡顺应性低，给予肺表面活性物质后可有效改善肺泡顺应性，减少需氧浓度及机械通气时间，降低BPD的发生率。Bahadue等[7]研究指出，早期给予机械通气的早产儿表面活性物质可降低BPD的发生率。潘静等[8]对30例呼吸窘迫综合征的早产儿观察发现，早期予肺泡表面活性物质能有效降低患儿BPD的发生率。
1.2.3支气管扩张剂
支气管扩张剂可以降低肺阻力，改善肺顺应性，因此全身性和吸入性支气管扩张剂被用于BPD的治疗。异丙托溴铵可改善BPD的气道阻力及顺应性，短期改善肺功能有作用，但对BPD远期预后的影响尚不清楚[9]。特布他林是另一种β受体激动剂，有研究显示短期可以改善肺功能，但远期效果不确定[10]。
1.2.4咖啡因
黄嘌呤生物碱化合物可增加呼吸中枢动力、降低气道阻力，改善肺顺应性，咖啡因作为甲基黄嘌呤的一种，常于早产儿呼吸暂停时使用。Taha等[11]对2 951例出生体重小于1 250 g的早产儿进行研究发现，生后予咖啡因治疗，BPD发生率及死亡率均显著降低。一项多中心随机对照试验研究显示，对500~1250 g早产儿在生后即给予咖啡因负荷量20 mg/kg，维持量5mg/kg，共10 d，结果提示应用咖啡因可以预防BPD的发生[12]。
1.2.5利尿剂
BPD的患儿常需要较多的液体来保证代谢及营养支持。呋塞米可以减轻肺间质水肿，降低肺血管阻力，利于液体平衡治疗。Segar[13]研究显示，雾化吸入呋塞米可改善肺部氧合，利于早期撤机，但是远期效应尚不清楚。而且利尿剂的应用有许多副作用，因此利尿剂是否适用于预防BPD的发生尚需进一步研究。
1.2.6干细胞治疗
BPD主要发生机制是细胞外基质沉积失调、肺泡简单化、血管断裂。干细胞可在损伤募集机制下，修复损伤的肺组织细胞，重启停滞的肺发育[14]。van Haaften等[15]证实，骨髓间充质干细胞修复高氧暴露新生鼠肺泡和肺血管结构，改善肺功能，从而改善BPD。相关研究显示细胞治疗可减轻肺炎性损伤，促进肺泡上皮细胞再生，重启停滞的肺发育，可能为BPD防治带来突破性进展[16]。
2总结
综上所述，BPD预防和治疗是综合性的治疗过程，提高BPD患儿的生活质量是每一位新生儿医生共同努力的方向。未来仍需要大量的研究完善BPD的方案。
参考文献
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[14]李秋平,张小英,封志纯.早产儿支气管肺发育不良的细胞治疗[J].中华围产医学杂志,2013,16(10):593-597.
[15]Alphonse RS,Rajabali S,Thebaud B.Lung injury in pretermneonates:the role and therapeutic potential of stem cells[J].Antioxid Redox Signal,2012,17:1013-1040.
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