SCI论文（www.lunwensci.com）:
摘要：从动物实验研究方面对单一中药、复方在治疗卒中后抑郁机制的研究与应用新进展进行了分析总结与展望。中医治疗卒中后抑郁作用机理实验研究，可综述以下几个方面：①提高单胺类神经递质水平；②抑制细胞凋亡；③降低炎症因子水平；④提高神经营养因子水平。
关键词：卒中后抑郁；中药；复方；机制；实验研究；综述
本文引用格式：赵丽，张婧媛，王健.中医治疗卒中后抑郁的实验研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(98):137-139.
Experimental Research Progress in the Treatment of Post-stroke Depression with Traditional Chinese Medicine
ZHAO Li1,ZHANG Jing-yuan1,WANG Jian2*
(1.College of Traditional Chinese Medicine,Changchun University of Traditional Chinese Medicine,Changchun Jilin;2.Affiliated hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine,Changchun Jilin)
ABSTRACT:From the aspect of animal experiment,the new progress of research and application of single traditional Chinese medicine and compound prescription in the treatment of post-stroke depression was analyzed,summarized and prospected.The ex-perimental study on the mechanism of TCM treatment of post-stroke depression can be summarized as follows:①increase monoa-mine neurotransmitter level;②inhibit cell apoptosis;③Lower levels of inflammatory factors;④improve the level of neurotrophic factors.
KEY WORDS:Post-stroke depression;Traditional Chinese medicine;Compound prescription;Mechanism;Experimental re-search;Review
0引言
缺血性脑卒中在脑血管疾病中发病率最高，其并发症除偏瘫外，还会出现不同程度认知功能及语言功能障碍，而且会发生一系列情感行为的变化。其中最常见的心理障碍为抑郁，称为卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）。PSD患者往往会对自己有更多的负面评价。更有甚者，会产生轻生念头[1]。研究显示，我国PSD的发生率为30%～75%，且抑郁患病率与脑卒中后时间有关[2]。有研究证明PSD患者1年内复发卒中的风险明显高于非PSD的患者。且PSD患者与非PSD患者相比，会增加患者的病死率及死亡率[3,4]。正因为PSD高发病率、高致残率、高死亡率等特点，对PSD的早期诊断及及早治疗尤为重要[5]。西医传统的抗抑郁药，例如，如选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSＲIs)等存在副作用大、依从性差等缺点。中医治疗PSD的优势逐渐突显，其副作用小，患者依从性好等特点，逐渐凸显。现就中医治疗卒中后抑郁的实验研究机制现状综述如下。
1单一中药或其有效提取物研究
1.1红景天
红景天是高山药用植物，含有红景天苷、苷元酪醇、黄酮类物质、多种氨基酸、多种微量元素、丰富的维生素和超氧化物歧化酶(SOD)等有效成分，具有调节机体免疫力、抗缺氧、抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳、预防高原反应、降血糖和清除自由基等多种功能[6]。关伟等[7]发现高山红景天提取物有良好的抗抑郁作用。白延丽等[8]和隋汝波等[9]通过对卒中后抑郁大鼠的研究，发现红景天可减少海马组织TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IL-1β（白介素-1β），升高IL-6（白介素-6）含量，从而减少海马神经细胞的受损程度，提高卒中后抑郁大鼠的行为学评分（P<0.01）。综上，表明其对PSD大鼠海马的保护作用，可能是通过降低致炎性细胞因子的产生，而促进抗炎性细胞因子的产生，从而稳定细胞因子网络的平衡实现的。
1.2西红花苷
