探究针刺对多囊卵巢综合症病理机制的影响论文

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摘要：多囊卵巢综合征是临床常见的妇科内分泌疾病。近年来研究表明，针灸对于PCOS的内分泌及代谢紊乱有一定的改善作用，可促进卵 泡的生长发育，并能够辅助改善西医药治疗过程中出现的卵巢过度刺激综合征、卵泡黄素化未破裂综合征及妊娠率低、流产率高等问题。

关键词：多囊卵巢综合征；针刺；综述
0引言

        多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)以排 卵功能障碍，卵巢多囊样改变为主要特征，临床多表现为月经稀 发、闭经及不孕，常伴有高雄激素血症，胰岛素抵抗及脂代谢异 常等，为育龄期女性无排卵性不孕的重要原因。西医对于PCOS 所致不孕症的治疗以促排卵为主，多次促排卵效果不佳则多建 议采用体外受精胚胎移植。近年来，针灸作为一种传统中医治 疗方法，以其经济方便，无副作用等优势，在辅助治疗的过程中 受到了越来越多的关注。本文结合PCOS病理机制，对针刺的治 疗作用加以讨论。

1调节激素水平

       PCOS患者的血浆黄体生成素(Luteinizing hormone，LH) 水平升高，卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，FSH) 水平正常或偏低,LH/FSH比值增高。升高的LH会使睾酮 (Testosterone，T)和雄烯二酮的合成分泌增加，从而为雌激素提 供更多的芳香化底物。但未同步增加的FSH无法将过剩的雄激 素完全转化为雌激素，导致雄激素增加，影响卵泡发育。体内雄 激素水平增高会促进腺外芳香化反应，使腺外雌激素水平增加， 持续高水平的雌激素负反馈作用于FSH可能使其水平降低；而 其正反馈作用于下丘脑和垂体，则可导致下丘脑促性腺激素释 放激素(Gonadotropin-releasing hormone，GnRH)脉冲频率加快 和垂体对GnRH的敏感性增加，使LH分泌更多，排卵前LH峰 消失，出现下丘脑-垂体功能紊乱，形成恶性循环。

         近年来，多项研究^［1-3］证实针刺能够有效降低血清LH、T水 平和LH/FSH比值，改善PCOS女性月经周期_o Wang等^［4］通过 电针刺激快速衰老小鼠的关元、三阴交，发现其能够降低下丘 脑和垂体中GnRH、LH及FSH水平，并升高雌二醇(estradiol， E2)水平。王俊仁⑸研究发现，针刺百会、内关、印堂可以降低 慢性抑郁大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH )、肾上腺皮质醇 (CORT)水平以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的 表达。ACTH水平可降低肾上腺皮质的睾酮分泌，减少外源性雌 激素合成。以上研究表明针刺可以良性调节下丘脑-垂体-性 腺轴和下丘脑-垂体-肾上腺素轴，修正内分泌轴的异常反馈。

2改善代谢紊乱

         部分PCOS女性合并有胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)，且肥胖患者的发生比例更高［叫IR患者的胰岛素利用率降低， 会刺激机体的代偿性分泌，以维持血糖稳定。过量的胰岛素与 胰岛素样生长因子(IGF-1)可通过IGF-1受体直接作用于卵 泡膜细胞，促使雄激素合成增多，导致卵泡过早闭锁。同时，胰 岛素升高会抑制肝脏性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)生成，游离睾酮升高，形成高雄激素血症。特别 是肥胖患者内脏脂肪囤积，肝脏细胞脂肪变性，会进一步加重血 清SHBG的减少。

         张莹等^［3］采用针刺双侧肾俞、胰俞、子宫、三阴交、丰隆及关 元穴，发现针刺可改善PCOS模型大鼠的生殖内分泌水平，降低 胰岛素抵抗，表明针刺可能增加卵巢组织p-Akt蛋白表达，提高 胰岛素敏感性，进而影响PI3K/Akt信号通路有关。张益蒴^［7］给 予大鼠低频针刺治疗，选穴关元、中极、子宫、三阴交。实验结果 显示，低频针刺可降低肝脏脂滴密度，有效改善高脂大鼠的血清 脂代谢紊乱；还可上调PCOS大鼠肝脏内胰岛素受体(INSR)、糖 原合成酶激酶-3(GSK3-p、和胰岛素转运蛋白GLUT-4的表 达，激活肝脏中的胰岛素PI3K/Akt信号通路,维持糖、脂代谢的 稳态。

