黑参煎剂对下肢动脉硬化闭塞症患者侧支循环及血管内皮生长因子的影响论文

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【摘要】     目的：观察黑参煎剂对下肢动脉硬化闭塞症（ASO）患者侧支循环及血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法：选取辽宁中医药大学附属医院收治的86 例ASO 患者作为研究对象，按照随机数字表法分成观察组和对照组各43 例。对照组给予贝前列素钠片治疗， 观察组在对照组基础上给予黑参煎剂治疗，比较两组治疗前后侧支循环指标[ 踝肱指数（ABI）、趾肱指数（TBI）、经皮氧分压（TcPO2）] 水平、VEGF 水平和不良反应发生率。结果：治疗后，观察组 ABI、TBI 和 TcPO2 水平均高于对照组，VEGF 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：黑参煎剂联合贝前列素钠片治疗 ASO 患者可改善侧支循环状况，降低 VEGF 水平，效果优于单用贝前列素钠片治疗，且安全性良好。

【关键词】 黑参煎剂；下肢动脉硬化闭塞症；侧支循环；血管内皮生长因子；不良反应

      【Abstract】 Objective: To investigate effects of black ginseng decoction on collateral circulation and vascular endothelial cell growth factor (VEGF) in patients with lower extremity arteriosclerosis obliterans (ASO). Methods: 86 ASO patients admitted to the Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects, and were divided into observation group and control  group according to the random number table method, 43 cases in each group. The control group was treated with Beraprost sodium tablets, while the observation group was treated with black ginseng decoction on the basis of those of the control group. The levels of collateral circulation indexes [ankle brachial index (ABI), toe brachial index (TBI), transcutaneous partial pressure of oxygen (TcPO2)], the VEGF level and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of ABI, TBI and TcPO2 in  the observation group were higher than those in the control group; the VEGF level was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Black ginseng decoction combined with Beraprost sodium tablets can improve the collateral circulation and reduce the VEGF levels in the patients with ASO with good safety. Moreover, it is superior to single Beraprost sodium tablets.
      【 Key words 】 Black ginseng decoction; Lower limb arteriosclerosis obliterans; Collateral circulation; Vascular endothelial growth factor; Adverse reaction

      下肢动脉硬化闭塞症（ASO）是一种慢性缺血性疾病，以血管平滑肌的炎症反应及微循环障碍为主要临床特点，临床表现为患肢疼痛、间歇性跛行等 [1]。贝前列素钠片可促进血液微循环，抑制血栓形成，但部分患者单用该药效果难以达到预期 [2]。中医学将 ASO 归属于“脱疽”范畴，血脉瘀阻证是重要证型，病因为正气虚弱、寒湿之邪侵袭，致使脉络瘀阻、气血不畅，治以温通经络、补气活血化瘀。黑参是人参炮制品之一，具有益气滋阴、补气强心之效 [3]。本文观察黑参煎剂对 ASO 患者侧支循环及血管内皮生长因子（VEGF）的影响。


1  资料与方法

1.1  一般资料 选取 2018 年 12 月至 2021 年 2 月辽宁中医药大学附属医院收治的 86 例 ASO 患者作为研究对象。纳入标准：符合《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》中 ASO 诊断标准 [4]；符合《周围血管病中医研究最新全书》中相关诊断标准 [5]，辨证为血脉瘀阻证，证见肢体发凉、怕冷、疼痛，活动艰难，肢端、小腿有紫红色或青紫色瘀斑，舌紫绛， 脉弦涩；经数字减影血管造影检查确诊为 ASO；首次接受治疗者；入组前 1 个月内未进行相关药物治疗；不适合或拒绝手术治疗。排除标准：合并急性血栓形成或大动脉炎等疾病者；近 3 个月内存在下肢严重外伤史、手术史者；高血压、高血糖处于急性进展期者；患有多器官功能衰竭、恶性肿瘤等重大疾病者；对本研究所用药物过敏者。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准（批号：21000042019102）。按照随机数字表法分为观察组与对照组各 43 例。观察组男 23 例， 女 20 例；年龄 40~80 岁， 平均（62.45±5.34） 岁； 病 程 3~18 个 月， 平 均 （10.23±2.35）个月；Fontaine 分期：Ⅱ b 期 14 例， Ⅲ期 16 例，Ⅳ期 13 例；合并症： 高血压 25 例， 糖尿病 18 例。对照组男 24 例， 女 19 例；年龄40~79 岁，平均（62.42±5.33）岁；病程 2~18 个月， 平均（10.20±2.33）个月；Fontaine 分期：Ⅱ b 期 15 例，Ⅲ期 17 例，Ⅳ期 11 例；合并症：高血压26 例，糖尿病 17 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法 对照组给予贝前列素钠片（Toray Industries，Inc. Mishima Plant，注册证号J20180037， 20 μg）治疗，口服，40 μg/ 次，3 次 /d。