西红花苷是西红花的一种水溶性胡萝卜素类化合物西红花酸和不同糖结合而成的一系列酯苷，是西红花的主要成分之一。陈欣宇等[10]研究表明，与PSD大鼠相比，予西红花苷或IL-1Ra可使PSD大鼠脑中IL-1水平降低。同时，可增加PSD大鼠的糖水消耗量和敞篷实验中穿越格子数及站立次数（P<0.05）。综上，其抗抑郁的作用机制可能与IL-1R一致，与抗炎作用相关。
1.3迷迭香精油
迷迭香精油[11]是迷迭香的挥发性成分，为无色透明液体，气芳香。李键等[12]研究发现，迷迭香组PSD大鼠较对照组，其蔗糖水消耗量、旷野实验水平和垂直运动次数均随吸嗅时间逐步增加，且于第28d差异最为明显（P<0.01），与对照组相比，迷迭香组PSD大鼠海马区BDNF蛋白表达水平均显著增加（P<0.01），综上，迷迭香精油改善PSD大鼠的神经行为学表现，其机制可能与提高PSD大鼠海马区BDNF蛋白的表达水平有关。
1.4葛根素
葛根素是葛根三种主要成分之一，是黄酮类化合物。其有心脑血管疾病保护[13]、抗氧化、抗炎症反应、抗酒精诱发疾病等作用[14]。研究表明，葛根素可通过抑制NF-κB的转录水平和MAPK信号通路抑制白细胞生成IL-1β、IL-6、TNF-α、PEG2和NO[15]，而达到抗炎作用。史文珍等[16]制备PSD大鼠，分为对照组、PSD+生理盐水组（PSD组）及PSD+葛根素组（PSD+Pue组），PSD组及PSD+Pue组给予相应药物1周后，观察PSD大鼠的行为学及脑梗死体积。发现PSD大鼠一般状况差，体重下降且不能随时间恢复；给予葛根素处理后可以改善一般状况，并且可以促进体重恢复的速度，其机制可能其抗炎作用和改善神经再生有关。
1.5花椒多酚类化合物
花椒为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifolium Sieb.Et Zucc.或花椒Zanthoxylum bungeanum Maxim.的干燥成熟果皮，其主要化学成分有生物碱、酰胺、木脂素、香豆素、挥发油和脂肪酸等。竺平晖等[17]研究表明高剂量花椒多酚类化合物（ZPPC）可提高PSD大鼠脑组织内去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）水平（P<0.05），同时中、高剂量花椒多酚类化合物（ZPPC）还明显抑制大鼠脑组织单胺氧化酶（MAO-A）活性（P<0.05），从而达到抗抑郁作用。其机制可能与通过抑制脑内单胺氧化酶活性有关。
1.6黄芪多糖
黄芪味甘性微温，其主要化学成分为黄芪多糖（APS）[18]，APS具有抑制氧化应激损伤及神经保护作用[19-20]。研究发现NF-κB信号通路主要介导组织损伤、应激、防御反应等重要信息的传递，参与缺血性脑卒中血管壁炎性反应[21-22]，高激活与加重PSD病情有关。刘丽珠等[23]研究发现，与模型对照组比较，膜片钳记录显示，APS低剂量组和APS高剂量组CA1区自发性动作电位（AP）和群峰电位（PS）电压均明显降低，NF-κB蛋白和m RNA低表达，而PPAR-γ蛋白及m RNA明显高表达，差异有统计学意义（P<0.05）；糖水摄取实验显示APS低剂量组和APS高剂量组糖水摄取量较模型对照组明显增多，水迷宫实验显示两组大鼠的逃避潜伏期明显缩短，且穿台次数明显增多，差异有统计学意义（P<0.05）。APS高剂量组上述各指标变化较APS低剂量组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。综上，发现黄芪多糖可能通过抑制NF-κB信号通路的磷酸化反应，稳定脑海马CA1区AP和PS电压而发挥对PSD的治疗作用。
2复方的研究
2.1提高单胺类神经递质水平
邹龑等[24]用解郁安神颗粒（柴胡、大枣、石菖蒲、半夏、白术、浮小麦等）观察卒中后抑郁大鼠。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠海马NE、DA及５-HT水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），海马5-HT1AR表达明显降低(P<0.05)。与模型对照组比较，JY小、中剂量组小鼠海马NE、DA及5-HT水平明显升高(P<0.05或P<0.01)，海马5-HT1AR表达明显升高(P<0.05)。结论，JY对PSD小鼠模型具有抗抑郁作用，其作用机制可能与提高单胺类神经递质的水平及表达有关。
李春红等[25]用舒乐冲剂通过ELISA检测PSD大鼠脑组织NE、5-HT浓度。结果:舒乐冲剂可提高PSD大鼠脑组织NE和5-HT含量，尤以提高NE为著。结论:舒乐冲剂对PSD大鼠脑内单胺递质（NE、5-HT）降低有改善作用，这可能是其治疗PSD的机制之一。
2.2抑制细胞凋亡
樊蔚虹等[26]用柴胡疏肝散组观察PSD海马组织B ax蛋白、Bcl-2的水平。结果：与正常组相比，模型组PSD大鼠海马组织Bax蛋白阳性表达升高，Bcl-2阳性表达降低（P<0.01），而与模型组相比，柴胡疏肝散组可明显降低PSD大鼠海马组织的Bax蛋白表达，提高Bcl-2蛋白表达（P<0.01）。结论：柴胡疏肝散改善PSD大鼠抑郁状态，可能与降低Bax蛋白表达，提高Bcl-2蛋白表达而抑制神经细胞的凋亡有关。
