SCI论文（www.lunwensci.com）:
摘要：目的系统评价迈之灵治疗精索静脉曲张（VC）的疗效及安全性。方法电子检索万方数据医学信息系统、中国期刊全文数据库、维普信息资源系统、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane图书馆中迈之灵治疗VC的研究文献，检索年限从建库至2019年04月14日，辅以手工检索，评价纳入文献的质量，并用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共检出56篇文献相关文献，经排除共纳入文献5篇；迈之灵组与对照组相比，在改善VC患者临床症状方面OR=2.34，95%CI[1.49，3.68]，Z=3.69（P=0.0002），具有统计学意义；在改善精子活动率方面WMD=15.55，95%CI[13.80，17.30]，Z=17.39(P=0.10)，无统计学意义。结论迈之灵联合常规药物治疗VC在临床症状方面的疗效优于单纯的常规药物，在改善精子活动率方面没有明显的优势，但需要高质量、大样本的病例对照研究提供更高强度的证据。
关键词：迈之灵；精索静脉曲张；Meta分析
本文引用格式：梅思俊,刘远运.迈之灵治疗精索静脉曲张的Meta分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(59):23-24,28.
Meta Analysis of Aescuven Forte in the Treatment of Varicocele
MEI Si-jun1,LIU Yuan-yun2*
(1.Shangcheng People’s Hospital,Xinyang Henan;2.Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou Henan)
ABSTRACT:Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of Aescuven forte in the treatment of varicocele(VC).Methods Data of ten thousand medical information system,electronic retrieval China journal full-text database and VIP information resource system,the Chinese biomedical literature database,PubMed,exceed the spirit of the Cochrane library in the therapy of VC in the research literature,fixed number of year of the retrieval from libraries,to April 14,2019,supplemented by manual retrieval,evaluation into the quality of the literature,and the Meta analysis RevMan 5.3 software.Results A total of 56 literatures were detected and 5 were included after exclusion.Compared with the control group,OR=2.34,95%CI[1.49,3.68],Z=3.69(P=0.0002)in the improvement of clinical symptoms of VC patients in Aescuven forte group was statistically significant.In terms of improving sperm motility rate,WMD=15.55,95%CI[13.80,17.30],Z=17.39(P=0.10),without statistical significance.Conclusion The efficacy of Aescuven forte combined with conventional drugs in treating VC in clinical symptoms is better than that of conventional drugs alone,and there is no obvious advantage in improving sperm motility rate,but high-quality,large-sample case-control studies are needed to provide more intensive evidence.
KEY WORDS:Aescuven forte;Varicocele;Meta analysis
0引言
精索静脉曲张（varicocele,VC）指精索内的静脉因回流受阻或瓣膜功能障碍，出现血液反流，使阴囊内的精索蔓状静脉丛发生扩张、迂曲[1]。主要表现为患侧阴囊增大，睾丸下垂，可触到蚯蚓状曲张静脉团，站立时有坠胀感、隐痛，劳累后加重，平卧休息后减轻，影响睾丸生精功能，可导致男性不育[2]。目前治疗方式有：一般治疗，包括改善生活方式、饮食调节、上托阴囊、物理疗法等[3-5]；药物治疗：七叶皂苷类、黄酮类、中药等；手术治疗：精索内静脉结扎术、曲张静脉切除术、精索内静脉栓塞术等。
