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摘要：目的评价米非司酮配伍米索前列醇在不同孕周妊娠药物流产中的应用效果与安全性。方法选择我院2017年07月至2019年6月56例孕8~14周拟行药物流产患者，孕8~10周患者27例第1d、第2 d分别给予75 mg米非司酮，孕11~14周患者29例第1d、第2 d分别给予100 mg米非司酮，第3 d二组患者均给予0.6 mg米索前列醇，比较孕8~10周和孕11~14周患者流产效果与不良反应。结果8~10周、11~14周米索前列醇使用至胚胎排出时间、流产后24h出血量、流产后阴道点滴流血时间和月经复潮时间差异均无统计学意义(P>0.05)。8~10周患者完全流产率为88.88%，不完全流产率为7.41%，流产失败率为3.70%，11~14周完全流产率为82.76%，不完全流产率为10.34%，流产失败率为6.90%，差异无统计学意义(P>0.05)。8~10周患者不良反应发生率为29.63%，11~14周不良反应发生率为37.93%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论针对不同孕周给予不同剂量的米非司酮配伍米索前列醇终止8~14周宫内妊娠具有较好的效果和安全性。
关键词：米非司酮；米索前列醇；8~14周宫内妊娠；药物流产；效果
本文引用格式：巫广美,王小燕.米非司酮配伍米索前列醇在不同孕周妊娠药物流产中的应用[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(82):204,208.
0引言
药物流产和手术流产一般应用于孕周7周内的早孕患者效果较好[1]，孕周大于15周的中期妊娠可采用引产终止妊娠，但对于孕8~14周的计划外妊娠患者的处理较为棘手，一方面药物流产效果不佳，而手术流产，由于孕周较大，钳刮术中易发生子宫穿孔、宫颈裂伤、脏器损伤等严重并发症[2-4]，如果继续妊娠至15周后引产会增加患者心理负担及手术并发症影响日后的生殖功能[5]。因此，探讨孕8~14周患者安全、有效的药物流产方法十分重要。本研究针对孕8~14周患者的特点，采用米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠，取得了满意的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
我院2017年07月至2019年6月56例孕8~14周拟行药物流产患者，其中孕8~10周27例，年龄19-36岁，平均（28.3±9.2）岁，平均孕周（9.1±0.8）周，孕11~14周29例，年龄19-38岁，平均（29.1±9.8）岁，平均孕周（11.8±0.6）周，两组患者年龄差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者孕周差异有统计学意义（P<0.05）。
1.2纳入及排除标准
本研究经院医学伦理委员会批准。纳入标准：月经周期自发且规则(24~35d)，年龄18~40岁，计划外怀孕或未婚先孕要求终止妊娠者，孕周8~14，知情同意研究方法并签署知情同意书；排除标准：伴有生殖道感染、阴道出血、妇科肿瘤患者，对本次研究药物过敏者。
1.3方法
二组患者均在门诊接受治疗，8~10周患者第1d、第2 d晨服75 mg米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20151476），11~14周患者第1d、第2 d晨服100 mg米非司酮。第3 d二组患者均给予0.6 mg米索前列醇（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20073696），服药后2 h，观察患者宫缩情况，无明显宫缩患者肛门追加0.6 mg米索前列醇（粉碎湿化处理），2 h胚胎未排出或阴道出血过多患者行无痛清宫术或钳刮术终止妊娠。
1.4观察指标
1）记录米非司酮使用至胚胎排出时间、流产后24h出血量（采用卫生巾称重法）、流产后阴道点滴流血时间和月经复潮时间；2）比较不同孕周患者完全流产（口服米索前列醇4 h内胚胎完整排出，不需行清宫术、不完全流产（口服米索前列醇4 h内胚胎未完整排除，有胎膜残留，或出血多须行清宫术）、流产失败（口服米索前列醇4 h内胚胎未排除）构成比例；3）记录两组不良反应，包括腹痛、发热、恶心呕吐等发生率。
1.5统计学方法
应用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1药物流产相关指标比较
8~10周、11~14周米索前列醇使用至胚胎排出时间、流产后24h出血量、流产后阴道点滴流血时间和月经复潮时间差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。
2.2药物流产效果比较
孕8~10周、11~14周完全流产率、不完全流产率、流产失败率差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。
2.3不良反应比较
孕8~10周、11~14周患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。患者腹痛等不良反应均未作特殊处理，两组均无严重不良反应。详见表3。
3讨论
近年来，我国的流产率仍居高不下，8~14周妊娠介于早孕和中孕之间的妊娠[6]，这一时间患者羊水量明显增加，子宫增大，胎盘面积增加，与子宫壁的粘连更加紧密，骨骼也在逐渐形成，已不宜用钳刮术终止妊娠[7-8]。目前，临床常用的流产药物包括米非司酮、甲氨蝶呤、米索前列醇等，米非司酮是一种孕激素受体竞争拮抗剂，服用后可结合孕酮受体，阻断孕酮靶器官作用水平，增加内源性前列腺素合成及子宫对外源前列腺素的敏感性，使宫颈胶原崩解，并促进蜕膜组织出血坏死，胚胎停止发育，绒毛板与蜕膜分离易于剥离，从而促进宫颈软化成熟。米索前列醇是一种PGE1类似物，主要作用是增强子宫收缩，可致宫颈软化，使胚胎排出体外。两者的联合使用，达到终止妊娠的作用。研究表明，米非司酮联合米索前列醇效果可缩短出血时间，减少流产出血量，因此近年来国内外广泛将其用于终止妊娠的治疗中。
2015年中华医学会推荐使用米非司酮配伍米索前列醇终止8~14周妊娠。Nisand等[9]应用米非司酮联合米索前列醇治疗了1585例孕周<14周的孕妇，其中8~13周孕妇流产成功率为93%。徐琦等比较了米非司酮与米索前列醇不同间隔时间终止8~13周孕妇的效果，认为间隔12-24 h流产时间较短。但目前国内外报道的不同孕周患者米非司酮剂量并无差别，孕周较大患者如果药物剂量不足，可能不能有效抵抗孕酮作用，会增加不完全流产与流产失败的发生率。因此本研究针对孕8~14周患者的特点，采用不同剂量米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠，8~10周、11~14周米索前列醇使用至胚胎排出时间、流产后24h出血量、流产后阴道点滴流血时间和月经复潮时间差异均无统计学意义。8~10周患者流产成功率为96.30%，11~14周流产成功率为93.10%，差异无统计学意义。流产成功率与Nisand等报道的成功率基本相同，孕11~14周患者增加剂量后患者不良反应略高于8~10周组，但差异无统计学意义。
综上所述，本研究结果说明针对不同孕周给予不同剂量的米非司酮配伍米索前列醇终止8~14周宫内妊娠具有较好的效果和安全性。由于标本量较小，因此结果尚不能作为可靠的证据，尚需扩大样本评估米非司酮用量对大孕周终止妊娠的影响。
参考文献
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[9]Nisand I,Bettahar K,Investigators of the Amaya S.Medical manage-meni of unwantedPregnancy in Franc:modalities and outcomes.The aMaYa study[J].Eur J 0bstetGynecol Reprod Biol,2015,184(1):13-18.
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