刘林等[27]用百事乐加味（柴胡、贯叶连翘、川芎等）观察PSD大鼠海马、前额叶组织中Bax、Bcl-2、Caspas-3蛋白的影响。结果，百事乐加味高剂量组大鼠海马、前额叶组织Bax、Caspase-3蛋白表达显著降低，Bcl-2蛋白表达限制组升高，Bcl-2/Bax比值显著增加（P<0.01）；百事乐加味低剂量组大鼠海马、前额叶组织Bcl-2蛋白表达显著升高，Caspase-3蛋白表达显著降低，海马组织Bax蛋白表达显著降低，Bcl-2/Bax比值显著增加（P<0.05，P<0.01）。结论，百事乐加味通过调控调亡蛋白，抑制细胞调亡，减少神经改变，改善神经功能，发挥治疗作用。
2.3降低炎症因子水平
任伟华等[28]观察中风解郁汤（当归、白芍、桑寄生、杜仲、柴胡、郁金等）对卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)模型大鼠白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）、IL-23与大鼠行为学的影响。结论，早期干预治疗组IL-10与进展期治疗组比较，差异有统计学意义（P=0.000<0.01）；早期对照组与进展期对照组比较，差异有统计学意义（P=0.004<0.01）；早期干预治疗组IL-23与进展期干预治疗组比较，差异有统计学意义（P=0.005<0.01）。结论:中风解郁汤能改善PSD大鼠的神经功能评分及抑郁行为，可显著降低卒中后抑郁大鼠模型血清炎症因子的水平。
沈晓明等[29]应用舒郁颗粒（郁金、香附、川芎、水蛭、石菖蒲等）观察PSD大鼠自发性行为改变、海马区单胺类神经递质及TNF-α、IL-1β含量的变化。结果显示，与模型组相比，舒郁颗粒高、中、低剂量组NE、DA、5-HT水平有显著性差异（P<0.05），IL-1β及TNF-α含量均显著下降（P<0.05）。结果，舒郁颗粒可明显改善卒中后抑郁大鼠行为，可能与提高PSD大鼠模型海马单胺类神经递质水平，降低炎症因子含量水平有关。
2.4提高神经营养因子水平
喻斌等[30]用化痰开窍解郁颗粒（丹参、石菖蒲、郁金、柴胡、川芎、茯神、香附等）观察PSD大鼠BDNF、NGF的表达。结果，化痰开窍解郁颗粒可剂量依赖性的增加海马和皮层脑区的BDNF、NGF蛋白的表达。结论，化痰开窍解郁颗粒可显著改善PSD大鼠行为学，其机制可能与增加海马与皮层脑区中脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）蛋白的表达。
唐启盛等[31]应用颐脑解郁方（刺五加、郁金、白芍、栀子）观察PSD大鼠脑内GFAP、BDNF、b FGF的表达。结果，颐脑解郁方组可明显增加大鼠脑皮质及海马GFAP、BDNF、bFGF的表达。结论，颐脑解郁方可通过增强大鼠脑内GFAP、BDNF、bFGF的表达，进一步保护受损的神经元，促进神经元的再生，促进功能恢复，从而达到改善神经损伤和抗抑郁的作用。
综上所述，实验研究发现了许多具有抗卒中后抑郁的单味药或复方，展示了中医治疗PSD的良好发展前景。但同时也存在不足之处：①有些实验方法重复，创新性不足，对PSD的机制没有深入阐述；②单味中药及有效成分研究较多，中医理论的发展及探索较少；③动物模型的制备主要以缺血性卒中为主，关于出血性卒中后抑郁动物模型的制备相对较少，这方面的研究信息相对缺失。但是，我们相信，随着现在医学技术的发展，分子生物学研究的不断深入，中医治疗PSD作用机理的研究水平，将得到进一步的提高。
参考文献
[1]崔建启,孙美芝,张景帅,等.艾地苯醌治疗缺血性脑卒中后抑郁的临床效果观察[J].临床合理用药杂志,2019,12(02):23-24.
[2]马琼.黛力新联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁的临床观察[J].四川医学,2015,36(5):678-681.
[3]Bivard A,Lillicrap T,Krishnamurthy V,et al.MIDAS(Modafinil in Debilitating Fatigue After Stroke):ARandomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,Cross-OverTrial[J].Stroke,2017,48(5):1293-1298.
[4]An TG,Kim SH,Kim KU.Effect of trans cranial direct current stimulation of stroke patients on depression and quality of life[J].J Phys The r Sci,2017,29(3):505-507.
[5]姜河,吴冬琴,林亚琴.黛力新与多塞平治疗脑卒中后抑郁的临床疗效及其对神经介质水平的影响[J].蚌埠医学院学报,2017,42(03):355-358.
[6]王爱玲,曲玮,梁敬钰．红景天属植物化学成分及药理作用研究进展[J].海峡药学,2014,26(1):1-8．
[7]关伟,杨长青.高山红景天提取物对小鼠不同抑郁模型的影响[J].中国民康医学,2012,24(21):2602-2604.
