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【摘要】 目的：探讨西格列汀二甲双胍片联合甘精胰岛素治疗初诊肥胖 2 型糖尿病患者的效果。方法：回顾性分析 2019 年 7 月至 2020 年 7 月该院收治的 94 例初诊肥胖 2 型糖尿病患者的临床资料，按照治疗方案不同将患者分为对照组和观察组各 47 例。对照组采用二甲双胍片联合甘精胰岛素治疗，观察组采用西格列汀二甲双胍片联合甘精胰岛素治疗。比较两组治疗前后糖脂代谢指标、肥胖指标 [ 脂联素（ADPN）、视黄酸受体反应蛋白（Chemerin）、腰围（WC）、臀围（HC）、体质量指数（BMI）] 水平及不良反应发生情况。结果：观察组治疗后空腹血糖、餐后 2 h 血糖、三酰甘油、总胆固醇、Chemerin、BMI、WC、HC 水平均明显低于对照组，ADPN 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：西格列汀二甲双胍片联合甘精胰岛素治疗初诊肥胖 2 型糖尿病患者能降低血糖、血脂水平，改善肥胖指标水平，效果优于二甲双胍片联合甘精胰岛素治疗。
【关键词】 初诊；肥胖；2 型糖尿病；西格列汀二甲双胍；甘精胰岛素
肥胖和2 型糖尿病均为威胁公共健康的慢性病， 二者既可单独存在，也可同时发生。肥胖会加重代谢紊乱，因此肥胖 2 型糖尿病患者在降糖的同时还需要减重 [1]。对于初诊糖尿病患者，采用二甲双胍联合甘精胰岛素是常用治疗方案，但对于肥胖患者疗效不足 [2]。西格列汀二甲双胍片为两种降糖药的复合制剂，多用于肥胖 2 型糖尿病的治疗。本文分析西格列汀二甲双胍片联合甘精胰岛素治疗初诊肥胖 2 型糖尿病患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 7 月至 2020 年 7 月本院收治的 94 例初诊肥胖 2 型糖尿病患者的临床资料。纳入标准：首次确诊为糖尿病；符合肥胖 2 型糖尿病相关诊断标准 [3]；体质量指数（BMI） ≥ 25 kg/m2。排除标准：1 型糖尿病；合并心、肝、肾等重要器官功能不全；合并其他内分泌系统疾病；合并恶性肿瘤；近期内有重大手术史；发生糖尿病严重并发症；过敏体质。按照治疗方案不同将患者分为对照组和观察组各 47 例。对照组男 26 例， 女 21 例； 年龄 45~78 岁， 平均（61.70±4.50）岁；BMI 26.2~29.2 kg/m2，平均（27.93± 1.32）kg/m2。观察组男28 例，女19 例；年龄44~77 岁， 平均（60.60±4.30） 岁；BMI 26.3~29.5 kg/m2，平均（27.87±1.29）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组采用二甲双胍联合甘精胰岛素治疗。口服盐酸二甲双胍片（郑州泰丰制药有限公司，国药准字 H20174087，0.25 g），初始剂量为0.5 g/ 次，早晚各 1 次，随餐用药，根据血糖水平调整剂量，最大剂量不超过 2.0 g/d。皮下注射甘精胰岛素注射液（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字 S20173001，3 mL ∶ 300 U），睡前用药，初始剂量 0.2 U/kg，每 3 d 增加剂量 2 U，待空腹血糖（FPG）恢复正常水平（3.9~7.2 mmol/L）后维持用药，最大剂量不超过 30 U/d，1 次 /d。
观察组采用西格列汀二甲双胍联合甘精胰岛素治疗。口服西格列汀二甲双胍片（Ⅱ）（杭州默沙东制药有限公司，国药准字 J20171012，西格列汀50 mg/ 二甲双胍 850 mg），1 片 / 次，早晚各 1 次， 餐中服药。甘精胰岛素用法用量同对照组。
两组均持续用药 6 个月，治疗期间予以个体化饮食和运动指导。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后糖脂代谢指标水平。采用葡萄糖氧化酶法检测 FPG、餐后2 h 血糖（2hPG）水平；采用氧化酶法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。（2）比较两组治疗前后肥胖指标水平。抽取空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清脂联素（ADPN）、视黄酸受体反应蛋白（Chemerin）水平；测量患者腰围 （WC）、臀围（HC），并根据身高和体质量计算BMI。（3）比较两组治疗期间不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 19.0 软件行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较 治疗前，两组糖脂代谢指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 FPG、2hPG、TG、TC 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后肥胖指标水平比较 治疗前，两组肥胖指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 ADPN 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，Chemerin、BMI、WC、HC 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。
3 讨论
大量研究证实，2 型糖尿病患病率会随 BMI 增高而上升 [4-5]，但肥胖导致糖尿病的机制尚未完全明确。主要有以下原因：肥胖会造成下丘脑- 垂体- 肾上腺轴负反馈调节障碍，促进皮质醇合成、分泌，引起胰岛素抵抗；肥胖会降低胰岛素受体亲和力，降低肌肉、肝脏对葡萄糖的利用率，引起高血糖；脂肪细胞会分泌 ADPN、Chemerin 等脂肪因子， 影响胰岛素发挥作用，造成糖脂代谢障碍 [6]。因此， 肥胖 2 型糖尿病患者应将减轻胰岛素抵抗、抑制脂肪因子分泌作为治疗重点。
甘精胰岛素是一种长效胰岛素，经皮下注射后会形成微细沉积物，缓慢释放入血，有效血药浓度可维持 24 h，发挥平稳降糖作用 [7]。但外源性胰岛素摄入过多会促进脂肪合成，增加体质量 [8]，对于肥胖患者，建议联合能控制体质量的降糖药物，如二甲双胍、西格列汀等。西格列汀二甲双胍片为复方制剂， 其中西格列汀为二肽基肽酶 -4 抑制剂，能提高肠促胰素活性，促进胰高血糖素样肽 -1 和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的分泌，促进胰岛素释放，还能降低食欲，减少食物摄入，对减重有一定效果；二甲双胍则属于胰岛素增敏剂，通过激活 AMPK 通路来提高周围组织对胰岛素的敏感性，增高葡萄糖利用率， 从而降低血糖水平 [9]。
本研究结果显示，观察组治疗后血糖、血脂、Chemerin、BMI、WC、HC 水平均明显低于对照组， ADPN 水平高于对照组。这是因为，观察组采用的复合制剂优于单用二甲双胍，能提高降糖、降脂和减重效果。此外，脂肪细胞可分泌一系列脂肪因子， 参与血糖、血脂调节，其中 Chemerin 水平与血脂水平呈正相关，而 ADPN 水平与胰岛素敏感性呈正相关，与血糖水平呈负相关，血糖水平的下降能减少 Chemerin 的分泌，促进 ADPN 分泌 [10]。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明两组用药安全性相当。
综上所述，西格列汀二甲双胍片联合甘精胰岛素治疗初诊肥胖 2 型糖尿病患者能降低血糖、血脂水平，改善肥胖指标水平，效果优于二甲双胍片联合甘精胰岛素治疗。
参考文献
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