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【摘要】 目的：观察马来酸依那普利叶酸片联合阿替洛尔治疗慢性心力衰竭（CHF）患者的效果。方法：选取 104 例 CHF 患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各 52 例。对照组采用阿替洛尔治疗，观察组在对照组基础上采用马来酸依那普利叶酸片治疗，比较两组疗效、治疗前后心血管损伤标志物水平和心功能指标水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为94.23%（49/52），高于对照组的 80.77%（42/52），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组血清可溶性 ST2、Nexilin 水平均低于对照组，左室收缩末期内径、左室舒张末期内径均低于对照组，左室射血分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：马来酸依那普利叶酸片联合阿替洛尔治疗 CHF 患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标水平，降低心血管损伤标志物水平，其效果优于单纯阿替洛尔治疗。
【关键词】 马来酸依那普利叶酸片；阿替洛尔；慢性心力衰竭；心功能
0 引言
慢性心力衰竭（CHF）多因心脏结构、功能改变引起心室充盈或心射血功能下降而致病，其病理、生理改变与血流动力学异常、心室重构、心肌细胞损伤高度相关 [1-2]。阿替洛尔为 β 受体阻滞剂，可抑制交感神经激活对心力衰竭代偿的不利作用，但单一用药难以取得理想效果。马来酸依那普利叶酸片作为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），在改善血流动力学及延缓心室重构方面效果较佳。本文观察马来酸依那普利叶酸片联合阿替洛尔治疗 CHF 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 2 月至 2020 年 2 月本院收治的 104 例 CHF 患者为研究对象。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018》中 CHF 诊断标准 [3]；病程≥ 6 个月；伴原发性心脏病。排除标准：入组前 2 周有 ACEI 或叶酸使用史者；伴严重肝、肾、肺等重要脏器疾病者；急性心力衰竭者。患者知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。按随机数字表法将其分为对照组和观察组各 52 例。观察组男 33 例，女 19 例；年龄 39~75 岁，平均（57.16±7.59） 岁；病程 1~9 年，平均（5.11±0.85）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅱ级 18 例，Ⅲ级24 例，Ⅳ级 10 例。对照组男 28 例，女 24 例；年龄 36~77 岁，平均（56.94±7.43）岁；病程 1~8 年， 平均（4.98±0.76） 年；NYHA 分级：Ⅱ级 17 例， Ⅲ级 22 例， Ⅳ级 13 例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组入院后均予以吸氧、扩血管、强心、降脂等基础治疗。在此基础上，对照组采用阿替洛尔片（天津市中央药业有限公司，国药准字H12020258，25 mg）口服治疗，首次剂量 12.5 mg/ 次， 治疗 7 d 后增加剂量至 25 mg/ 次，1 次 /d。观察组在对照组基础上采用马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，国药准字 H20103723，马来酸依那普利 10 mg，叶酸 0.8 mg）口服治疗，1 片/ 次， 1 次 /d。两组均治疗 3 周。
1.3 观察指标 （1）治疗3 周后，比较两组疗效[3]。显效：临床症状和体征均消失，NYHA 分级改善≥ 2 级；有效：临床症状和体征明显改善，NYHA 分级改善 1 级；无效：临床症状和体征无改善甚至加重，NYHA 分级无变化或患者死亡。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）治疗前、治疗3 周后，比较两组血清心血管损伤标志物水平。采用酶联免疫吸附试验检测可溶性 ST2（sST2）和Nexilin 水平，试剂盒购自北京科盈美科技有限公司。（3）治疗前、治疗 3 周后，比较两组心功能指标水平，包括左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为94.23%（49/52），高于对照组的 80.77%（42/52）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后血清心血管损伤标志物水平比较 治疗前，两组血清 sST2、Nexilin 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清 sST2、Nexilin 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前，两组心功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 LVESD、LVEDD 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
3 讨论
CHF 是导致我国居民死亡的主要原因之一，该病难以根治，只能通过药物控制病情 [4]。常规治疗多给予降脂、扩血管药物治疗，可在一定程度上改善患者症状，控制病情。
阿替洛尔为选择性 β1 受体阻滞剂，可阻断心肌 β 受体、减慢心率、抑制心脏收缩力与房室传导、降低交感神经系统活性、减少心肌耗氧量，从而减轻儿茶酚的心肌毒性作用 [5]。马来酸依那普利叶酸片口服后经胃肠道吸收并在体内水解为依那普利拉和叶酸，其中依那普利拉可抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统，阻碍血管紧张素生成和醛固酮分泌；叶酸可促进同型半胱氨酸甲基化过程，降低血浆同型半胱氨酸水平，进而发挥降压、扩张小血管、减轻心脏前负荷、逆转心室重构的作用 [6-7]。
ST2 属白细胞介素 -1 家族成员之一，主要以sST2、跨模型 ST2（ST2L）形式存在；Nexilin 是一种肌动蛋白结合蛋白，sST2、Nexilin 均与 CHF 患者心衰程度呈正相关 [8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗后，观察组血清sST2、Nexilin 水平均低于对照组，LVESD、LVEDD 水平均低于对照组，LVEF 水平高于对照组，分析原因为两种药物联用可发挥协同增效作用，通过抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统活性，调节传入神经和心脏自主神经功能，降低心脏前、后负荷， 从而减轻心力衰竭程度，改善心功能指标水平。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示该联合用药方案未增加安全风险。
综上所述，马来酸依那普利叶酸片联合阿替洛尔治疗 CHF 患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标水平，降低心血管损伤标志物水平，其效果优于单纯阿替洛尔治疗。
参考文献
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[2]叶任高，陆再英 . 内科学 [M]. 6 版 . 北京：人民卫生出版社， 2004：205.
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