[8]白延丽,隋汝波,薛欣.红景天对卒中后抑郁大鼠海马组织细胞因子干预作用的实验研究[J].中国中医药信息杂志,2010,1705:38-41.
[9]隋汝波,张磊,臧丽娥.红景天对卒中后抑郁大鼠海马细胞因子干预作用的实验研究[J].中国中医基础医学杂志,2010,1609:816-818.
[10]陈欣宇,宋本华,于洪,等.西红花苷在脑卒中后抑郁大鼠中抗炎作用的研究[J].哈尔滨医科大学学报,2017,51(03):223-227.
[11]贾佳,吴艳,苏莉芬,等.迷迭香精油的研究进展[J].黑龙江医药,2015,28(04):724-728.
[12]李键.迷迭香精油吸嗅对PSD大鼠神经行为学及其海马区BDNF蛋白表达水平的影响[D].安徽医科大学,2013.
[13]ZHOU YX,ZHANG H,PENGC.Puerarin:a review of pharmacological effects[J].Phytother Res,2014,28(7):961-975.
[14]WANG N,ZHANG Y,WU L,et al.Puerarin protected the brain from cerebral ischemia injury via astrocyte apoptosis inhibition[J].Neuropharmacology,2014,79(4):282-289.
[15]JI L,DU Q,LI YT,et al.Puerarin inhibits the inflammatory response in athe-rosclerosis via modulation of the NF-κB pathway in a rabbit mod-el[J].Pharmacol Rep,2016,68(5):1054-1059.
[16]史文珍,王倩,熊婧,等.葛根素改善卒中后抑郁大鼠行为学的研究[J].临床医学研究与实践,2019,4(10):1-3.
[17]竺平晖.花椒多酚类化合物对脑卒中后抑郁大鼠脑组织NE、5-HT及MAO的影响[J].浙江中西医结合杂志,2014,24(05):393-395.
[18]朱世杰,陈瑞,梁建,等.黄芪多糖的实验研究进展[J].贵阳中医学院学报,2018,40(4):63-60.
[19]陈蔚,鞠婧,王浩,等.黄芪多糖(APS)抑制糖尿病心肌氧化应激的初步研究[J].中国医药导报,2018,15(9):4-7.
[20]郑波,陈涛,毛华,等.黄芪多糖对脑外伤大鼠学习记忆能力影响的研究[J].中医临床研究,2016,8(33):24-26.
[21]顾红梅,邵阳.急性脑梗死患者TLR4/NF-k B信号通路水平与脑血流量的相关性研究[J].卒中与神经疾病,2017,24(3):197-199.
[22]孙爱丽,丛海涛,陈玲阳,等.炎症反应在糖尿病及心血管并发症中的机制研究进展[J].中国现代医生,2018,56(28):159-164.
[23]刘丽珠,刘薇,樊琳,等.黄芪多糖对大鼠脑卒中后抑郁的影响[J].中国医药导报,2019,16(07):11-14.
[24]邹龑,杜源,傅风华.解郁安神颗粒对卒中后抑郁小鼠模型的抗抑郁作用[J].医药导报,2019,38(01):22-26.
[25]李春红,赵世珂,李衍滨.舒乐冲剂对脑卒中后抑郁模型大鼠NE、5-HT水平的影响[J].中华中医药学刊,2011,29(09):2107-2108.
[26]樊蔚虹,姚建平,赵文景.柴胡疏肝散对卒中后抑郁大鼠海马组织Bcl-2,Bax蛋白表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(03):181-183.
[27]刘林,刘检,刘羽,等.百事乐加味方对脑卒中后抑郁模型大鼠海马-前额叶皮层神经细胞凋亡蛋白的影响[J].中国中医药信息杂志,2019,26(04):61-67.
[28]任伟华,贾奎,吴标,等.中风解郁汤对卒中后抑郁模型大鼠行为学和炎症因子的影响[J].中医学报,2019,34(07):1460-1463.
[29]沈晓明,韩宁,马云枝,等.舒郁颗粒对卒中后抑郁大鼠模型海马单胺类神经递质及炎症细胞因子的影响[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(19):177-180.
[30]喻斌,张臻年,黄仕文,等.化瘀开窍解郁颗粒对脑卒中后抑郁大鼠的保护作用[J].中国老年学杂志,2016,36(23):5771-5773.
[31]唐启盛,司银楚,裴清华,等.颐脑解郁方对脑卒中后抑郁状态模型大鼠脑内GFAP、BDNF、bFGF的影响[J].北京中医药大学学报,2005(04):32-35.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！ 文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/27343.html