迈之灵（Aescuven forte）是德国礼达大药厂从欧洲马栗树种子中提取有效成分而制成的，其主要成分为七叶皂苷（五环三萜类糖苷），具有降低血管通透性、增加血管弹性、增加血管张力、增加静脉回流、减轻静脉淤血症状、抗氧自由基的作用，能改善由精索静脉曲张所引起的阴囊坠胀感、隐痛等[6-8]。
为全面、系统地评价迈之灵治疗VC的疗效和安全性,本文在广泛检索文献的基础上,对迈之灵治疗VC的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)进行了Meta分析,以期为临床正确使用迈之灵提供依据。
1资料与方法
1.1研究对象
从建库至2019年04月15日国内外生物医学期刊发表的有关迈之灵治疗VC的临床研究文献。
1.2检索策略
1.2.1检索范围
交叉检索万方数据医学信息系统、中国期刊全文数据库、维普信息资源系统、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane图书馆,检索文献时间为建库至2019年04月15日，并手动检索近期与泌尿外科及男科相关的4种杂志《中华泌尿外科杂志》《中华男科学杂志》《现代泌尿外科杂志》《中国男科学杂志》。
1.2.2检索词设计
检索策略及原文获取参考英文全文数据库使用自由检索词，检索词包括：国外数据库以“Aescuven forte,Varicocele,VC”为检索词；国内数据库以“迈之灵，精索静脉曲张、VC”为检索词。
1.3纳人标准
①文献类型属于随机对照试验；②观察对象为临床确诊的男性VC患者；③干预措施为迈之灵治疗，对照组采取基础药物治疗、安慰剂对照或除迈之灵以外的方法治疗；④疗效判定指标为：临床疗效（总有效率）、精液质量（以精子总活动率代替）。
1.4排除标准
①相关综述、自身前后对照研究及动物实验；②数据不完整或全文无法获取；③组间基线均衡性差或没有进行组间均衡性比较的；④重复发表的文献。
1.5质量评价
采用改良Jadad量表[9]对文献进行评价。由2名评价员独立对文献进行质量评价，如果意见不一致，则协商一致后纳入。评分在1~3分的为低质量文献，4~7分的为高质量文献，评分越低，则该研究存在的偏倚性越高，反之偏倚性则越低。
1.6资料提取
从每个纳入对象中提取作者、研究方案、随机方法、分配隐藏、盲法运用、治疗组及对照组的治疗方法和疗程、退出与失访、副作用。由2名评价员独立提取数据、进行评价并交叉核对，研究意见一致则直接采用、有分歧则讨论达成一致后采用
1.7统计学方法
采用Cochrane国际协作组织提供的RevMan5.3软件进行数据处理。对纳入的数据合并效应量，并进行齐性检验，若P>0.10（I2>≤50%），即研究间无明显异质性，则选用固定效应模型；若P≤0.10（I2>50%），即研究间存在异质性，则选用随机效应模型。二分类资料用比值比（OR）作为统计效应量并计算其95%可信区间（95%CI）。合并效应量采用Z检验，以P<0.05为差异有统计学意义。采用漏斗图对纳入研究进行发表偏倚分析。
2结果
2.1检索结果
从建库至2019年04月15日，根据检索策略，共检索鉴定出迈之灵治疗VC的文献56篇，其中通过浏览题目及摘要排除了44篇，在剩下的12篇中筛选出了5篇随机对照试验。纳入患者均为VC。
2.2纳人研究的特点
2.2.1研究对象
本次共纳人5个研究，各个研究纳人患者例数从80-330例不等，共计有759例。
2.2.2干预措施
所有的研究治疗组均采用迈之灵+常规药物治疗，对照组采用常规药物治疗。
2.3纳入研究的质量评价
见表1。文献质量根据Jadad分法评定：有2篇采用随机数表，剩余3篇均只提到随机，但未说明具体方法。5篇研究都未提到盲法。有2篇[11,14]提到治疗过程中两组均无明显的不良反应；有1篇[13]提到治疗期间对照组出现腹胀、干呕1例，治疗组出现轻度腹泻1例，对症处理后未影响后续治疗治疗；有1篇[11]提到随访时失访观察组46例，对照组2例，其余4篇文章均未提及退出与失访。最终只有1篇[11]得分不低于4分，为高质量研究，其余均为低质量研究。
2.4治疗结束后疗效
见图1。由于本次纳人的各个研究的疗效标准分级不同，故在统计学处理时，将上述痊愈、显效、有效病例数3项合并为1项为总有效病例数处理。异质性检验P=0.83，I2=0%，具有同质性。
选用固定效应模型，合并效应量OR=2.34，95%CI[1.49，3.68]，Z=3.69（P=0.0002），具有统计学意义。以上结果表明迈之灵联合常规药物在治疗VC的疗效均优于对照组。
2.5治疗结束后患者精子活动力
见图2。3个研究[12-14]记录了迈之灵联合常规药物与单独常规药物治疗VC患者前后精子活动力比率，异质性检验P=0.10，I2=57%，不具有同质性。选用随机效应模型，合并效应量WMD=15.55，95%CI[13.80，17.30]Z=17.39(P=0.10)，无统计学意义。异质性的原因可能与纳人低质量的研究及对照组干预措施的不一致性有关。故迈之灵联合常规药物在治疗VC时关于精子活动力与对照组差异无统计学意义。
2.6疗效的发表偏倚
见图3。根据循症医学对的要求，系统评价应该全面收集已发表和未发表的研究报告，但由于条件所限，本次检索的研究均为已发表的文献，因此，为了检验本次评价是否存在发表性偏倚，故作“倒漏斗图”从图3中可以看出，“倒漏斗图”不对称，引起这种不对称的原因可能是存在发表偏倚和研究质量偏低。
