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【摘要】目的：观察普罗布考联合阿托伐他汀治疗脑梗死（CI）合并认知功能障碍患者的效果。方法：选取 96 例 CI 合并认知功能障碍患者作为研究对象，依照随机数字表法分为对照组和观察组各 48 例。对照组接受阿托伐他汀治疗，观察组在对照组基础上联合普罗布考治疗，比较两组治疗前后神经功能 [ 中国脑卒中临床神经功能缺损程度量表（CSS）] 评分、认知功能 [ 简易智能精神状态检查量表（MMSE）] 评分、血脂指标 [ 总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）] 水平、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）水平、β 淀粉样蛋白 1-40（Aβ1-40）水平和不良反应发生率。结果：治疗后，观察组 CSS 评分、TC、LDL-C、Aβl-40 和MMP-9 水平均低于对照组，MMSE 评分和HDL-C 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论：普罗布考联合阿托伐他汀治疗 CI 合并认知功能障碍患者可降低神经功能缺损评分、MMP-9 水平和Aβ1-40 水平，改善血脂指标水平，提高 MMSE 评分，效果优于单纯阿托伐他汀治疗。
【关键词】 普罗布考；脑梗死；认知功能障碍；阿托伐他汀；神经功能缺损程度；血脂
0 引言
脑梗死（CI）具有发病率高、病死率高、复发率高、致残率高、恢复缓慢等特点，认知功能障碍为其常见并发症[1-2]。阿托伐他汀通过调节血脂水平， 能缓解临床症状，提高患者生命质量，但部分患者治疗效果不理想。普罗布考是临床新型降脂药物。本文观察普罗布考联合阿托伐他汀治疗 CI 合并认知功能障碍患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 6 月至 2019 年 10 月本院收治的 96 例 CI 合并认知功能障碍患者作为研究对象。纳入标准：经脑部 CT、颈动脉超声检查确诊为康复期 CI；既往无认知功能障碍，沟通正常。排除标准：合并血小板减少、器质性疾病；有血液性疾病、脑出血、免疫性疾病；药物过敏；有脑外伤病史、帕金森、阿尔茨海默病、癫痫等神经系统疾病。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审核通过。依照随机数字表法分为对照组和观察组各48 例。对照组：男 26 例， 女 22 例；年龄 58~77 岁，平均（67.62±4.39）岁；病程 3~10 个月，平均（6.58±1.04）个月；美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分 8~14 分，平均（11.29±1.27）分； 前循环梗死 35 例，后循环梗死 13 例；合并高血压39 例，糖尿病 24 例。观察组：男 25 例，女 23 例； 年龄 58~77 岁，平均（68.15±4.07）岁；病程 3~10 个月，平均（6.73±0.96）个月；NIHSS 评分 8~14 分， 平均（11.53±1.06） 分；前循环梗死 37 例， 后循环梗死11 例；合并高血压35 例，糖尿病26 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 有可比性。
1.2 方法 两组均接受常规治疗，包括溶栓、抗血小板聚集、降颅压等。在此基础上，对照组接受阿托伐他汀钙片（Lek Pharmaceuticals d.d，国药准字 J20130172，20 mg）口服治疗，晨起顿服， 20 mg/ 次，1 次 /d，治疗 6 个月。
观察组在对照组基础上接受普罗布考片（齐鲁制药有限公司，国药准字 H10980054，0.125 g）口服治疗，0.5 g/ 次，2 次 /d，治疗 6 个月。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后神经功能评分和认知功能评分。采用中国脑卒中临床神经功能缺损程度量表（CSS）评估神经功能，总分 45 分， 内容包括意识、言语、水平凝视、四肢肌力、步行能力，得分与神经功能缺损程度呈正相关；采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估认知功能，总分 30 分，内容包括记忆力、定向力、计算力、注意力、回忆和语言等 5 个方面，得分与认知功能呈正相关。（2）比较两组治疗前后血脂水平。采集患者 5 mL 静脉血，使用全自动生化仪（日立7600 型）测定总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 水平。（3）比较两组治疗前后基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）和 β 淀粉样蛋白 1-40（Aβ1-40）水平， 使用酶联免疫法测定。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后神经功能评分和认知功能评分比较 治疗前，两组 CSS 和 MMSE 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 CSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组MMSE 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组TC、LDL-C 和 HDL-C 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗 后，两组 TC 和 LDL-C水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组HDL-C 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后 MMP-9 和 Aβl-40 水平比较 治疗前，两组 Aβl-40 和 MMP-9 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 Aβl-40 和MMP-9 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
3 讨论
动脉粥样硬化是 CI 的发病基础，而血脂水平异常为动脉粥样硬化的重要危险因素 [3]。有研究显示，血脂水平与认知功能障碍关系密切，降低血清TC、LDL-C 水平能改善认知功能 [4]。阿托伐他汀为临床治疗 CI 的常用药物，通过抑制肝脏合成胆固醇、3- 羟基 -3- 甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶， 能降低血浆胆固醇水平，还能通过增加低密度脂蛋白（LDL）受体数量，促进 LDL 摄取、分解、代谢， 降脂作用良好，从而缓解 CI 患者症状，改善神经功能，促进认知功能提高，但部分患者单纯使用阿托伐他汀斑块消除作用不明显，甚至出现斑块劈裂， 引起 CI 复发 [5-6]。
本研究结果显示，治疗后，观察组 CSS 评分及TC、LDL-C、Aβ1-40 和 MMP-9 水平均低于对照组， MMSE 评分和 HDL-C 水平均高于对照组。分析原因为，普罗布考具有降脂、抗脂质过氧化作用，能有效抑制动脉粥样硬化，减少胆固醇合成，促进其分解，二者联合应用可发挥协同作用，显著改善神经功能和认知功能 [7-8]。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示该联合用药方案未增加安全风险。
综上所述，普罗布考联合阿托伐他汀治疗 CI 合并认知功能障碍患者可降低 CSS 评分、MMP-9 水平和 Aβ1-40 水平，改善血脂指标水平，提高MMSE 评分，效果优于单纯阿托伐他汀治疗。
参考文献
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