3促使卵泡发育成熟

        卵巢增大，间质增生，囊性卵泡增多，无成熟卵泡生成及排 卵迹象是PCOS的主要病理特征_oPCOS发生机制目前尚不明确， 这可能与LH刺激大量小卵泡增生，分泌过量雄激素及抗缪勒试 管激素(AMH )有关。高水平雄激素促使颗粒细胞对FSH的敏 感性提高，窦前卵泡过度生长，而AMH过度表达会抑制FSH，影 响卵泡生长,导致卵泡提前闭锁。

          研究^［8］显示，针刺关元、大赫、气穴、太溪、太冲、三阴交、足 三里、合谷能够促进卵泡发育，提高排卵率。张庆回试验证实， 针刺三阴交、关元等穴可以显著改善优势卵泡的最大直径，提高 卵子质量。AMH主要由窦前卵泡和小卵泡的颗粒细胞分泌。多 项研究^［10,11］表明，AMH水平与窦前卵泡的募集程度呈正相关， 而PCOS患者血清AMH水平升高与内分泌紊乱水平及小窦卵 泡数呈正相关，这与PCOS患者因LH、T水平升高导致窦前卵泡 过度募集，影响卵泡进一步发育的病理表现一致。目前研究^［12］ 表明，电针可以显著降低PCOS女性血清AMH水平，改善其卵 巢大小，并且PCOS女性的窦卵泡数随针刺治疗时间的增加而逐 渐减少。张莉娟^［13］发现，针刺子宫、中极、关元、三阴交，能够显 著减少PCOS模型大鼠的囊性扩张卵泡数量，并能有效降低卵巢 凋亡相关因子Fas、FasL的表达，升高卵泡颗粒细胞增殖细胞核 抗元(PCNA )的表达，从而抑制卵巢颗粒细胞过度凋亡，恢复正 常排卵。

           在多项辅助治疗PCOS的研究^［9,14］中发现，针刺还能够减少西药促排卵过程中出现的卵巢过度刺激鸳合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS )_o 徐文婷^[15]采用针刺气海、 关元、中极、归来、子宫、三阴交联合中药补肾促排卵汤对比补肾 促排卵汤联合肌注HCG治疗卵泡黄体未破裂综合征(Luteinized Unruptured Follicle Syndrome, LUFS ),发现针刺组能够增加排卵 日血清LH、E2水平，降低卵巢动脉搏动指数，改善卵巢局部的 微循环，以利于卵子排出。

4提高妊娠率，降低流产率

        虽然PCOS患者中大部分女性能自然怀孕，但流产率较高约 为20%^[16],并发妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、先兆子痫等妊娠 期并发症的风险较正常女性更高^[17]_o这与PCOS患者的内分泌 紊乱及子宫内膜容受性较差有密不可分的联系。有文献的报 道，针刺关元、中极、子宫、归来、三阴交、足三里、血海，可以减轻 克罗米芬的后期雌激素抑制，增加子宫内膜厚度，提高子宫内膜 A型率，改善子宫内膜容受度；同时可以增宫颈黏液评分，以利于 精子穿透。针药联合使用可以显著提高单用克罗米芬的妊娠率 (50.0%：30% )，降低流产率(15.0%：41.7% )。

        综上所述，PCOS作为一种表现形式多样的妇科常见病，其 病因病机尚不明确，给临床治疗带来了一定的困扰。针灸以其 多治疗靶点的优势，可贯穿作用于PCOS的各个阶段，目前对于 其临床效果和作用机制有了一定的研究进展,但对于PCOS女性 的妊娠并发症、活产率等后续跟踪报道尚不完善，需要研究们的 进一步观察。

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