脑转移瘤多是由颅外转移性肿瘤转移至脑部，常会累及脑实质、颅内神经与血管等，其中，脑部实质转移最为常见。15%-30% 肿瘤患者会出现脑转移肿瘤，提示患者肿瘤治疗效果不理想，如不及时得到治疗，中位生存期仅 4-8 周 [1]。放疗是脑转移性肿瘤主要治疗方式，但对患者生存期改善效果不理想，需联合化疗药物进行治疗，以提高治疗效果。替莫唑胺可在体内自发快速降解，是治疗脑部肿瘤最有效的药物之一，毒副作用小，耐受性好 [2]。口服后可迅速吸收，能快速被排泄到尿中，患者接受程度高。为进一步研究替莫唑胺联合放疗治疗脑转移瘤的效果，我院对 64 例脑转移瘤患者治疗结果进行分析，现总结如下。
1.1一般资料。选取我院 2016 年 3 月至 2017 年 3 月 64 例脑转移瘤患者，按照入院时间分为观察组与对照组，每组各 32 例，观察组男 16 例， 女 16 例；年龄 52-78 岁，平均（66.25±1.33）岁；病程 2-15 年， 平均（8.97±1.23） 年。对照组男15 例，女17 例；年龄50-78 岁，平均（66.95±1.83）岁；病程 1-15 年，平均（8.52±1.87）年。两组患者一般资料对比， 差异无统计学意义（P> 0.05）。
纳入标准：通过 CT 检查，确诊脑部存在脑转移瘤；所有患者均无法满足手术指征，病灶部位无明显出血；血常规检查无明显异常；均已知情同意，能积极配合治疗。排除标准：合并其他肿瘤患者；进行治疗 3 周前接受过放疗；具有严重凝血功能异常；不愿参与或中途退出者。
1.2方法。对照组进行放疗治疗，采用热塑面罩固定体位， 使用直线加速器 6-8MVVX 连续照射，采用三维放疗技术DT60 Gy，2 Gy/ 次，共 30 次，42 d 内治疗结束。
观察组患者在上述基础上，给予替莫唑胺胶囊（生产厂家： 北京双鹭药业有限公司， 生产批号： 国药准字H20110153，规格 20 mg）口服，同步放疗期，75 mg/mL 天， 连续使用 42 d，根据患者耐受程度，可暂停用药，无需降低计量；治疗每周均进行全血细胞计数，根据血液学与血液毒性标准暂停或终止服用替莫唑胺胶囊。同步放疗期结束 4 周后，进行 6 周替莫唑胺辅助治疗，第 1 周：150 mg/mL 天， 1 天 1 次，共 5 d，停药 23 d；第 2 周，200 mg/d，之后周期中，维持第 2 周剂量。
1.3评价标准。采用 WHO（世界卫生组织）实体肿瘤近期客观疗效评价标准对近期疗效进行判定：部分缓解：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少 50% 以上，并维持4 周以上；稳定：肿瘤病灶的两径乘积减少 <50%，或增大<25%，无新病灶出现；进展：肿瘤病灶的两径的乘积减少>50%，或出现新病灶。
记录治疗后患者不良反应发生情况，随访 1 年，对患者治疗后 3 个月、6 个月，1 年生存率进行统计，进行对比。不良反应内容为：白细胞下降、淋巴细胞下降、贫血、血小板下降。1.4统计学分析。选用 SPSS 19.0 统计软件处理，计量资料用（ ±s）表示，用 t 检验；计数资料用（%）表示，用 χ 2 检验， P< 0.05 为差异有统计学意义。
2.1不良反应对比。两组患者白细胞下降、淋巴细胞下降、贫血、血小板下降对比均无统计学意义（P> 0.05），详见表 1。
2.2近期治疗效果对比。观察组近期治疗有效率 93.75% 明显高于对照组 75.00%，比较差异具有统计学意义（P< 0.05）， 详见表 2。
