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【摘要】 目的：观察血液灌流辅助常规治疗对重症急性有机磷农药中毒（SAOPP）患者的效果。方法：选取 50 例 SAOPP 患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组各 25 例。对照组采用盐酸戊乙奎醚、阿托品、氯解磷定等常规药物治疗，研究组在对照组基础上联合血液灌流治疗，比较两组临床疗效、症状改善时间、住院时间、不良事件发生率及病死率。结果：研究组治疗总有效率为 96.67%（29/30），高于对照组的 73.33%（22/30），差异有统计学意义（P<0.05）；研究组阿托品化时间、胆碱酯酶活力恢复时间、中毒症状消失时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良事件发生率、病死率比较，差异均无统计学意义
（P>0.05）。结论：血液灌流辅助常规药物治疗SAOPP 患者效果确切，能够缩短阿托品化时间，促进患者中毒症状消失及胆碱酯酶活力恢复， 安全性较好。
【关键词】 重症急性有机磷农药中毒；血液灌流；盐酸戊乙奎醚；阿托品
Effects of blood perfusion in adjuvant treatment of severe acute organophosphorus pesticide poisoning
SUN Liwei
( Intensive Care Unit of the Central Hospital of Jiamusi City, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)
【Abstract】 Objective: To investigate effects of blood perfusion in adjuvant treatment of severe acute organophosphorus pesticide poisoning (SAOPP). Methods: 50 SAOPP patients were selected and divided into control group and study group according to the random number table method, each with 25 cases. The control group was treated with Penehyclidine hydrochloride, Atropine, Pralidoxime chloride and other conventional drugs, while the study group was combined with blood perfusion on the basis of those of the control group. The clinical efficacy, the symptom improvement time, the hospitalization time, the incidence of adverse events and the mortality rate were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the study group was 96.67% (29/30), which was higher than 73.33% (22/30) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The atropinization time, cholinesterase activity recovery time, disappearance time of poisoning symptoms, and hospitalization time of the study group were shorter than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05).However, there were no statistically significant differences in the incidence of adverse events and the rate mortality between the two groups (P>0.05). Conclusions: Blood perfusion in the adjuvant treatment of the SAOPP patients undergoing the conventional treatment has definite effects. Moreover, it can shorten the atropinization time and promote the disappearance of the poisoning symptoms and the recovery of cholinesterase activity with good safety.
【Key words】 Severe acute organophosphorus pesticide poisoning; Blood perfusion; Penehyclidine hydrochloride; Atropine
0 引言
重症急性有机磷农药中毒（SAOPP）患者病情 发展迅速，机体胆碱能系统功能严重紊乱，多伴随多脏器功能损伤，甚至出现昏迷、惊厥、肺水肿等严重症状，危及患者生命安全 [1-2]。SAOPP 的常规抢救方法是使用阿托品、盐酸戊乙奎醚等胆碱受体拮抗剂联合氯解磷定或其他胆碱酯酶抑制剂治疗， 但难以从根本上清除体内毒素，效果有限 [3]。血液灌流是一种血液净化方法，可通过吸附作用清除血液中的大分子毒素，加快 SAOPP 患者症状缓解 [4]。本文观察血液灌流辅助常规治疗 SAOPP 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 2 月至 2020 年 7 月本院收治的 60 例 SAOPP 患者为研究对象。纳入标准：符合《急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识（2016）》中 SAOPP 诊断标准 [5]；胆碱酯酶活力 <30%。