3讨论
3.1关于文献质量本研究纳人的5篇文献多数未描述具体的随机方法、分配隐藏，均未采取盲法，都有存在选择性偏倚、实施偏倚、测量偏倚的可能，大部分质量不高虽有1篇文献提到病例脱落，但结果分析却都没有采用意向性治疗分析（ITT)；VC与诸多因素关系密切，保守治疗后容易复发，所以，疗效评定宜结合随访，但纳人文献仅有1篇提到随访，即本研究纳人的文献存在严重的随访偏倚。
3.2安全性分析本研究中仅有1篇文献报道治疗期间对照组出现腹胀、干呕1例，治疗组出现轻度腹泻1例，组间比较无统计学差异（P>0.05）。对症处理后未影响后续治疗治疗；可能与患者自身因素有关。未报告其他不良反应，显示迈之灵治疗VC是一种相对安全的方法。
3.3本研究的局限性本研究纳人的文献数量较少，且质量较低；由于各研究的疗效标准分级不同，故只进行了总有效率的评价，对于痊愈率、显效率未作分析，难以细致评价迈之灵治疗的效果；精子活动率作为疗效的评定指标，纳人的文献数量不够多，论证迈之灵治疗的真实效果尚显不足。
3.4本次系统评价的提示在今后的临床研究中，存必要进行更多的病例对照研究，以进一步验证迈之灵治疗VC的安全性和有效性在设计和实施临床研究时还需注意，正确运用随机分配方法和随机分配方案的隐藏，以真正做到完全随机；要有足够的样本量，宜做大样本的随机对照研究：应用安慰剂或维生素C片等对照，并采用盲法测量结果对实验中的失访、退出及副反应发生的情况应详细记录；应注重对患者的远期随访，观察迈之灵治疗VC的远期疗效。
迈之灵治疗对于VC患者是一种相对安全的治疗措施，在改善VC患者临床症状方面均优于对照组，改善精子活动率方面与对照组无统计学差异。由于纳人的研究数量少，且大部分质量都偏低，存在选择性偏倚和测量性偏倚的可能，影响结果的论证强度；故仍需设计严谨合理的多中心、大样本且具有随访观察的双盲随机对照实验，提供更加客观严谨的临床数据。
参考文献
[1]叶章群主编.泌尿外科疾病诊疗指南[M].第3版.北京:科学出版社,2013:108.
[2]陈孝平,汪建平主编.外科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:575.
[3]Zampieri N,Zamboni C,Ottolenghi A,et al.The role of lifestyle changing to improve the semen quality in patients with varicocele[J].Minerva urologica e nefrologica=The Italian journal of urology and nephrology,2009,
60(4):199-204.
[4]Collodel G,Capitani S,Iacoponi F,et al.Retrospective Assessment of Potential Negative Synergistic Effects of Varicocele and Tobacco Use on Ultrastructural Sperm Morphology[J].Urology,2009,74(4):0-799.
[5]Mulla KFE,F M Köhn,Beheiry AHE,et al.The effect of varicocele and smoking on human sperm acrosin activity and acrosome reaction[J].Human Reproduction,1995,10(12):3190.
[6]Tian RH,Ma M,Zhu Y,et al.Effects of aescin on testicular repairment in rats with experimentally induced varicocele[J].Andrologia,2013,46(5):504-512.
[7]刘阳光,龚杰,毕新钢,等.迈之灵片治疗精索静脉曲张的初步疗效观察[J].中华男科学,2003,9(8):623625.
[8]杨志尚,邢俊平,陈兴发.迈之灵治疗精索静脉曲张的临床观察[J].现代泌尿外科杂志,2004,9(4):226227.
[9]梁万年.医学科研方法学[M].北京:人民卫生出版社.2002:451-486.
[10]李宏军,杨庆,蔡盛,等.迈之灵片治疗男性不育伴精索静脉曲张的疗效观察[J].中华泌尿外科杂志,2008,29(2):127-130.
[11]叶纪伟,沈远径.迈之灵联合常规药物治疗精索静脉曲张的临床研究[J].中国药房,2017,28(26):3663-3666.
[12]李宏军,张志超,高瞻,等.联合迈之灵治疗慢性前列腺炎伴精索静脉曲张随机平行对照的多中心研究[J].中华泌尿外科杂志,2013,34(6):435-439.
[13]汤忠木.迈之灵联合药物治疗对精索静脉曲张伴弱精子症及精液质量的影响[J].中国优生与遗传杂志,2015,23(2):110-112.
[14]廖晓红.迈之灵治疗精索静脉曲张40例的疗效及超声学变化[J].中国药业,2015,(17):35-36.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/17045.html
