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摘要：结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统中常见的人类健康的杀手,随着我国社会经济发展和饮食结构的改变,CRC的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,居所有恶性肿瘤中的第2位,在中国发达地区已经接近西方发达国家.CRC的发病是多种因素综合作用的结果,近期大量研究表明,饮食结构影响全身和肠道局部的炎症，慢性炎症可干扰机体免疫，这与结肠直肠癌等部分恶性肿瘤的发生有关.目前外科医师对其认识尚存不足，本文就炎性饮食与CRC相关性的研究现状作一综述。
关键词：结直肠肿瘤;饮食；炎症;诊断
本文引用格式：王仁宇，魏正强.炎性饮食与结直肠癌相关性的研究现状[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(98):95-96.
0引言
结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。最近国家癌症中心发布的中国癌症报告显示，在所有癌症排名中结直肠癌的发病率位居第3位，死亡率排在第5位[1]。近些年随着人们生活习惯和饮食结构的改变以及老龄化进程的加速，我国结直肠癌的发病率及死亡率呈明显的上升趋势，这给我国社会经济及医疗事业带来了沉重的负担。流行病学研究显示饮食方式与生活习惯是结直肠癌发生的重要危险因素[2]。有研究表明在饮食中，多种食物和营养物质之间可能存在炎症的附加效应和相互作用。炎症在癌症的发展中起着重要的作用，包括结肠直肠癌[3-4]。
1慢性炎症与饮食的关系
炎症是机体对受伤或感染所产生的自然反应，以促进伤口愈合及机体再生。而急性炎症的负反馈失效时，会转变为慢性炎症状态[5]。不同的饮食模式已被证明对炎症有影响。地中海饮食模式，水果，蔬菜，橄榄油，全谷物和鱼类的高摄入，红肉和黄油的低摄入，与低炎症水平有关[6]。相比之下，高级红肉，高脂肪乳制品和精制谷物等西式饮食与较高水平的CRP，IL-6和纤维蛋白原有关[7,8]。慢性炎症已被证明与癌症[9,10]和心血管疾病有关。与这些慢性疾病有关的主要炎症标志物是白细胞介素，肿瘤坏死因子（TNF）-α[11]，C反应蛋白[12]。目前可通过炎性饮食评分计算饮食结构对于慢性炎症的影响。
2炎性饮食评分
炎性饮食评分为描述饮食结构对于机体慢性炎症影响的评价指标，目前主要有两种评分；一种是由饮食调查问卷(FFQ)所涵盖的食物种类所组成的经验膳食炎症模式(EDIP)，另一种是由文献研究的营养素组成的膳食炎症指数(DII)。尽管EDIP和DII存在设计差异，但两者都很好的评估了膳食区别所导致的体内炎症变化。
其中DII是由南卡罗莱纳大学所开发一个先验指数（由目前所知营养素和炎性指标之间的科学证据而开发），而EDIP是一个后验指数（专注于饮食模式对于炎性标志物的预测）。DII主要以营养素为基础（即其45种成分中的35种是营养素）评估膳食炎症潜力，计算整个饮食中抗炎和促炎营养素的净效应。相比之下，EDIP完全基于食物组成，并评估饮食的炎症潜力作为整个饮食中抗炎和促炎食物的净效应（表1）。
DII与EDIP已经用于世界各地的炎性标志物研究试验。此外，多篇文献指出高炎性饮食评分还与多种疾病相关，包括癌症发病率[13、14、15]；心血管和癌症特异性死亡率[16,17,18]；呼吸系统疾病，如哮喘[19]；认知障碍[20]。在CRC中观察到的结果最为一致，发表了9项研究探索这种相关性[21,22,23,24,25,26,27,28,29]。
3炎性饮食与结直肠癌相关性的研究进展
3.1促炎症饮食模式增加患结直肠癌的风险
尽管流行病学研究尚未一致报道广泛使用的炎症标志物（如C反应蛋白（CRP），白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF））与结直肠癌风险之间存在显着关联，但有证据表明炎症在结直肠癌的发展中起着重要作用。例如，肥胖，一种低度慢性炎症，与结直肠癌风险有关。慢性炎症也可能导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症，这与结肠癌风险有关。此外，慢性炎症也被认为是炎症性肠病中结肠直肠癌的关键诱发因素。
