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【摘要】 目的：观察胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗耐多药结核病（MDR-TB）患者的效果。方法：选取该院 60 例 MDR-TB 患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 30 例。对照组采用常规抗结核药物（6Lfx-Bdq-Cfz-Pto-Z/12Lfx-Bdq-Cfz）治疗，观察组在对照组的基础上联合胸腺五肽治疗，比较两组临床疗效、症状缓解时间、治疗前后免疫功能指标水平和不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为 96.67%，高于对照组的 73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组咳嗽、咳痰缓解时间，痰转阴时间和病灶吸收时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后 CD4+/CD8+、CD4+、CD3+ 水平均升高，且观察组高
于对照组，两组 CD8+ 水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗MDR-TB 能够缩短症状缓解时间，改善机体免疫功能，且安全性较好，效果优于单用常规抗结核药物。
【关键词】 耐多药结核病；胸腺五肽；常规抗结核药物；免疫功能
耐多药结核病（MDR-TB）指对包括异烟肼、利福平在内的两种及以上抗结核药物产生耐药的结核病，其发病率呈上升趋势，且病死率较高，治疗难度大 [1]。常规抗结核药物可在一定程度上控制病情进展，但对于 MDR-TB 患者疗效不足 [2]。结核病患者常存在免疫功能紊乱，可以采用免疫调节药物治疗。胸腺五肽是一种免疫调节剂，能够促进 T 细胞的增殖及活化，使之分化为效应 T 细胞，提高患者免疫功能 [3]。本文观察胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗 MDR-TB 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 8 月至 2018 年 8 月本院收治的 60 例 MDR-TB 患者为研究对象。纳入标准：符合《WHO 耐药结核病治疗指南（2016 更新版）》中 MDR-TB 诊断标准 [4]；根据临床症状、痰涂片检查结果确诊；对包括异烟肼、利福平在内的两种及以上抗结核药物耐药。排除标准：合并其他肺部疾病者；合并肺外结核者；合并免疫系统、血液系统疾病者；入组前 3 个月使用过免疫抑制剂者；哺乳、妊娠期者。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。按随机数字表法将其分为对照组和观察组各 30 例。对照组： 男 17 例， 女 13 例； 病程 1~5 年，平均（2.85±0.56）年；年龄 31~56 岁，平均（42.31±0.53）岁；耐药种类：2 种 10 例，2 种以上 20 例。观察组： 男 16 例， 女 14 例； 病程 1~5 年，平均（2.91±0.60）年；年龄 30~57 岁，平均（42.18±0.62）岁；耐药种类：2 种 11 例，2 种以上 19 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组给予常规抗结核药物治疗。强化期方案为 6Lfx-Bdq-Cfz-Pto-Z（Lfx：左氧氟沙星； Bdq：贝达喹啉；Cfz：氯法齐明；Pto：丙硫异酰胺； Z：吡嗪酰胺），Lfx[ 第一三共制药（北京）有限公司， 国药准字H20000655，0.1 g]，0.75~1 g/d， 1 次/d，3次/ 周；Bdq（Recipharm Pharmaservices Private Limited，注册证号H20171366，100 mg）第 1~2 周400 mg/ 次，之后 200 mg/ 次，1 次 /d，3 次/ 周；Cfz（山西立业制药股份有限公司，国药准字H32021093， 50 mg）第 1~8 周 200 mg/d，之后 100 mg/d，1 次 /d； Pto（沈阳红旗制药有限公司，国药准字 H21022339，0.1 g）10~20 mg/kg，1 次 /d；Z（广东华南药业集团有限公司， 国药准字 H44020761，0.25 g）20~ 30 mg/kg，1 次 /d；均口服，持续治疗 6 个月。巩固期方案为 12Lfx-Bdq-Cfz，各药物用法用量同强化期，持续治疗 12 个月。
观察组在对照组基础上联合注射用胸腺五肽 [ 上海华源药业（宁夏）沙赛制药有限公司，国药准字H20058644，1 mg] 治疗，肌内注射，1 mg/ 次， 1 次 /d，持续治疗 18 个月。
1.3 观察指标 （1）治疗 18 个月后，比较两组临床疗效 [4]。显效：咳嗽、咳痰症状消失，痰涂片阴性，X 线片显示病灶钙化、纤维化或完全吸收， 无空洞；有效：咳嗽、咳痰症状消失，痰涂片阴性， 空洞缩小，病灶吸收 50% 以上；无效：未达上述标准。治疗总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组症状缓解时间，包括咳嗽、咳痰改善时间，痰菌转阴时间，以及病灶吸收时间。（3）比较两组治疗前后免疫功能指标水平。抽取患者空腹静脉血 4 mL，离心取上清，采用流式细胞仪检测血清 CD8+、CD4+、CD3+ 水平，计算CD4+/CD8+ 比值。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件分析数据， 计数资料以率（%）表示，用 χ2 检验，计量资料以（x—±s）表示，用 t 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.67%（29/30），高于对照组的 73.33%（22/30）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组症状缓解时间比较 观察组咳嗽、咳痰缓解时间，痰菌转阴时间，以及病灶吸收时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后免疫功能指标水平比较 治疗前，两组 CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+ 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组CD4+/CD8+、CD4+、CD3+ 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 CD8+ 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
3 讨论
由于抗结核药物的频繁使用，越来越多的患者开始出现结核菌耐药现象，2017 年全球共发现约
55.8 万例利福平耐药结核病患者，其中 MDR-MB 患者约占 82%[5]。MDR-TB 具有治愈率低和病死率高的特征，寻找一种高效安全的治疗方案为临床医学者的工作重点 [6]。本研究使用的 Lfx-Bdq-Cfz- Pto-Z 是一个二线化疗方案，对异烟肼、利福平耐药的结核病患者效果较好，但部分 MDR-MB 患者耐药种类不止这两种，而且多药联合可能增加不良反应，需要减少剂量，影响治疗效果 [7]。
有研究报道，在常规抗结核治疗的基础上增用免疫调节剂，可以改善患者的免疫功能，达到提高疗效、减少不良反应的目的 [8]。胸腺五肽为一种双向免疫调节剂，可诱导 T 细胞分化，选择性诱导胸腺上皮细胞（Thy）-1- 的前胸腺细胞转化为Thy-1+ 的 T 细胞，还可以与血清中成熟 T 细胞的特异性受体结合，提高胞内环磷酸腺苷水平，发挥免疫调节作用 [9]。
本研究结果表示，观察组治疗总有效率高于对照组，咳嗽、咳痰缓解时间，痰菌转阴时间，以及病灶吸收时间均短于对照组；观察组治疗后 CD4+/ CD8+、CD4+、CD3+ 水平均高于对照组，CD8+ 水平低于对照组，表明胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗 MDR-TB 能够增强疗效，缩短症状缓解时间， 提高患者免疫功能。分析原因为：胸腺五肽能够提高细胞免疫功能，使辅助性 T 细胞 CD4+ 水平升高，细胞毒 T 细胞 CD8+ 水平降低，使 CD4+/CD8+、CD3+ 水平趋于正常，从而促进自身免疫系统清除结核杆菌，加快症状缓解 [10]。
此外，胸腺五肽能抑制抗结核药物引起的白细胞下降及肝功能损伤。本研究中，观察组不良反应发生率略低于对照组，但组间差异无统计学意义， 可能与本文研究样本量较少有关。
综上所述，胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗MDR-TB 患者能够缩短症状缓解时间，改善机体免疫功能，且安全性较好，效果优于单用常规抗结核药物。
参考文献
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