生存时间对比。两组在 3 个月内生存率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；6 个月、1 年内观察组生存率显著高于对照组，比较差异具有统计学意义（P< 0.05），详见表 3。
3讨论
脑转移肿瘤发病初期，无明显症状，起病缓慢，因此难以引起患者重视，出现症状后，多表示病情进展迅速，同时患者常伴有精神功能絮乱、语言功能障碍等，对患者生命健康造成严重威胁[3]。如未得到及时有效治疗，中卫生存期仅 4-8 周。手术为脑转移瘤主要治疗的方式，通过强化切除，尽可能切除肿瘤，同时确保周围脑组织与功能完整性，在单发性转移瘤方面治疗效果显著，但在治疗肿瘤较大或病灶多发患者时，由于易引发颅内高压，对患者生命造成威胁，同时由于恶性肿瘤具有浸润性，或部分肿瘤位于重要功能区域，手术难以进行，仅能采取次全切除、活检等方式，治疗效果不理想 [4]。
放射治疗可有效防止术后肿瘤复发，对中枢神经系统内播散及未完全切除的肿瘤进行抑制，常用方法有 4 中：常规分割放疗，采用直线加速器对全脑加局部缩野进行补充照射； 非常规分割放疗，主要应用与 70 对以上患者、预后差的胶质母细胞的快速放疗；间质内近距放疗，常应用于转移性肿瘤， 病灶边界明显、直径不超过 6 cm 者；立体定向外射外科，适用于常规手术难以切除的肿瘤 [5]。
替莫唑胺可在体内自发快速的降解，产生活性代谢物MTIC，具有良好得抗肿瘤作用。替莫唑胺是烷化剂抗肿瘤药中的氮烯咪唑类 , 是咪托唑胺类似物，是治疗脑部肿瘤最有效的药物之一，毒副作用小，耐受性好。口服后可迅速吸收， 能快速被排泄到尿中，主要毒性靶器官是骨髓、淋巴网状系统，人对治疗剂量（200 mg/m）能很好耐受，治疗期间， 大多数血液学以及组织病理改变能显著恢复，可迅速通过血脑屏障，进入脑脊液，服药后 20 min，即可达到血药峰浓度。替莫唑胺主要不良反应为恶心、呕吐、倦怠，通常为 NCI 通用毒性标准 1 或 2 级，具有自限性，用止吐药即可控制恶心、呕吐症状，部分患者无需干预，即可自行恢复。
替莫唑胺联合放疗治疗脑转移瘤可有效延长患者生存时间，提升近期治疗效果，有效改善症状。我院给予观察组患者莫唑胺联合放疗治疗，结果显示，观察组近期治疗有效率明显高于对照组（P< 0.05）；两组在 3 个月内生存率比较无统计学意义（P> 0.05）；6 个月、1 年内观察组生存率显著高于对照组（P< 0.05）。替莫唑胺毒副作用较小，能够迅速在体内排出，具有较好的用药安全，本次研究结果显示，两组患者白细胞下降、淋巴细胞下降、贫血、血小板下降对比均无统计学意义（P> 0.05），说明替莫唑胺联合放疗不会增加患者并法症发生。
综上所述，替莫唑胺联合放疗治疗脑转移瘤可有效延长患者生存时间，提高近期治疗效果，值得推广。
参考文献
[1]李子煌, 李先明, 杨东,等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效观察[J].广东医学,2017,38(10):1593-1597.
[2]高山, 岳成山, 胡勇, 等.全脑放疗联合替莫唑胺同期化疗在脑转移瘤治疗中的疗效观察[J].实用癌症杂志,2017,32(2):255-257.
[3]鲁萍,兰胜民.调强放疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤效果观察[J]. 肿瘤研究与临床,2016,28(8):548-550.
[4]彭雷, 戚焕鹏. 替莫唑胺联合同步推量调强放疗治疗肺癌脑转移的临床研究[J].国际肿瘤学杂志,2016,43(10):795-796.