多个临床研究显示，更高的饮食炎症评分与更高罹患结直肠癌有关。美国的一项研究使用了来自2个正在进行的前瞻性队列的数据：护士健康研究（NHS）和卫生专业人员随访研究（HPFS）。共1984年至2010年共一万名志愿者的饮食跟踪调查数据，计算了实验人员的饮食炎症评分并随访结直肠癌的诊断，数据表明饮食炎症评分较高的男性人群比炎性评分低的人群对照结直肠癌风险提高了44%，而女性为22%，在男性和女性中，除了女性的直肠外，在所有解剖部位都观察到了关联。其次，超重或肥胖男性和消瘦女性以及不饮酒的人群中患结直肠癌的风险更高，因此体重类别的差异可能是造成观察到性别差异的原因，这项大型前瞻性研究的结果支持饮食在结直肠癌发展中的炎症潜力，这表明炎症是一种将饮食模式与结直肠癌发展联系起来的潜在机制。降低促炎饮食模式在结肠直肠癌发展中预防策略可能在肥胖男性中具有更高的益处[30]。
3.2促炎症饮食模式影响结直肠癌的分型
膳食炎性评分和结肠直肠癌低瘤周淋巴细胞反应亚型的发生呈正相关。其机制是促炎饮食诱发的炎症抑制了机体对于肿瘤的免疫应答，从而促进结直肠癌发展为高风险亚型长期摄入促炎饮食引起的全身和局部肠道慢性炎症;而促炎介质如白细胞介素1（IL1），IL6和TNF（肿瘤坏死因子）具有促癌作用。这些炎症介质可通过激活下游信号传导途径（包括PI3K/AKT/MTOR和MAPK/ERK信号级联），作为促致癌因子，促进细胞生长，增殖和迁移[31]。
此外，慢性炎症可以抑制抗肿瘤的自适应免疫应答。PI3K/MTOR信号传导的过度活化可能使CD8+T细胞分化为短寿命效应细胞，其中B细胞和记忆T细胞的发育受到严重损害。
TGFB1和STAT3信号传导可增强T细胞介导的免疫抑制。持久性慢性炎症也能导致T细胞在CD4和CD28的缺陷表达。CD4及CD28无效化的T细胞伴随CD40LG（CD154）的丧失而失去帮助B细胞的能力。CD28无效T细胞的数量与保护性免疫应答呈负相关。关于肿瘤周围的免疫反应，有文章显示，肿瘤边缘原位T淋巴细胞反应可作为一个强而有力的肿瘤独立预后因素。
与这些文献数据一致，有研究结果表明炎症饮食可能促进结直肠癌的瘤周淋巴反应明显减少。然而，具有高淋巴细胞反应的结肠直肠癌亚型由于产生肿瘤的新抗原而显示出其免疫原性，并且肿瘤的这种免疫原性可能导致对炎性饮食不敏感，已经显示其对适应性抗肿瘤免疫具有抑制作用。因此，可以想象，促炎饮食与结肠直肠癌风险之间的关联在具有不同程度的对肿瘤的免疫应答的肿瘤亚型中是不同的。
3.3促炎症饮食模式促进结直肠腺瘤与炎性肠病发病
结直肠腺瘤是十分常见的下消化道息肉,但是从病理特征以及流行病调查学等大量研究证实:结直肠腺瘤息肉是结直肠癌的危险因素，而食用较多炎性饮食的男性较不使用或较少炎症性饮食的男性更容易在结肠远端出现晚期腺瘤和多发性腺瘤。目前研究的结果对于促炎性饮食于近端腺瘤的影响作用尚不清楚。一项研究发现，近端腺瘤的发生与饮食种的纤维含量呈负相关。然而，其他研究的结果，包括文献综述，还不清楚饮食对癌症或腺瘤发展或发生的影响是否存在解剖部位差异。然而，其他研究的结果，包括文献综述，还不清楚饮食对癌症或腺瘤发展或发生的影响是否存在解剖部位差异。未来的研究将需要做，以更全面地了解饮食和腺瘤发生在站点特定区域之间的关联。
同结肠腺瘤一样，溃疡性结肠炎患者作为结直肠癌的高风险人群，消耗更高的抗炎饮食的人群罹患溃疡性结肠炎风险增加观察到DI与UC直接关联的一个可能机制是通过促炎性饮食对粘膜炎症的影响，其特征是由结肠固有层树突状细胞产生的细胞因子增加。饮食在上皮屏障功能中也起着重要的作用，进而影响粘膜炎症[32]。
4 结语
综上所述，炎性饮食与CRC的发生、发展密切相关。炎性评分高的饮食结构可通过诱导肠道慢性炎症、介导免疫异常以及造成DNA损伤等途径促进CRC的发生、发展。同时促炎饮食也对患有结直肠腺瘤或炎性肠病的结直肠癌高风险人群具有促进作用。由此可见，对炎性饮食的研究有望为CRC的防治提供新的思路。
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