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【摘要】 目的：观察美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年心力衰竭（心衰）患者的效果。方法：选取 100 例老年心衰患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各 50 例。对照组予以厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗，研究组在对照组基础上联合美托洛尔治疗， 比较两组临床疗效，治疗前后心功能指标[ 左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）] 水平、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为 92.00%，高于对照组的 72.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组 LVEF 水平高于对照组，LVEDD、LVESD、VEGF、MMP-9 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年心衰患者可提高治疗总有效率，改善心功能以及降低 VEGF 和 MMP-9 水平，效果优于单纯应用厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗。
【关键词】 心力衰竭；老年；美托洛尔；厄贝沙坦氢氯噻嗪
0 引言
心力衰竭简称心衰，发病机制为心脏收缩功能和（或）舒张功能障碍，难以将静脉回心血量完全排出心脏，继而导致静脉系统血液淤积、动脉系统血液灌注不足，最终导致心脏循环障碍，呼吸困难、运动耐力下降、下肢水肿为其主要临床表现。由于老年人群机体免疫力、抵抗力下降，各种器官生理功能减退，且常伴有多种疾病，更易诱发心衰，且治疗难度大，往往预后不良 [1-2]。针对老年心衰患者临床一般采取综合性治疗措施，包括基础病因治疗、去除诱因、改善生活方式及利尿、扩张血管药物对症治疗等 [3]。厄贝沙坦氢氯噻嗪是由厄贝沙坦和氢氯噻嗪组成的复方制剂，前者可发挥扩张血管的作用，后者具有利尿的作用，但部分患者未能达到预期效果 [4]。美托洛尔是一种 β 受体阻滞剂， 可辅助用于治疗心衰 [5]。本文观察美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年心衰患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 5 月至 2019 年 5 月抚顺市医疗保障事务服务中心医院收治的 100 例老年心衰患者为研究对象。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014》诊断标准 [6]；心功能分级为Ⅱ ~ Ⅳ级；年龄≥ 60 岁。排除标准：合并严重心律失常、心源性休克；合并肝肾功能障碍； 合并肥厚性心肌病、急性心肌梗死、心脏瓣膜病； 伴有精神异常、认知障碍；对本研究药物过敏；因各种原因中途退出或失访。本研究经本院伦理委员会审核批准（批准文号：018354），且患者均签署知情同意书。按照随机数字表法分为对照组和研究组，各 50 例。研究组：男 29 例，女 21 例；年龄62~81 岁，平均（72.22±4.25）岁；病程 2~15 年， 平均（7.78±2.34）岁；基础疾病：冠心病 18 例，高血压性心脏病 16 例，糖尿病 16 例；心功能分级：Ⅱ级 22 例，Ⅲ级 17 例，Ⅳ级 11 例。对照组：男28 例，女22 例；年龄62~82 岁，平均（72.30±4.27） 岁；病程2~16 年，平均（7.81±2.32）岁；基础疾病： 冠心病19 例，高血压性心脏病17 例，糖尿病14 例；心功能分级：Ⅱ级 20 例，Ⅲ级 18 例，Ⅳ级 12 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 有可比性。
1.2 方法 两组均给予病因治疗、去除诱发因素、限钠、限水、充分休息和适度运动等基础治疗。在此基础上，对照组给予厄贝沙坦氢氯噻嗪片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字 H20057227， 厄贝沙坦 150 mg/ 氢氯噻嗪 12.5 mg） 口服治疗， 1片/ 次，1次 /d。
研究组在对照组基础上联合酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字 H32025391， 25 mg）口服治疗，6.25 mg/ 次，2 次 /d。两组均连续服药 2 个月。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效。显效： 下肢水肿、呼吸困难、乏力等症状消失，心功能分级达到Ⅰ级；有效：上述症状明显缓解，心功能改善但未达到Ⅰ级；无效：上述症状及心功能均无好转，甚至加重。治疗总有效率 =（显效 + 有效） 例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后心功能指标水平，包括左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD），采用彩色多普勒超声诊断仪检测。（3） 比较两组治疗前后血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）水平，采集空腹静脉血 3 mL，经 3000 r/min 离心 15 min（离心半径为13 cm）后取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清中 VEGF 和 MMP-9 水平，相关试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件分析数据， 计数资料以率（%）表示，用 χ2 检验，计量资料以（x—±s）表示，用 t 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为92.00%（46/50），高于对照组的 72.00%（36/50）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVEF、LVEDD、LVESD 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 LVEF 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组LVEDD、LVESD 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后 VEGF 和 MMP-9 水平比较 治疗前，两组 VEGF 和 MMP-9 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 VEGF 和MMP-9 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为 14.00%（7/50），对照组不良反应发生率为 8.00%（4/50）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
3 讨论
厄贝沙坦氢氯噻嗪是由厄贝沙坦和氢氯噻嗪组成的复方制剂，其中厄贝沙坦是一种选择性血管紧张素 - Ⅱ受体拮抗剂，通过阻断血管紧张素 1 型受体而发挥舒张血管的作用；氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，通过抑制肾小管对氯化钠的重吸收以促进钠离子的排泄，从而起到利尿消肿的作用，可在一定程度上缓解心衰患者临床症状，控制病情进展， 但效果有限 [7]。美托洛尔是一种 β 受体阻滞剂， 通过选择性地与 β1 受体结合，以拮抗神经递质和儿茶酚胺对心肌的毒性作用，从而减慢心率、抑制心室重塑 [8]。
LVEF、LVEDD 和 LVESD 是 临 床 上 应 用 较为广泛的能客观反映心脏功能的可靠指标，其中LVEF 能反映心室收缩功能，LVEDD 和 LVESD 能反映心肌重塑程度[9]。VEGF 是一种促血管生长因子， MMP-9 是一种基质金属蛋白酶，二者对受损的心肌和血管均具有较佳的修复作用，其表达水平在一定程度上反映了心肌和血管的受损程度，在心衰患者中呈过表达 [10]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率和LVEF 水平均高于对照组，LVEDD、LVESD、VEGF 及 MMP-9 水平均低于对照组，提示美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年心衰患者效果显著。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合美托洛尔治疗未增加安全风险。
综上所述，美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年心衰患者可提高治疗总有效率，改善心功能以及降低 VEGF 和 MMP-9 表达水平，效果优于单纯应用厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗。
参考文献
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[3]刘赟，马骏，卜东魁，等 . 心力衰竭治疗的研究进展 [J]. 中国介入心脏病学杂志，2017，25（12）：710-714.
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[6]王喆 .《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014》解读 [J]. 中国临床医生杂志，2016，44（5）：14-16.
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[8]郑建勇，袁灿宇 . 美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年重症心力衰竭患者的临床效果 [J]. 临床医学研究与实践， 2019，4（32）：50-51.
[9]赵鑫 . 阿托伐他汀联合托拉塞米治疗对心力衰竭患者临床疗效与 LVEF、LVESD、LVEDD 的影响 [J]. 当代医学，2021， 27（12）：48-50.
[10]童琳 . 瑞舒伐他汀联合稳心颗粒对老年慢性心力衰竭疗效及血清 VEGF、MMP-9、MMP-2、TIMP-1 水平的影响 [J]. 中国老年学杂志，2018，38（22）：5377-5380.
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