      观察组在对照组基础上给予黑参煎剂治疗，黑参由本院自行炮制，取 12~15 g 黑参用 1000 mL 水煎煮至 300 mL，口服，1 次 /d。两组均连续治疗8 周。

1.3  观察指标 （1）比较两组治疗前后侧支循环指标水平。应用LGT-2100 型多普勒血流探测仪（广州龙之杰科技有限公司，粤械注准 20182230096）检测踝肱指数（ABI）和趾肱指数（TBI），其中ABI 为踝动脉收缩压与肱动脉收缩压的比值，TBI 为足趾动脉收缩压与肱动脉收缩压的比值；于静息状态下采用 TCM400 型经皮监测仪（Radiometer Medical ApS，国械注进 20172210094）测定经皮氧分压（TcPO2）。（2）比较两组治疗前后VEGF 水平。采集患者晨起空腹静脉血 3 mL，以 3000 r/min 转速离心 10 min ，离心半径 10 cm，取上清，采用酶联免疫吸附法测定血清 VEGF 水平。（3）比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法 采用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后侧支循环指标水平比较 治疗前，两组 ABI、TBI、TcPO2 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 ABI、TBI、TcPO2 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2  两组治疗前后 VEGF 水平比较 治疗前，两组 VEGF 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗后，两组 VEGF 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

2.3  两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。

3  讨论

      ASO 会导致下肢循环功能障碍，需进行积极治疗，防止疾病恶化。中医学认为，血脉瘀阻证多因情志不畅、外邪入侵、气血不畅、正气亏虚所致， 治则应以补气通络、活血化瘀为主 [6]。

      贝前列素钠片能够有效促进机体血液循环，抑制血小板聚集，防止血栓形成，在缓解疼痛和临床症状方面效果较好，但对病情严重的患者效果有限 [7]。黑参煎剂由黑参煎煮而成，黑参是由人参通过“九蒸九晒”炮制而成，具有补气、活血、化瘀的作用 [8]。现代药理学研究表明，黑参煎剂中的人参皂苷能激活肾上腺功能，提高机体免疫力，还可扩张血管，加快脂质代谢，促进血液循环 [9]。本研究结果显示，治疗后，观察组 ABI、TBI 和 TcPO2 水平均高于对照组，表明黑参煎剂联合贝前列素钠能起到协同作用，改善患者侧支循环状况 [10]。

      ASO 患者多存在血管内皮细胞损伤或功能障碍，受损的血管内皮细胞会分泌 VEGF 以促进新生血管形成 [11]。本研究结果显示，治疗后观察组VEGF 水平低于对照组。究其原因，黑参煎剂具有较强的抗炎、抗菌作用，能够有效减轻炎症对血管内皮造成的损伤，促进血管内皮修复，降低 VEGF 水平 [12]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合黑参煎剂未增加安全风险。

      综上所述，黑参煎剂联合贝前列素钠片治疗ASO 患者可改善侧支循环状况，降低 VEGF 水平， 效果优于单用贝前列素钠片治疗，且安全性良好。

参考文献

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