维生素 E 联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征不孕症患者的效果论文

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【摘要】目的：观察维生素 E 联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者的效果。方法：选取 112 例 PCOS 不孕症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各 56 例。对照组予以枸橼酸氯米芬片治疗，观察组在对照组基础上联合维生素 E 治疗，比较两组治疗前后性激素 [ 促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）] 水平、卵巢体积、子宫内膜厚度、氧化应激指标 [ 超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）] 水平和 1 年内妊娠率。结果：治疗后，观察组血清 LH、FSH 和 MDA 水平均低于对照组，E2 和 SOD 水平均高于对照组，卵巢体积小于对照组，子宫内膜厚度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组1 年内妊娠率为 42.86%（24/56），高于对照组的 21.43%（12/56），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：维生素 E 联合枸橼酸氯米芬片治疗 PCOS 不孕症患者可改善性激素水平和氧化应激指标水平，减小卵巢体积，增加子宫内膜厚度，以及增高妊娠率，效果优于单纯枸橼酸氯米芬片治疗。

【关键词】 维生素 E：不孕症；多囊卵巢综合征；枸橼酸氯米芬片；性激素；氧化应激；妊娠率
【 Abstract 】 Objective: To explore effects of Vitamin E combined with Clomiphene citrate tablets in treatment of infertility patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: 112 infertility patients with PCOS were selected as the research objects, and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 56 cases in each group. The control group was treated with Clomiphene citrate tablets, while the observation group was treated with Vitamin E on the basis of those of the control group. The levels of sex hormones [follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), estradiol (E2)], the ovarian volume, the endometrial thickness, the oxidative stress indicators [superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA)] levels and the pregnancy rate within 1 year were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the serum LH, FSH and MDA levels in the observation group were lower than those in the control group; the E2 and SOD levels were higher than those in the control group; the ovarian volume was smaller than the control group; the endometrial thickness was greater than the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the pregnancy rate within 1 year in the observation group was 42.86% (24/56), which was higher than 21.43% (12/56) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Vitamin E combined with Clomiphene citrate tablets in the treatment of the infertility patients with PCOS can improve the sex hormone levels and the oxidative stress indicator levels, reduce the ovarian volume, and increase the endometrial thickness and the pregnancy rate. Moreover, it is superior to single Clomiphene citrate tablets.

【Key words】 Vitamin E; Infertility; Polycystic ovary syndrome; Clomiphene citrate tablets; Sex hormone; Oxidative stress; Pregnancy rate

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）为临床常见内分泌紊乱疾病，患者多表现为胰岛素抵抗、月经异常、卵巢增大、排卵稀少或无排卵等，严重影响女性身心健康 [1-2]。枸橼酸氯米芬片为常用促排卵药物，但临床妊娠率仍较低， 无法满足患者需求 [3]。有研究指出，氧化应激在PCOS 发生中起重要作用 [4]，而维生素 E 具有高效抗氧化作用。本文观察维生素 E 联合枸橼酸氯米芬片治疗 PCOS 不孕症患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料 选取 2018 年 6 月至 2019 年 8 月本院收治的 112 例PCOS 不孕症患者作为研究对象。纳入标准：符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》诊断标准 [5]；不孕症患者；存在不同程度的月经稀发、阴道不规律出血、闭经、多毛、肥胖、痤疮等； 具有生育需求。排除标准：对本研究所用药物过敏； 合并其他内分泌系统疾病、精神异常、认 知功能障碍；合并免疫系统疾病、凝血功能障碍；合并肝、肾、心功能障碍；伴恶性肿瘤。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为观察组和对照组各 56 例。观察组：年龄 24~37 岁，平均（28.85±2.18）岁；病程 1~7  年，平均（4.11±1.23） 年。对照组：年龄23~38 岁，平均（29.14±2.20）岁； 病程 1~8 年，平均（3.99±1.18）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法 对照组予以枸橼酸氯米芬片（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字 H11020546， 50 mg）口服治疗，在经期第5 天开始服用，50 mg/d， 连用 5 d 后停药，直到下一经期继续按上述方法服用。

观察组在对照组基础上联合维生素 E 软胶囊（长春白求恩制药有限公司，国药准字H22022498，50 mg）口服治疗，100 mg/ 次，3 次 /d。两组均用药 3 个月。

1.3  观察指标 （1）比较两组治疗前后性激素水平。治疗前、治疗 3 个月后取患者非排卵期晨起4 mL 空腹静脉血，以 3000 r/min 持续离心 10 min， 离心半径 8 cm，取上清，采用美国雅培生产的全自动生化分析仪（型号：Ci8200）以放射免疫分析法检测血清促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）和雌二醇（E2）水平。（2）比较两组治疗前后卵巢体积和子宫内膜厚度。采用超声诊断仪（LOGIQ α50）测定。（3）比较两组治疗前后氧化应激指标水平。以化学免疫发光法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，试剂盒由 上海透景生命科技股份有限公司提供。（4）比较两组 1 年内妊娠率。

1.4  统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后血清性激素水平比较 治疗前， 两组血清 LH、E2 和 FSH 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清 LH 和 FSH 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组E2 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

                 
2.2  两组治疗前后卵巢体积和子宫内膜厚度比较 治疗前，两组子宫内膜厚度和卵巢体积比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组卵巢体积均小于治疗前，且观察组小于对照组；两组子宫内膜厚度均大于治疗前，且观察组大于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

2.3  两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗前，两组 SOD 和 MDA 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 SOD 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组；两组 MDA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

                  
2.4  两组 1 年内妊娠率比较 观察组 1 年内妊娠24 例，妊娠率为 42.86%（24/56）；对照组 1 年内妊娠 12 例， 妊娠率为 21.43%（12/56）； 观察组 1 年内妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.895，P=0.015）。
                   
3  讨论

PCOS 为育龄期妇女常见疾病，发病率逐年升高，不仅影响女性身心健康，还可因排卵障碍造成不孕，导致婚姻受到影响 [6-7]。

枸橼酸氯米芬片是非甾体制剂，可刺激下丘脑，竞争性结合雌激素受体，抑制雌激素分泌，减轻反馈效应，促使内源性促性腺激素释放激素释放， 进而增加垂体生成 LH、FSH，促进排卵。枸橼酸氯米芬片治疗后，患者排卵率较高，但临床妊娠率仍较低，故需联合其他药物以提高临床妊娠率 [8-9]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清 LH、FSH 和 MDA 水平均低于对照组，E2、SOD 水平和 1 年内妊娠率均高于对照组，子宫内膜厚度大于对照组， 卵巢体积小于对照组。分析原因为，MDA 水平可反映自由基对细胞的损伤程度；SOD 是自由基清除剂，可减轻过氧化产物对机体造成的损伤，抑制氧化应激反应 [10]。PCOS 患者体内多存在胰岛素抵抗、氧化应激反应，而维生素 E 具有高效抗氧化效果， 可清除机体中游离的氧自由基，保护细胞生物膜不被破坏，还可改善胰岛素抵抗，进而调节卵巢功能， 提高妊娠率 [11-12]。

综上所述，维生素 E 联合枸橼酸氯米芬片治疗PCOS 不孕症患者可改善性激素水平和氧化应激指标水平，减小卵巢体积，增加子宫内膜厚度，以及增高妊娠率，效果优于单纯枸橼酸氯米芬片治疗。

参考文献

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