排除标准：伴有严重心、肝、肾疾病者； 伴有血液净化治疗禁忌证者，如严重休克、低血压、心脏病等。本研究经医学伦理委员会批准（批准文号 20190724），且患者家属均签署知情同意书。按随机数字表法分为对照组和研究组各 30 例。对照组男 10 例， 女 20 例； 年龄 21~68 岁， 平均（41.62±7.52） 岁； 中毒至入院时间 0.3~4.0 h， 平均（1.89±0.62）h； 农药种类： 敌敌畏 11 例， 马拉硫磷 8 例，敌百虫 6 例，氧化乐果 5 例。研究组男 11 例， 女 19 例； 年龄 19~69 岁， 平均（41.89±8.21）岁；中毒至入院时间 0.3~4.5 h，平均（1.96±0.71）h；农药种类：敌敌畏 10 例，马拉硫磷 7 例，敌百虫 7 例，氧化乐果 6 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组患者均给予洗胃、导泻、维持水电解质与酸碱平衡等常规对症治疗，对呼吸困难者给予机械通气。在此基础上，对照组给予常规药物治疗。静脉注射硫酸阿托品注射液（辽宁新高制药有限公司， 国药准字H21024272，2 mL ∶ 1 mg）10~20 mg， 达到阿托品化后，予以肌内注射盐酸戊乙奎醚注射液维持治疗，2~3 mg/ 次，每 6~8 h 给药 1 次。并肌内注射氯解磷定注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字 H11021764，2 mL ∶ 0.5 g）治疗， 10~15 mg/d，视病情需要可重复注射。待患者中毒症状消失、胆碱酯酶活力恢复至 70% 以上即可停药观察。
研究组在对照组基础上采用血液灌流治疗。股静脉置管，选择一次性使用血液灌流器 [ 廊坊市爱尔血液净化器材厂，国食药监械（准）字 2015 第3452391 号，YTS150]， 血流量 200 mL/min， 肝素抗凝， 首剂量 4000 U， 之后每小时追加 1000 U，控制总量为 6000~8000 U，灌注时间为 2~3 h/ 次， 1 次 /d，连续灌注 3 d。
1.3 观察指标 （1）治疗 3 d 后，比较两组临床疗效。显效：患者中毒症状（昏迷、神志不清、呼吸困难等）消失，生命体征恢复正常；有效：患者中毒症状、生命体征均明显改善；无效：未达到上述标准。治疗总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组症状改善时间及住院时间。症状改善时间包括阿托品化时间、胆碱酯酶活力恢复时间（恢复至 70% 以上）、中毒症状消失时间。（3）比较两组不良事件发生率及病死率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 软件分析数据， 计数资料以率（%）表示，用 χ2 检验，计量资料以（x—±s）表示，用 t 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为96.67%（29/30），高于对照组的 73.33%（22/30）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组症状改善时间及住院时间比较 研究组阿托品化时间、胆碱酯酶活力恢复时间、中毒症状消失时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组不良事件发生率比较 研究组不良事件发生率为 12.00%（3/25），对照组不良事件发生率为 20.00%（5/25），差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。
2.4 两组病死率比较 研究组病死率为 3.33%（1/30），对照组为 13.33%（4/30），组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.873，P=0.350）。
3 讨论
有机磷农药可通过呼吸道、消化道等进入机体， 经血液循环、淋巴循环分布到全身器官和组织，抑制胆碱酶活性，产生毒蕈碱样和烟碱样症状，严重威胁患者生命安全 [6]。
阿托品是胆碱受体拮抗剂，作用机制为竞争性拮抗有机磷农药对 M 胆碱受体的激动作用，该药起效快，但易引发呼吸加快、心率增快、血压升高等不良反应，且停药后可发生反跳现象 [7]。盐酸戊乙奎醚是一种新型抗胆碱药，该药脂溶性好，半衰期较长，维持给药安全性优于阿托品 [8]。氯解磷定是胆碱酯酶复活剂，能够使有机磷分子脱离胆碱酯酶，促进胆碱酯酶活力恢复。三者联合可有效缓解患者中毒症状，但难以将有机磷农药从体内彻底清除，存在一定局限性。
血液灌流为常见的血液净化方法，通过将患者血液引入装有固态吸附剂的灌流器中，清除外源性或内源性毒素，并将净化完的血液回输患者体内， 从而达到治疗的目的 [9]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，阿托品化时间、胆碱酯酶活力恢复时间、中毒症状消失时间和住院时间均短于对照组。分析原因为：血液灌流利用灌流器中的吸附剂将患者体内大分子毒素吸附去除，可直接减少体内农药含量，与药物治疗联用能够提高疗效， 缩短阿托品化时间，促进患者中毒症状消失及胆碱酯酶活力恢复，进而缩短住院时间 [10]。本研究结果还显示，两组病死率比较，差异无统计学意义，可能与本研究样本量较小有关。
此外，两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义，提示血液灌流辅助治疗不会增加不良事件发生率，安全性较好。
综上所述，血液灌流辅助常规治疗 SAOPP 患者效果确切，能够缩短阿托品化时间，促进患者中毒症状消失及胆碱酯酶活力恢复，安全性较好。
参考文献
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[8]翁昆仑 . 盐酸戊乙奎醚联合阿托品急诊救治重度急性有机磷中毒的临床效果 [J]. 现代诊断与治疗，2019，30（23）： 4118-4120.
[9]李向东 . 血液灌流联合盐酸戊乙奎醚注射液治疗急性重度有机磷农药中毒的疗效观察 [J]. 中国基层医药，2017，24（16）： 2473-2476.
[10]李媛媛，苟欣鹏 . 血液灌流联合连续性肾脏替代治疗对急性有机磷农药中毒患者炎性因子水平及治疗效果临床观察 [J]. 山西医药杂志，2020，49（3）：273-275.
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